Макситран

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Максітран® (Maxitran)

Состав:

действующее вещество: tranexamic acid;

1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Аминокислоты. Транексамовая кислота. Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит образование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Активность комплекса транексамовой кислоты и плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция (дети от 1 года).

В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей, из которых 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозировке. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и уменьшении потребности в применении кровезаменителей в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения/ИК/ (кардиопульмонального шунта) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенными нарушениями кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Наиболее оптимальный режим дозирования может быть следующим:

• первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится после начала общей анестезии и до разреза кожи;
• непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной по массе тела пациента – 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с использованием ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение всей операции. Специфические исследования соотношения «доза–эффект» или фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после короткой внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться по мультиэкспоненциальному типу.

Распределение.

При терапевтических уровнях в плазме крови показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3 %; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объем распределения составляет приблизительно от 9 л до 12 л.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови составляет от 10 до 53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – от 4 до 31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были сопоставимы с таковыми в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносятся с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке – одна сотая, в спинномозговой жидкости – одна десятая, в водянистой влаге глаза – одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение.

Лекарственное средство выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Почечная экскреция по механизму клубочковой фильтрации является основным путем элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 мл/мин до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов.

Плазменная концентрация повышается у пациентов с почечной недостаточностью. Специфические фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
• меноррагия и метроррагия;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиохирургия;
• контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острой тяжелой кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, которые преимущественно активируют фибринолитическую систему. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и внутривентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим контролем врача, имеющего опыт в данной области терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение с применением транексамовой кислоты. В таких случаях существует риск тромбообразования, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков. При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарины.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• внутривенные инъекции следует проводить очень медленно;
• транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги: у пациентов отмечались случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. При операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев регистрировались после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которые не применяли этот лекарственный препарат.

Нарушения зрения: следует учитывать возможные офтальмологические осложнения, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны проводиться регулярные офтальмологические обследования (включая проверку остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, полей зрения и т.д.). При наличии или возникновении патологических офтальмологических изменений, в частности связанных с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен индивидуально решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом конкретном случае.

Гематурия: при гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции мочеточника.

Тромбоэмболические осложнения: перед назначением транексамовой кислоты следует оценить факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с анамнезом тромбоэмболических заболеваний и пациентам, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда имеются прямые жизненные показания; при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача.

Из-за наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные контрацептивы.

Диссеминованное внутрисосудистое свертывание (ДВС): пациентам с синдромом ДВС, как правило, не следует проводить лечение с применением транексамовой кислоты. Если возникает необходимость в применении транексамовой кислоты, ее следует назначать исключительно при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острой тяжелой кровопотерей. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: укорочение времени образования эуглобулинового сгустка; удлинение протромбинового времени; снижение в плазме уровня фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α-2-макроглобулина; нормальные уровни в плазме Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбина), VIII и X; повышенные уровни в плазме продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеперечисленное предполагает, что при наличии основного патологического состояния различные элементы этого профиля не могут изменяться самостоятельно. В таких острых случаях для остановки кровотечения однократная доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только в том случае, если имеется соответствующая гематологическая лабораторная база и накоплен клинический опыт.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять эффективные средства контрацепции.

Клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин недостаточно.

В I триместре беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется.

Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах беременности, по которым невозможно установить вредное влияние на плод. Применять транексамовую кислоту в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется.

Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Макситран® вводить внутривенно (капельно, струйно).

Взрослым.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят внутривенно медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты необходимо уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина:

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у детей.

Детям в возрасте от 1 года применять по показаниям (см. раздел «Показания»), дозировка — около 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и особенностях дозирования при применении у детей по указанным показаниям ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты у детей, перенесших операции на сердце, полностью не изучены.

Применение у пожилых пациентов.

Как правило, коррекция дозы не требуется, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Способ применения.

Введение должно осуществляться строго по установленному режиму — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия).

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту необходимо вводить путем медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут.

Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту следует смешивать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера; декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5 %) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; аминокислотный раствор.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, возникают при более высокой скорости введения и характерны при увеличении дозы.

Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Частота была определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства из группы пенициллинов.

Упаковка.

По 5 мл в ампулах, по 5 ампул (5×1) в кассете в пачке из картона.

Или по 5 мл в ампулах, по 10 ампул (5×2) в кассетах в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков» (ответственный за производство и контроль/испытание серии, не включая выпуск серии).

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Северина Потоцкого, дом 36 (Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков»).

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33 (ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА «МИКРОХИМ»).

Заявитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства можно по телефону: + 38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).