Maxitran®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Maxitran® (Maxitran)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución inyectable contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihemorrágicos. Inhibidores del fibrinolisis. Aminoácidos. Ácido tranexámico. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina. Se forma un complejo con participación del ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación con participación de la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola. Los datos de estudios in vitro mostraron que dosis altas de ácido tranexámico redujeron la actividad de este complejo.

Población pediátrica (niños a partir de 1 año de edad).

En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de ellos fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios sobre el uso de ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida de sangre y en la necesidad de transfusiones sanguíneas en cirugía cardíaca pediátrica cuando se utiliza circulación extracorpórea (CEC) durante intervenciones de alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes «cianóticos» (con alteración circulatoria significativa) o en aquellos que se someten a cirugía repetida. Se ha determinado que el régimen de dosificación más adecuado podría ser el siguiente:

• Primera administración (dosis de carga): infusión intravenosa en bolo de 10 mg/kg, administrada tras el inicio de la anestesia y antes del corte de la piel;
• Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/h o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal del paciente (10 mg/kg), o bien inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y dosis final de 10 mg/kg al final de la intervención quirúrgica con uso de CEC.

Algunos datos sugieren que la infusión continua puede ser más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-respuesta ni estudios farmacocinéticos en niños.

Farmacocinética.

Absorción.

La concentración máxima de ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir de forma multiexponencial.

Distribución.

En niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 3 %; se considera que esta unión se explica completamente por su unión al plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial oscila aproximadamente entre 9 L y 12 L.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero sanguíneo se encuentra en el rango de 10–53 µg/ml, mientras que la concentración en sangre del cordón umbilical se sitúa entre 4–31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, los niveles de concentración en el líquido sinovial fueron similares a los del suero sanguíneo. Los niveles de concentración de ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son proporcionales a los observados en sangre (en leche materna: una centésima parte; en líquido cefalorraquídeo: una décima parte; en humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero prácticamente no afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación.

El medicamento se elimina principalmente por la orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es prácticamente equivalente al aclaramiento plasmático (entre 110 ml/min y 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales de pacientes.

La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debida a una fibrinólisis aumentada, ya sea generalizada o local, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Indicaciones específicas incluyen:

• hemorragias debidas a una fibrinólisis generalizada o local aumentada, tales como:
• metrorragia y menorrhagia;
• hemorragias gastrointestinales;
• trastornos hemorrágicos del tracto urinario provocados por intervenciones quirúrgicas en la próstata o como consecuencia de procedimientos quirúrgicos u operaciones en las vías urinarias;
• intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción dental);
• intervenciones ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo, cirugía cardiovascular;
• control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Trombosis venosa o arterial aguda. Estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave tras la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos medicamentos que activan predominantemente el sistema fibrinolítico. Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento). Antecedentes de convulsiones. Administración intratecal e inyección intraventricular, administración intracerebral (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa. La administración concomitante (simultánea) de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta vigilancia médica por un profesional con experiencia en este tipo de tratamiento. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución a pacientes que han recibido tratamiento con ácido tranexámico. En tales casos existe riesgo de formación de trombos, por ejemplo, con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por el uso de trombolíticos. En la administración intravenosa en infusión, se pueden añadir heparinas.

Características de uso.

Debe seguirse rigurosamente las indicaciones y la vía de administración indicadas:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente;
• El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones: Se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones de derivación aortocoronaria (DAC), la mayoría de estos casos se observaron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Cuando se utiliza la dosis baja recomendada, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la observada en pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales: Debe tenerse en cuenta la posibilidad de complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones visuales, empeoramiento de la visión o alteraciones de la visión cromática. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de administración continua prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de agudeza visual, visión cromática, fondo de ojo, campo visual, etc.). Si existen o aparecen alteraciones oftalmológicas patológicas, especialmente relacionadas con enfermedades de la retina, tras la correspondiente consulta con un especialista, el médico deberá decidir individualmente, en cada caso, la necesidad y posibilidad de continuar el tratamiento prolongado con ácido tranexámico (inyecciones).

Hematuria: En caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir peligro de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas: Antes de prescribir ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con antecedentes personales de enfermedades tromboembólicas o en aquellos con antecedentes familiares de riesgo de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse únicamente en casos con indicaciones vitales directas, iniciando el tratamiento tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución a pacientes que estén recibiendo anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CID): Los pacientes con síndrome de CID generalmente no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe administrarse únicamente en caso de activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave. Se ha observado que el perfil hematológico característico en estas condiciones se asemeja al siguiente: disminución del tiempo de formación del coágulo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; niveles plasmáticos reducidos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales del complejo P y P (es decir, factores II [protrombina], VIII y X); niveles plasmáticos elevados de productos de degradación de la fibrina; recuento de plaquetas normal. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad subyacente, los distintos componentes de este perfil no pueden cambiar por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de usar ácido tranexámico en pacientes con síndrome de CID solo debe considerarse cuando se dispone de una base hematológica de laboratorio adecuada y de experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No existen datos clínicos suficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.

Como medida preventiva, durante el primer trimestre de embarazo no se recomienda la administración de ácido tranexámico.

Solo existen datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, sin que se hayan identificado efectos perjudiciales para el feto. El ácido tranexámico puede usarse durante el embarazo únicamente si el beneficio terapéutico esperado justifica el riesgo potencial.

El ácido tranexámico atraviesa la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del ácido tranexámico en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Máxitran® se administra por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo).

Adultos.

En el caso de fibrinólisis generalizada, administrar ácido tranexámico por vía intravenosa lenta, en dosis de 1 g (2 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas, con una velocidad de administración de 1 ml/min.

En el caso de fibrinólisis localizada, se recomienda administrar el medicamento comenzando con una dosis de 500 mg (1 ampolla de 5 ml) hasta 1 g (2 ampollas de 5 ml) por vía intravenosa lenta (aproximadamente 1 ml/min), 2-3 veces al día.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal.

En caso de insuficiencia renal, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según los niveles séricos de creatinina:

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática no se requiere ajuste de la dosis.

Uso en niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año según las indicaciones (véase la sección «Indicaciones»), con una dosis aproximada de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y características de la dosificación en niños para estas indicaciones son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y la seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente estudiados.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Generalmente no se requiere ajuste de la dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Vía de administración.

La administración debe seguir un régimen estricto: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Inyección intravenosa: el ácido tranexámico debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta (bolus) durante un período de al menos 5 minutos.

Infusión intravenosa: el ácido tranexámico debe mezclarse directamente con los siguientes líquidos para inyección/infusión: cloruro sódico 0,9 %, solución inyectable; solución inyectable de Ringer; dextrosa, solución inyectable, 5 %; dextrina-40 en solución de dextrosa inyectable (5 %) y dextrina-40 en solución de cloruro sódico 0,9 % para inyección; solución de aminoácidos.

Niños.

La dosis máxima por toma en niños a partir de 1 año es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosificación.

No se han descrito casos de sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Asimismo, se ha observado que las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia cuando la velocidad de administración es más alta y son características al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se ordenan por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de manifestaciones. La frecuencia se definió de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100 hasta < 1/10); no frecuente (> 1/1000 hasta < 1/100); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Fecha de caducidad.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan medicamentos del grupo de las penicilinas.

Envase.

5 ml en ampollas, 5 ampollas (5×1) en cinta en estuche de cartón.

O bien 5 ml en ampollas, 10 ampollas (5×2) en cintas en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov» (responsable de la producción y control/ensayo del lote, excluyendo la liberación del lote).

EMPRESA CIENTÍFICO-PRODUCTIVA CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «MIKROKHIM» (responsable de la liberación del lote, excluyendo el control/ensayo del lote).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36 (Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov»).

Ucrania, 93000, región de Lugansk, ciudad de Rubizhne, calle Lenin, 33 (EMPRESA CIENTÍFICO-PRODUCTIVA CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «MIKROKHIM»).

Titular del registro.

EMPRESA CIENTÍFICO-PRODUCTIVA CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «MIKROKHIM».

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 93000, región de Lugansk, ciudad de Rubizhne, calle Lenin, 33.

Puede informarse de cualquier reacción adversa durante el uso del medicamento al teléfono: +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).