Maxidex®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MAXIDEX® (MAXIDEX®)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di sospensione contiene 1 mg di desametasone;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, idrossipropilmetilcellulosa, fosfato disodico anidro, polisorbato 80, edetato disodico, cloruro di sodio, acido citrico, monoidrato e/o idrossido di sodio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio in sospensione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione opaca, da bianca a giallo chiaro, senza agglomerati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antinfiammatori usati in oftalmologia. Corticosteroidi. Desametasone. Codice ATC S01BA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'efficacia dei corticosteroidi nel trattamento delle manifestazioni infiammatorie dell'occhio è ben nota. I corticosteroidi esercitano un'azione antinfiammatoria inibendo l'adesione delle molecole alle cellule endoteliali vascolari, la cicloossigenasi I o II e il rilascio di citochine. Di conseguenza, si riduce la formazione di mediatori dell'infiammazione e si inibisce l'adesione dei leucociti all'endotelio vascolare, impedendone così la penetrazione nei tessuti oculari infiammati. Il desametasone ha un'azione antinfiammatoria marcata con effetti mineralcorticoidi ridotti rispetto ad altri steroidi ed è uno dei corticosteroidi più potenti. L'elevato grado di attività è il risultato dell'aggiunta di un gruppo metilico e di fluoro alla molecola di prednisolone. Questo glucocorticoide sintetico inibisce le reazioni infiammatorie indotte da fattori meccanici, chimici o immunologici.

Attualmente non è disponibile una spiegazione di questa proprietà.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo esatto dell'azione antinfiammatoria del desametasone non è noto. Esso inibisce numerose citochine infiammatorie ed esercita numerosi effetti glucocorticoidi e mineralcorticoidi.

Effetti farmacodinamici

Il desametasone è uno dei corticosteroidi più potenti; è da 5 a 10 volte più potente del prednisolone e 25 volte più potente del cortisone e dell'idrocortisone.

La tossicità sistemica della sostanza attiva è ben conosciuta. Gli effetti sistemici del desametasone possono essere associati a quelli legati a uno squilibrio glucocorticosteroideo.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità oculare del desametasone dopo applicazione locale nell'occhio del medicinale Maxidex® è stata studiata in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cataratta. Il livello massimo di desametasone nel liquido intraoculare, pari a circa 31 ng/ml, è stato raggiunto entro 90-120 minuti. Successivamente si è verificata una riduzione della concentrazione con un'emivita di eliminazione di 3 ore. L'assorbimento sistemico dopo applicazione locale è basso.

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione osservato è stato di 0,58 l/kg. In vitro, non sono state osservate variazioni nel legame con le proteine plasmatiche umane a concentrazioni di desametasone comprese tra 0,04 e 4 µg/ml, con un legame medio alle proteine plasmatiche del 77,4%.

Biotrasformazione

Il desametasone viene metabolizzato principalmente nel fegato, soprattutto dal CYP3A4.

Dopo applicazione locale, concentrazioni basse sono state rilevate nel liquido intraoculare dopo 12 ore, indicando che il desametasone è stabile al metabolismo dopo aver raggiunto il liquido intraoculare.

Eliminazione

Dopo somministrazione endovenosa, il 2,6% della sostanza attiva invariata è stato ritrovato nell'urina. Dopo somministrazione orale (≤ 4 mg/die) per diverse settimane, il 60% della dose è stato recuperato come 6β-idrossidesametasone e il 5-10% come ulteriore metabolita, 6β-idrossi-20-diidrodesametasone. Desametasone invariato non è stato rilevato nell'urina. L'emivita sistemica plasmatica è relativamente breve, pari a 3-4 ore, ma negli uomini può essere leggermente più lunga. Tale differenza non è correlata a variazioni nel clearance sistemico, ma a diversi volumi di distribuzione e massa corporea. Il desametasone si lega all'albumina plasmatica per circa il 77-84%. Il clearance varia da 0,10 a 0,25 l/ora/kg, mentre il volume di distribuzione varia da 0,576 a 1,15 l/kg. La biodisponibilità del desametasone dopo somministrazione orale è di circa il 70%.

Linearità/non linearità

L'AUC dopo somministrazione orale di desametasone aumentava linearmente con la dose nell'intervallo da 0,5 mg a 1,5 mg.

Farmacocinetica in popolazioni particolari

La farmacocinetica sistemica del desametasone non differisce in modo significativo nei pazienti con compromissione renale rispetto ai soggetti sani.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi di tossicità da dosi ripetute di colliri Maxidex® nei conigli hanno evidenziato effetti sistemici correlati ai corticosteroidi, ma anche a dosi notevolmente superiori a quelle umane, tale manifestazione non ha rilevanza clinica. L'insorgenza di questi effetti è improbabile quando il medicinale Maxidex® viene utilizzato alle dosi raccomandate.

Il desametasone ha mostrato proprietà clastogeniche nel test di aberrazione cromosomica sui linfociti umani in vitro e nel test del micronucleo nei topi in vivo.

Non sono stati effettuati studi standard sulla cancerogenicità con desametasone.

Non sono stati effettuati studi standard sulla fertilità con desametasone.

È stato dimostrato che il desametasone, somministrato per via orale, è teratogeno negli animali: il desametasone ha causato malformazioni dello sviluppo fetale, inclusa la palatoschisi, ritardo della crescita intrauterina, retrognazia, ernia ombelicale, ipoplasia del timo, malformazioni scheletriche, compresi disturbi dello sviluppo delle ossa lunghe, nonché effetti sulla crescita e sullo sviluppo del cervello.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle condizioni infiammatorie e allergiche non infettive sensibili agli steroidi della congiuntiva, della cornea e del segmento anteriore dell'occhio, comprese le reazioni infiammatorie nel periodo postoperatorio.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Infezioni batteriche acute non trattate.
• Vaiolo vaccinico e varicella, nonché altre infezioni virali della cornea e della congiuntiva (ad eccezione del cheratite da Herpes zoster).
• Infezioni fungine delle strutture oculari o infezioni parassitarie oculari non trattate.
• Infezioni micobatteriche dell'occhio.
• Cheratite epiteliale acuta causata da Herpes zoster (cheratite dendritica).
• Infezioni batteriche purulente acute non trattate dell'occhio.
• Infezioni o traumi limitati all'epitelio superficiale della cornea.
• Il medicinale MAXIDEX® non deve essere utilizzato dopo la rimozione semplice di un corpo estraneo dalla cornea.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione con altri farmaci.

La somministrazione contemporanea di steroidi per uso locale e di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) per uso locale aumenta il rischio di complicanze nel processo di guarigione delle ferite della cornea.

Nei pazienti che ricevono ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di desametasone può risultare aumentata.

Gli inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat) possono ridurre il clearance del desametasone, determinando effetti indesiderati più gravi e soppressione della funzionalità del surrene/cosiddetto morbo di Cushing. Tale associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio di effetti sistemici indesiderati dei corticosteroidi. Se il beneficio terapeutico supera il rischio, è necessario monitorare gli effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi nei pazienti.

L'uso concomitante di colliri midriatici (atropina e altre sostanze anticolinergiche), che possono causare un aumento della pressione intraoculare, e del medicinale MAXIDEX® può determinare un ulteriore aumento della pressione intraoculare.

Se vengono utilizzati contemporaneamente più medicinali per applicazione locale nell'occhio, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I colliri unguenti devono essere applicati per ultimi.

Caratteristiche particolari di impiego.

• Solo per uso oftalmico. Il medicinale non è destinato a iniezioni né all’assunzione per via orale.
• Non utilizzare senza un esame medico. Il medicinale deve essere prescritto solo dopo un esame biomicroscopico effettuato con lampada a fessura e un test con fluoresceina.
• Questo medicinale non è efficace nel trattamento della cheratocongiuntivite di Sjögren.
• L’uso eccessivo e/o prolungato di corticosteroidi oftalmici aumenta il rischio di complicazioni oculari e può causare effetti avversi sistemici. Se l’infiammazione non regredisce durante il trattamento, devono essere considerate altre terapie per ridurre questi rischi.
• Un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso oftalmico locale può causare ipertensione oculare e/o glaucoma, con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell’acuità visiva, restringimento del campo visivo, nonché formazione di cataratta subcapsulare posteriore. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi oftalmici locali, la pressione intraoculare deve essere monitorata regolarmente e frequentemente. Ciò è particolarmente importante nei bambini, poiché il rischio di ipertensione oculare indotta da corticosteroidi è maggiore nei bambini rispetto agli adulti. Il medicinale Maxidex® non è indicato per l’uso nei bambini. I pazienti con anamnesi personale o familiare di glaucoma hanno un rischio maggiore di sviluppare un aumento della pressione intraoculare indotto da corticosteroidi. Nei pazienti con glaucoma, il controllo oculare deve essere effettuato settimanalmente.
• Nei casi acuti di infezioni oculari purulente, i corticosteroidi possono mascherare un’infezione o favorirne la diffusione. Se il trattamento supera i 10 giorni, la pressione intraoculare deve essere monitorata.
• Il rischio di aumento della pressione intraoculare indotto da corticosteroidi e/o il rischio di cataratta indotta da corticosteroidi aumentano nei pazienti predisposti (ad esempio, nei pazienti con diabete mellito).
• Con l’uso sistemico e locale di corticosteroidi, possono verificarsi disturbi della vista. Se un paziente manifesta sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oftalmologo per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), che sono state osservate dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e locali.
• La sindrome di Cushing e/o l’inibizione della funzione del surrene, associate all’assorbimento sistemico di formulazioni oftalmiche di desametasone, possono verificarsi dopo un trattamento intensivo o prolungato in pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (in particolare ritonavir e cobicistat). In questi casi, il trattamento deve essere sospeso gradualmente.
• I corticosteroidi possono ridurre la resistenza all’infezione batterica, virale, fungina o parassitaria e mascherare i segni clinici di infezione, ostacolando l’identificazione dell’inefficacia degli antibiotici.
• La possibilità di infezione fungina deve essere considerata in pazienti con ulcera corneale persistente che stanno ricevendo o hanno ricevuto questi farmaci. In caso di sviluppo di infezione fungina, la terapia con corticosteroidi deve essere interrotta.
• I corticosteroidi per uso oftalmico possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto che anche i FANS per uso locale possono rallentare o ritardare la guarigione delle ferite. La somministrazione concomitante di FANS per uso locale e corticosteroidi per uso locale può aumentare il rischio di complicazioni nel processo di guarigione delle ferite (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• È noto che, in presenza di malattie che causano assottigliamento della cornea o della sclera, l’uso locale di corticosteroidi può causare perforazioni.
• Il trattamento non deve essere interrotto prematuramente a causa del rischio di recidiva dello stato infiammatorio in caso di sospensione improvvisa di corticosteroidi ad alte dosi.
• Il medicinale deve essere usato con particolare cautela e solo in combinazione con terapia antivirale nel trattamento del cheratite stromale o dell’uveite causata da Herpes simplex; è necessario effettuare periodicamente una microscopia con lampada a fessura.
• Non è raccomandato indossare lenti a contatto durante il trattamento delle infiammazioni oculari.
• Inoltre, il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e, come noto, decolorare le lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Tuttavia, se il medico ritiene accettabile l’uso delle lenti a contatto, il paziente deve essere avvisato di rimuovere le lenti a contatto prima dell’applicazione delle gocce oculari Maxidex® e di attendere 15 minuti dopo l’instillazione prima di reinserire le lenti a contatto. Il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, specialmente in caso di sintomi di secchezza oculare o malattie della cornea (strato trasparente anteriore dell’occhio).
• Dopo l’applicazione delle gocce oculari, si raccomandano le seguenti misure per ridurre l’assorbimento sistemico:
  • tenere le palpebre chiuse per 2 minuti;
  • premere con un dito sul dotto lacrimale per 2 minuti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono studi adeguati e controllati che permettano di valutare l’effetto del medicinale Maxidex® sulle donne in gravidanza. Un aumento del rischio di ritardo della crescita intrauterina è stato associato all’uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza. I neonati di madri che hanno assunto dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di ridotta funzionalità surrenale (vedere sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). La tossicità riproduttiva è stata dimostrata negli studi sugli animali dopo somministrazione sistemica. L’uso oftalmico della soluzione allo 0,1% di desametasone ha causato anomalie fetali nei conigli. L’uso del medicinale Maxidex® durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento

La somministrazione sistemica di corticosteroidi determina la loro comparsa nel latte materno in quantità che possono influenzare il neonato allattato. Tuttavia, con l’uso locale del medicinale Maxidex®, l’effetto sistemico è trascurabile. Non è noto se Maxidex® passi nel latte materno. Non esistono dati sul meccanismo di passaggio della desametasone nel latte materno. È improbabile che, dopo l’uso da parte della madre, la desametasone sia rilevabile nel latte materno o possa causare effetti clinici nei neonati. Tuttavia, non si può escludere un rischio per il neonato allattato. Si deve valutare la possibilità di sospendere temporaneamente l’allattamento durante il trattamento con il medicinale Maxidex® o di sospendere/astenersi dal trattamento con il medicinale, considerando il beneficio potenziale del farmaco per la madre e il beneficio dell’allattamento per il bambino.

Fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare l’effetto della desametasone sulla funzione riproduttiva con uso oftalmico locale. I dati clinici sull’effetto della desametasone sulla funzione riproduttiva negli uomini e nelle donne sono limitati.

Nei modelli di ratto trattati con gonadotropina corionica, non sono stati osservati effetti avversi della desametasone sulla funzione riproduttiva.

Modalità e dosi di somministrazione.

Uso negli adulti, inclusi i pazienti anziani.

In caso di infiammazione grave o acuta, instillare 1-2 gocce nel sacco congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato ogni 30-60 minuti come terapia iniziale.

In caso di effetto positivo, la dose deve essere ridotta a 1-2 gocce nel sacco congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato ogni 2-4 ore.

Successivamente, la dose può essere ulteriormente ridotta a 1 goccia 3-4 volte al giorno, qualora tale dose sia sufficiente a controllare l'infiammazione.

Se l'effetto desiderato non viene raggiunto entro 3-4 giorni, può essere indicata una terapia aggiuntiva sistemica o subcongiuntivale.

Nelle infiammazioni croniche, la dose è di 1 o 2 gocce nel sacco congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato ogni 3-6 ore, oppure più frequentemente se necessario.

In caso di allergia o infiammazione lieve, la dose è di 1-2 gocce nel sacco congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) interessato ogni 3-4 ore fino al raggiungimento dell'effetto desiderato.

Non interrompere prematuramente il trattamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Si raccomanda un controllo regolare della pressione intraoculare.

Dopo l'instillazione, si raccomanda una chiusura delicata delle palpebre o un'occlusione nasolacrimale. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci instillati nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

Se si utilizzano contemporaneamente più medicinali per uso oftalmico topico, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. Gli unguenti oftalmici devono essere applicati per ultimi.

Uso in caso di compromissione epatica o renale.

Maxidex® non è stato studiato in pazienti con malattie renali o epatiche. Tuttavia, a causa dell'assorbimento sistemico ridotto del desametasone dopo l'applicazione topica di questo medicinale, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Modalità di somministrazione.

Agitare bene il flacone prima dell'uso.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario prestare attenzione e non toccare palpebre, aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio del medicinale Maxidex® per uso topico, lavare l'eccesso di prodotto dall'occhio (o dagli occhi) con acqua tiepida. In caso di sovradosaggio acuto per uso oftalmico o di ingestione accidentale del contenuto del flacone, considerate le proprietà/caratteristiche di questo medicinale, non sono attesi effetti tossici aggiuntivi.

In caso di ingestione accidentale del prodotto, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato più comune osservato durante gli studi clinici è stata la sensazione di disagio oculare.

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate durante gli studi clinici con Maxidex® e sono state classificate come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥ 1/1000 fino a <1/100), rare (≥ 1/10000 fino a <1/1000), molto rare (<1/10000) o non note (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti dagli studi clinici e dal periodo post-marketing relativo all'uso di dexamethasonum, gocce oculari.

Descrizione di alcune reazioni avverse.

Un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso oftalmico locale può causare ipertensione oculare e/o glaucoma con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva e del campo visivo, nonché la formazione di cataratta subcapsulare posteriore (vedere sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Poiché il medicinale contiene corticosteroidi, in caso di patologie che causano un assottigliamento della cornea o della sclera, il rischio di perforazione aumenta, specialmente dopo un uso prolungato.

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza alle infezioni (vedere sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di conservazione dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare il flacone ben chiuso, in posizione verticale, a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Confezionamento.

5 ml in flaconi contagocce.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.