Максидекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МАКСИДЕКС® (MAXIDEX®)

Состав:

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит дексаметазона 1 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрофосфат безводный, полисорбат 80, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: непрозрачная суспензия от белого до светло-желтого цвета без агломератов.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые в офтальмологии. Кортикостероиды. Дексаметазон. Код АТХ S01В A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных проявлений со стороны глаза хорошо известна. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие путем подавления адгезии молекул к эндотелиальным клеткам сосудов, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и подавляется адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая тем самым их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон обладает выраженным противовоспалительным действием со сниженными минералокортикоидными эффектами по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее мощных кортикостероидов. Высокая степень активности является результатом добавления метильной группы и фтора к молекуле преднизолона. Этот синтетический глюкокортикоид подавляет воспалительные реакции на факторы механического, химического или иммунологического характера.

На сегодняшний день объяснение этого свойства не найдено.

Механизм действия

Точный механизм противовоспалительного действия дексаметазона неизвестен. Он подавляет многочисленные воспалительные цитокины и оказывает многочисленные глюкокортикоидные и минералокортикоидные эффекты.

Фармакодинамические эффекты

Дексаметазон является одним из наиболее мощных кортикостероидов; он в 5–10 раз более активен, чем преднизолон, и в 25 раз — чем кортизон и гидрокортизон.

Системная токсичность активного вещества хорошо изучена. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, обусловленными глюкокортикостероидным дисбалансом.

Фармакокинетика

Офтальмологическая биодоступность дексаметазона после местного применения в глаз лекарственного средства МАКСИДЕКС® изучалась у пациентов, которым была проведена операция по удалению катаракты. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости, составляющий приблизительно 31 нг/мл, достигался в течение 90–120 минут. Далее происходило снижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Системное всасывание после местного применения низкое.

Распределение

После внутривенного введения наблюдавшийся объем распределения составил 0,58 л/кг. In vitro не наблюдалось изменений связывания с белками плазмы крови человека при концентрации дексаметазона от 0,04 до 4 мкг/мл, при среднем связывании с белками плазмы на уровне 77,4%.

Биотрансформация

Дексаметазон метаболизируется в первую очередь в печени, преимущественно CYP3A4.

После местного применения низкие концентрации обнаруживались во внутриглазной жидкости через 12 часов, то есть дексаметазон устойчив к метаболизму после проникновения во внутриглазную жидкость.

Выведение

После внутривенного введения 2,6 % неизменённого исходного вещества обнаруживалось в моче. При этом после приёма внутрь (≤ 4 мг/сут) в течение нескольких недель 60 % дозы восстанавливалось как 6β-гидроксидексаметазон, а 5–10 % — как дополнительный метаболит 6β-гидрокси-20-дигидродексаметазон. Неизменённый дексаметазон в моче не обнаруживался. Системный период полувыведения из плазмы крови относительно короткий — 3–4 часа, однако у мужчин может быть несколько дольше. Эта разница была связана не с изменениями системного клиренса, а с различными объемами распределения и массой тела. Дексаметазон приблизительно на 77–84 % связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0,10 до 0,25 л/ч/кг, объем распределения — от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность дексаметазона при пероральном применении составляет приблизительно 70 %.

Линейность/нелинейность

AUC после перорального введения дексаметазона повышалась линейно до дозы в диапазоне 0,5 мг–1,5 мг.

Фармакокинетика у особых категорий

Фармакокинетика системного дексаметазона существенно не отличается у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми субъектами.

Доклинические данные безопасности

Исследования токсичности повторных доз глазных капель МАКСИДЕКС® у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, однако даже при дозах, значительно превышающих дозу у человека, это проявление не имеет клинического значения. При применении лекарственного средства МАКСИДЕКС® в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно.

Дексаметазон проявлял кластогенные свойства в анализе хромосомных аббераций лимфоцитов человека in vitro и в микроядерном тесте у мышей in vivo.

Стандартные исследования канцерогенности при применении дексаметазона не проводились.

Стандартные исследования фертильности при применении дексаметазона не проводились.

Установлено, что при пероральном введении дексаметазон является тератогенным для животных: дексаметазон вызывал пороки внутриутробного развития, включая расщепление нёба, замедление внутриутробного роста, ретрогнатию, пупочные грыжи, гипоплазию тимуса, деформации скелета, в том числе нарушения развития длинных костей, а также влияние на рост и развитие мозга.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение чувствительных к стероидам неинфекционных воспалительных и аллергических состояний конъюнктивы, роговицы и переднего отрезка глаза, включая воспалительные реакции в послеоперационном периоде.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.
• Острые нелеченные бактериальные инфекции.
• Коровья и натуральная оспа, а также другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы (кроме кератита, вызванного Herpes zoster).
• Грибковые заболевания структур глаза или нелеченные паразитарные инфекции глаза.
• Микобактериальные инфекции глаза.
• Острый эпителиальный кератит, вызванный Herpes zoster (дендритный кератит).
• Острые нелеченные гнойные бактериальные инфекции глаза.
• Инфекции или травмы, ограниченные поверхностным эпителием роговицы.
• Лекарственное средство МАКСИДЕКС не следует применять после удаления инородного тела с роговицы без осложнений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Одновременное назначение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

У пациентов, получающих ритонавир или другие сильные ингибиторы CYP3A4, концентрация дексаметазона в плазме может быть повышена.

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут уменьшить клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и подавлению функции коры надпочечников / синдрому Кушинга. Такого сочетания следует избегать, если польза не превышает риска системных побочных эффектов кортикостероидов. Если польза от лечения превышает риск, необходимо контролировать системные нежелательные эффекты кортикостероидов у пациентов.

При применении глазных капель, расширяющих зрачок (атропин и другие антихолинергические вещества), в результате чего возможно повышение внутриглазного давления, одновременное применение лекарственного средства МАКСИДЕКС® может привести к дополнительному повышению внутриглазного давления.

Если одновременно применяется несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.

• Только для офтальмологического применения. Препарат не предназначен для инъекций или приема внутрь.
• Не использовать без медицинского обследования. Препарат должен назначаться только после биомикроскопического осмотра с использованием щелевой лампы и пробы с флюоресцеином.
• Данный препарат неэффективен для лечения кератоконъюнктивита Сjёгрена.
• Чрезмерное и/или длительное применение офтальмологических кортикостероидов повышает риск возникновения осложнений со стороны глаз и может привести к системным побочным эффектам. Если воспаление не уменьшается в ходе терапии, необходимо применять другие виды терапии для снижения этих рисков.
• Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к офтальмогипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты. При длительном местном применении кортикостероидов в глаз у пациентов необходимо регулярно и часто контролировать внутриглазное давление. Это особенно важно для детей, поскольку риск офтальмогипертензии, вызванной кортикостероидами, у детей выше, чем у взрослых. Препарат МАКСИДЕКС® не показан для применения у детей. Пациенты с глаукомой в анамнезе (личном или семейном) имеют повышенный риск развития внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами. У пациентов с глаукомой контроль состояния глаза следует проводить еженедельно.
• При острых гнойных заболеваниях глаз кортикостероиды могут маскировать инфекции или способствовать распространению уже имеющейся инфекции. Если лечение продолжается более 10 дней, следует контролировать внутриглазное давление.
• Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риска развития катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, возрастает у предрасположенных пациентов (например, у больных сахарным диабетом).
• При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. Если у пациента появляются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), наблюдавшиеся после применения системных и местных кортикостероидов.
• Синдром Кушинга и/или подавление функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получающих ингибиторы CYP3A4 (в частности, ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекращать.
• Кортикостероиды могут снижать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков.
• Вероятность грибковой инфекции следует учитывать у пациентов со стойкой язвой роговицы, получающих или получавших эти препараты. При развитии грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.
• Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВС для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВС для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может вызвать перфорации.
• Лечение не следует прекращать преждевременно из-за возможного рецидива воспалительного состояния при внезапной отмене кортикостероидов в высоких дозах.
• Препарат следует применять с особой осторожностью и только в сочетании с противовирусной терапией при лечении стромального кератита или увеита, вызванных Herpes simplex; необходимо периодически проводить микроскопию с использованием щелевой лампы.
• Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспалений глаза.
• Кроме того, препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз допустимо, пациента следует предупредить, что контактные линзы необходимо снимать перед применением глазных капель МАКСИДЕКС® и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова использовать контактные линзы. Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, особенно при симптомах сухости глаз или заболеваниях роговицы (прозрачного переднего слоя глаза).
• После применения глазных капель рекомендуются следующие меры для снижения системной резорбции:
  • держать веки закрытыми в течение 2 минут;
  • закрыть слезный проток пальцем на 2 минуты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Надлежащих контролируемых исследований, позволяющих оценить влияние препарата МАКСИДЕКС® на беременных женщин, не проводилось. Повышенный риск внутриутробной задержки роста был связан с длительным или повторным применением кортикостероидов во время беременности. Новорождённые, матери которых принимали значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны быть тщательно обследованы на наличие признаков снижения функции надпочечников (см. раздел «Особенности применения»). Репродуктивная токсичность была продемонстрирована в исследованиях на животных после системного применения. Офтальмологическое применение 0,1% раствора дексаметазона привело к аномалиям плода у кроликов. Применение препарата МАКСИДЕКС® во время беременности не рекомендуется.

Кормление грудью

Системное введение кортикостероидов приводит к их появлению в грудном молоке человека в количестве, которое может влиять на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Однако при местном применении препарата МАКСИДЕКС® системное воздействие незначительно. Неизвестно, проникает ли МАКСИДЕКС® в грудное молоко. Данные о механизме проникновения дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что после применения препарата матерью дексаметазон будет обнаружен в грудном молоке или будет способен вызывать/проявлять клинические эффекты у новорождённых. Нельзя исключить риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения препарата МАКСИДЕКС® или прекращения/отказа от терапии препаратом, учитывая потенциальную пользу от применения препарата для матери и пользу от грудного вскармливания для ребёнка.

Фертильность

Исследований по оценке влияния дексаметазона на репродуктивную функцию при местном офтальмологическом применении не проводилось. Имеются ограниченные клинические данные о влиянии дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин.

На моделях крыс, находившихся под воздействием хорионического гонадотропина, побочных эффектов дексаметазона на репродуктивную функцию выявлено не было.

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

При тяжелом или остром воспалении следует закапывать 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 30–60 минут в качестве начальной терапии.

При положительном эффекте дозу следует уменьшить до 1–2 капель в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 2–4 часа.

В дальнейшем дозу можно уменьшить до 1 капли 3–4 раза в сутки, если этой дозы достаточно для контроля воспаления.

Если желаемый эффект не достигается в течение 3–4 дней, может быть назначена дополнительная системная или субконъюнктивальная терапия.

При хронических воспалениях доза составляет 1 или 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 3–6 часов или чаще, если это необходимо.

При аллергии или незначительном воспалении доза составляет 1–2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 3–4 часа до достижения желаемого эффекта.

Не следует прекращать терапию преждевременно (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется постоянный контроль внутриглазного давления.

После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие век или назолакримальная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, и уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если одновременно применяется несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Применение при нарушениях функций печени и почек.

МАКСИДЕКС® не изучался у пациентов, страдающих заболеваниями почек и печени. Однако в связи с низкой системной абсорбцией дексаметазона после местного применения этого препарата коррекция дозы не требуется.

Способ применения.

Перед применением флакон следует хорошо взболтать.

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не прикасаться к векам, прилегающим участкам или другим поверхностям наконечником флакона-капельницы.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям не установлены.

Передозировка.

Случаев передозировки не сообщалось.

В случае передозировки лекарственным средством МАКСИДЕКС® при местном применении промыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой. При острой передозировке при офтальмологическом применении или в случае случайного проглатывания содержимого флакона, учитывая свойства/характеристики данного препарата, дополнительных токсических эффектов ожидать не следует.

В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее частым побочным эффектом, наблюдавшимся в ходе клинических исследований, было ощущение дискомфорта в глазах.

Нижеуказанные побочные реакции возникали во время проведения клинических исследований с применением препарата МАКСИДЕКС® и классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить частоту возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения их тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения дексаметазона, глазные капли.

Описание некоторых побочных реакций.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к повышению внутриглазного давления и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, снижением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку препарат содержит кортикостероиды, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно при длительном применении.

Кортикостероиды могут снижать резистентность к инфекциям (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить флакон плотно закрытым в вертикальном положении при температуре не выше 25 °С, в местах, недоступных для детей. Не замораживать.

Упаковка.

По 5 мл во флаконах-капельницах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Мануфактуринг НВ / Novartis Manufacturing NV.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 14, Пур-Сен-Аман, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.