Maxidex®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MAQUIDEXÒ (MAXIDEXÒ)

Composición:

Principio activo: 1 ml de suspensión contiene 1 mg de dexametasona;

Sustancias auxiliares: cloruro de benzalconio, hidroxipropilmetilcelulosa, fosfato de sodio anhidro, polisorbato 80, edetato de disodio, cloruro de sodio, ácido cítrico, monohidrato y/o hidróxido de sodio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Propiedades físicas y químicas principales: suspensión opaca de color blanco a amarillo pálido, sin aglomerados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios utilizados en oftalmología. Corticosteroides. Dexametasona. Código ATC S01BA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La eficacia de los corticosteroides para el tratamiento de manifestaciones inflamatorias oculares es bien conocida. Los corticosteroides ejercen su acción antiinflamatoria mediante la inhibición de la adhesión de moléculas a las células endoteliales vasculares, de la ciclooxigenasa I o II y de la liberación de citocinas. Como consecuencia, se reduce la formación de mediadores inflamatorios y se inhibe la adhesión de leucocitos al endotelio vascular, impidiendo así su migración hacia los tejidos oculares inflamados. La dexametasona tiene un efecto antiinflamatorio potente con efectos mineralocorticoides reducidos en comparación con otros esteroides, y es uno de los corticosteroides más potentes. Su alto grado de actividad se debe a la adición de un grupo metilo y flúor a la molécula de prednisolona. Este glucocorticoide sintético inhibe las reacciones inflamatorias frente a estímulos de carácter mecánico, químico o inmunológico.

Actualmente no existe una explicación para esta propiedad.

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de la acción antiinflamatoria de la dexametasona no es conocido. Inhibe numerosas citocinas inflamatorias y produce múltiples efectos glucocorticoides y mineralocorticoides.

Efectos farmacodinámicos

La dexametasona es uno de los corticosteroides más potentes; es 5−10 veces más potente que la prednisolona y 25 veces más potente que la cortisona e hidrocortisona.

La toxicidad sistémica del principio activo está bien estudiada. El efecto sistémico de la dexametasona puede estar asociado con efectos relacionados con el desequilibrio glucocorticosteroide.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad oftálmica de la dexametasona tras la administración local en el ojo del medicamento MAXIDEX® fue estudiada en pacientes sometidos a cirugía de extracción de catarata. La concentración máxima de dexametasona en el líquido intraocular, aproximadamente 31 ng/ml, se alcanzó entre los 90 y 120 minutos. Posteriormente, la concentración disminuyó con una semivida de eliminación de 3 horas. La absorción sistémica tras la administración local es baja.

Distribución

Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución observado fue de 0,58 l/kg. In vitro, no se observaron cambios en la unión a las proteínas plasmáticas humanas a concentraciones de dexametasona entre 0,04 y 4 μg/ml, con una unión media a las proteínas plasmáticas del 77,4 %.

Biotransformación

La dexametasona se metaboliza principalmente en el hígado, predominantemente por CYP3A4.

Tras la administración local, se detectaron concentraciones bajas en el líquido intraocular a las 12 horas, lo que indica que la dexametasona es resistente al metabolismo tras penetrar en el líquido intraocular.

Eliminación

Tras la administración intravenosa, se detectó el 2,6 % de la sustancia activa sin cambios en la orina. Tras la administración oral (≤ 4 mg/día) durante varias semanas, el 60 % de la dosis se recuperó como 6β-hidroxidexametasona y entre el 5−10 % como metabolito adicional 6β-hidroxi-20-dihidrodexametasona. No se detectó dexametasona sin cambios en la orina. La semivida sistémica en plasma es relativamente corta, entre 3−4 horas, aunque puede ser ligeramente más prolongada en hombres. Esta diferencia no se relaciona con cambios en el aclaramiento sistémico, sino con diferentes volúmenes de distribución y masa corporal. La dexametasona se une aproximadamente en un 77−84 % a la albúmina sérica. El aclaramiento varía entre 0,10 y 0,25 l/h/kg, y el volumen de distribución entre 0,576 y 1,15 l/kg. La biodisponibilidad de la dexametasona tras la administración oral es aproximadamente del 70 %.

Linealidad/no linealidad

El AUC tras la administración oral de dexametasona aumentó linealmente hasta dosis en el rango de 0,5 mg−1,5 mg.

Farmacocinética en poblaciones especiales

La farmacocinética de la dexametasona sistémica no difiere significativamente en pacientes con alteración de la función renal en comparación con sujetos sanos.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios de toxicidad por dosis repetidas de gotas oftálmicas MAXIDEX® en conejos revelaron efectos sistémicos relacionados con corticosteroides, pero incluso en dosis considerablemente superiores a las usadas en humanos, este efecto no tiene relevancia clínica. Es poco probable que estos efectos ocurran con el uso de MAXIDEX® en las dosis recomendadas.

La dexametasona mostró propiedades clastogénicas en el análisis de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos in vitro y en la prueba de micronúcleos en ratones in vivo.

No se han realizado estudios estándar de carcinogenicidad con dexametasona.

No se han realizado estudios estándar de fertilidad con dexametasona.

Se ha demostrado que la dexametasona es teratogénica en animales tras la administración oral: la dexametasona provocó malformaciones del desarrollo intrauterino, incluyendo fisura palatina, retraso del crecimiento intrauterino, retrognatia, hernia umbilical, hipoplasia del timo, malformaciones esqueléticas, incluyendo alteraciones en el desarrollo de los huesos largos, así como efectos sobre el crecimiento y desarrollo del cerebro.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de estados inflamatorios y alérgicos no infecciosos sensibles a esteroides de la conjuntiva, la córnea y el segmento anterior del ojo, incluyendo reacciones inflamatorias en el período postoperatorio.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Infecciones bacterianas agudas no tratadas.
• Viruela bovina y varicela, así como otras infecciones víricas de la córnea y la conjuntiva (excepto queratitis causada por Herpes zoster).
• Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares o infecciones parasitarias oculares no tratadas.
• Infecciones micobacterianas del ojo.
• Queratitis epitelial aguda causada por Herpes zoster (queratitis dendrítica).
• Infecciones bacterianas agudas purulentas no tratadas del ojo.
• Infecciones o lesiones limitadas al epitelio superficial de la córnea.
• El medicamento Mаксідекс no debe utilizarse tras la extracción de un cuerpo extraño de la córnea sin complicaciones.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

La administración simultánea de esteroides tópicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) tópicos aumenta el riesgo de complicaciones en la cicatrización de las heridas corneales.

En pacientes que reciben ritonavir u otros inhibidores potentes del CYP3A4, la concentración plasmática de dexametasona puede aumentar.

Los inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistato) pueden reducir el aclaramiento de la dexametasona, lo que podría provocar efectos adversos más graves y supresión de la función cortical suprarrenal/síndrome de Cushing. Debe evitarse esta combinación, salvo que el beneficio supere el riesgo de efectos sistémicos adversos de los corticosteroides. Si el beneficio del tratamiento supera el riesgo, deben vigilarse los posibles efectos adversos sistémicos de los corticosteroides en los pacientes.

Cuando se utilizan colirios que dilatan la pupila (atropina y otras sustancias anticolinérgicas), lo que puede provocar un aumento de la presión intraocular, la administración simultánea del medicamento Mаксідекс® puede provocar un aumento adicional de la presión intraocular.

Si se aplican varios medicamentos tópicos oculares simultáneamente, debe mantenerse un intervalo de al menos 5 minutos entre cada uno. Las pomadas oculares deben aplicarse al final.

Características de uso.

• Solo para uso oftálmico. El medicamento no está indicado para inyección ni para administración oral.
• No utilizar sin evaluación médica. El medicamento debe prescribirse únicamente tras un examen biomicroscópico con lámpara de hendidura y una prueba con fluoresceína.
• Este medicamento no es eficaz para el tratamiento de la queratoconjuntivitis de Sjögren.
• El uso excesivo y/o prolongado de corticosteroides oftálmicos aumenta el riesgo de complicaciones oculares y puede provocar efectos adversos sistémicos. Si la inflamación no disminuye durante el tratamiento, debe considerarse otro tipo de terapia para reducir estos riesgos.
• El tratamiento prolongado con corticosteroides oftálmicos de uso local puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual y estrechamiento del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular de cámara posterior. En pacientes que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides oftálmicos de forma local, se debe controlar con frecuencia y regularidad la presión intraocular. Esto es especialmente importante en niños, ya que el riesgo de hipertensión ocular inducida por corticosteroides es mayor en niños que en adultos. El medicamento MAXIDEX® no está indicado para su uso en niños. Los pacientes con antecedentes personales o familiares de glaucoma tienen un mayor riesgo de desarrollar hipertensión intraocular inducida por corticosteroides. En pacientes con glaucoma, el control del ojo debe realizarse semanalmente.
• En infecciones oculares agudas y purulentas, los corticosteroides pueden enmascarar o propagar una infección existente. Si el tratamiento dura más de 10 días, debe controlarse la presión intraocular.
• El riesgo de aumento de la presión intraocular inducida por corticosteroides y/o el riesgo de formación de catarata inducida por corticosteroides aumenta en pacientes predispuestos (por ejemplo, en pacientes con diabetes mellitus).
• Con el uso sistémico y local de corticosteroides, pueden presentarse trastornos visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR), que se han observado tras el uso de corticosteroides sistémicos y locales.
• El síndrome de Cushing y/o la supresión de la función de la corteza suprarrenal, relacionados con la absorción sistémica de formas oftálmicas de dexametasona, pueden ocurrir tras un tratamiento intensivo o prolongado y continuo en pacientes predispuestos, incluyendo niños y pacientes que reciben inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir y cobicistat). En estos casos, el tratamiento debe interrumpirse gradualmente.
• Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia frente a infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias y enmascarar las manifestaciones clínicas de infección, dificultando la detección de la ineficacia de los antibióticos.
• Debe considerarse la posibilidad de infección fúngica en pacientes con úlceras corneales persistentes que estén recibiendo o hayan recibido estos medicamentos. Si se desarrolla una infección fúngica, el tratamiento con corticosteroides debe interrumpirse.
• Los corticosteroides oftálmicos pueden retrasar la cicatrización de heridas corneales. Asimismo, se sabe que los AINE de uso local retrasan o dificultan la cicatrización de heridas. La administración concomitante de AINE de uso local y corticosteroides de uso local puede aumentar el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Se sabe que, en presencia de enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, la administración local de corticosteroides puede provocar perforaciones.
• No debe interrumpirse el tratamiento prematuramente, debido al riesgo de recaída inflamatoria tras la suspensión repentina del tratamiento con corticosteroides en dosis altas.
• El medicamento debe usarse con especial precaución y únicamente en combinación con terapia antiviral en el tratamiento de queratitis estromal o uveítis causadas por Herpes simplex; debe realizarse microscopía con lámpara de hendidura de forma periódica.
• No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de inflamaciones oculares.
• Además, el medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y, como se sabe, decolora los lentes de contacto blandos. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandos. Sin embargo, si el médico considera aceptable el uso de lentes de contacto, el paciente debe ser advertido de que debe retirar los lentes antes de aplicar las gotas oftálmicas MAXIDEX® y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocar los lentes. El cloruro de benzalconio puede provocar irritación ocular, especialmente en presencia de síntomas de ojo seco o enfermedades de la córnea (capa transparente frontal del ojo).
• Tras la administración de gotas oftálmicas, deben adoptarse las siguientes medidas para reducir la absorción sistémica:
  • mantener los párpados cerrados durante 2 minutos;
  • ocluir el punto lagrimal con un dedo durante 2 minutos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen estudios controlados adecuados que permitan evaluar el efecto del medicamento MAXIDEX® en mujeres embarazadas. Se ha relacionado un mayor riesgo de retardo del crecimiento intrauterino con el uso prolongado o repetido de corticoides durante el embarazo. Los recién nacidos cuyas madres han recibido dosis significativas de corticosteroides durante el embarazo deben examinarse cuidadosamente en busca de signos de supresión de la función suprarrenal (ver sección «Características de uso»). La toxicidad reproductiva se ha demostrado en estudios en animales tras la administración sistémica. La administración oftálmica de una solución de dexametasona al 0,1% provocó anomalías fetales en conejos. No se recomienda el uso del medicamento MAXIDEX® durante el embarazo.

Lactancia

La administración sistémica de corticosteroides provoca su presencia en la leche materna humana en cantidades que pueden afectar al lactante. Sin embargo, con la administración local del medicamento MAXIDEX®, la exposición sistémica es mínima. No se sabe si MAXIDEX® pasa a la leche materna. No existen datos sobre el mecanismo de paso de la dexametasona a la leche materna. Es poco probable que, tras la administración del medicamento por la madre, la dexametasona se detecte en la leche materna o sea capaz de causar o manifestar efectos clínicos en los lactantes. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente la lactancia durante el tratamiento con MAXIDEX® o interrumpir/abstenerse del tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta el beneficio potencial del medicamento para la madre y el beneficio de la lactancia para el niño.

Fertilidad

No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva tras su administración oftálmica local. Existen datos clínicos limitados sobre el efecto de la dexametasona en la función reproductiva en hombres y mujeres.

En modelos de ratas bajo la influencia de gonadotropina coriónica, no se observaron efectos adversos de la dexametasona sobre la función reproductiva.

Vía de administración y dosis.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.

En casos de inflamación grave o aguda, se recomienda instilar 1-2 gotas en el saco conjuntival del ojo (o los ojos) afectado(s) cada 30-60 minutos como terapia inicial.

Si se observa un efecto positivo, la dosis debe reducirse a 1-2 gotas en el saco conjuntival del ojo (o los ojos) afectado(s) cada 2-4 horas.

Posteriormente, la dosis puede reducirse a 1 gota 3-4 veces al día, si esta dosis es suficiente para controlar la inflamación.

Si no se alcanza el efecto deseado en un plazo de 3-4 días, puede ser necesario recurrir a una terapia adicional sistémica o subconjuntival.

En inflamaciones crónicas, la dosis recomendada es de 1 o 2 gotas en el saco conjuntival del ojo (o los ojos) afectado(s) cada 3-6 horas, o con mayor frecuencia si es necesario.

En casos de alergia o inflamación leve, la dosis es de 1-2 gotas en el saco conjuntival del ojo (o los ojos) afectado(s) cada 3-4 horas hasta alcanzar el efecto deseado.

No se debe interrumpir el tratamiento prematuramente (ver sección «Precauciones de uso»).

Se recomienda un control periódico de la presión intraocular.

Tras la instilación, se recomienda cerrar suavemente los párpados o realizar una oclusión nasolagrimal. Esto reduce la absorción sistémica del fármaco administrado en el ojo, disminuyendo así la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se utilizan simultáneamente varios medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse siempre al final.

Uso en caso de alteraciones hepáticas y renales.

No se han realizado estudios con MÁXIDEX® en pacientes con enfermedades hepáticas o renales. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de la dexametasona tras la administración local de este medicamento, no es necesario ajustar la dosis.

Vía de administración.

Antes de su uso, agite bien el frasco.

Para evitar la contaminación de la punta del gotero y del contenido del frasco, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del gotero.

Niños.

No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de este medicamento en niños.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis.

En caso de sobredosis con el medicamento MÁXIDEX® por uso local, lave el exceso de fármaco del ojo (o los ojos) con agua tibia. En caso de sobredosis aguda por uso oftálmico o ingestión accidental del contenido del frasco, dadas las propiedades/características de este medicamento, no se esperan efectos tóxicos adicionales.

En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

Efectos adversos.

El efecto adverso más frecuente observado durante los estudios clínicos fue sensación de molestia en los ojos.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se presentaron durante los estudios clínicos con MAXIDEX® y se han clasificado según la siguiente escala: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y durante el período poscomercialización del uso de dexametasona, gotas oftálmicas.

Descripción de algunos efectos adversos.

El tratamiento prolongado con corticosteroides para uso oftálmico tópico puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual y del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular de la cámara posterior del ojo (ver sección «Precauciones de uso»).

Dado que el medicamento contiene corticosteroides, en caso de enfermedades que causen adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, aumenta el riesgo de perforación, especialmente tras un uso prolongado.

Los corticosteroides pueden reducir la resistencia a las infecciones (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 2 años.

Período de conservación tras la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener el frasco bien cerrado, en posición vertical, a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños. No congelar.

Envase.

5 ml en frascos cuentagotas.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.