Maxitran

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Maxitran® (Maxitran)

Composizione:

Principio attivo: tranexamico acido;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci emostatici. Inibitori della fibrinolisi. Aminoacidi. Acido tranexamico. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’acido tranexamico esercita un’azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l’acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione in plasmina. L’attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrina è inferiore rispetto all’azione esercitata dalla sola plasmina. Studi in vitro hanno dimostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l’attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica (bambini di età pari o superiore a 1 anno).

Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull’efficacia nell’ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi pazienti è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull’uso dell’acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC) durante interventi ad alto rischio emorragico, in particolare nei pazienti "cianotici" (con significativo disturbo della circolazione) o sottoposti a intervento ripetuto. Il regime posologico ritenuto più adatto è risultato essere il seguente:

• prima somministrazione (dose di carico): infusione in bolo di 10 mg/kg, da somministrare dopo l’induzione dell’anestesia e prima dell’incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione endovenosa di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nel connettore della pompa della circolazione extracorporea alla dose adattata alla procedura chirurgica specifica oppure calcolata in base al peso corporeo (10 mg/kg), oppure iniezione nel connettore della pompa della circolazione extracorporea e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell’intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l’infusione continua sia preferibile, poiché consente di mantenere una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno per tutta la durata dell’intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto né studi farmacocinetici nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La concentrazione plasmatica massima di acido tranexamico viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, dopodiché i livelli plasmatici decrescono secondo un andamento multiesponenziale.

Distribuzione.

Ai livelli terapeutici nel plasma, il legame dell’acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che tale legame sia completamente spiegato dall’interazione con il plasminogeno. L’acido tranexamico non si lega all’albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è approssimativamente compreso tra 9 e 12 litri.

L’acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero materno varia tra 10–53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4–31 µg/ml. L’acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi al ginocchio, i livelli nel liquido articolare risultano simili a quelli nel siero. I livelli di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono proporzionali a quelli nel sangue (nel latte materno: un centesimo; nel liquido cerebrospinale: un decimo; nell’umore acqueo oculare: un decimo). L’acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l’attività fibrinolitica senza tuttavia influenzare in modo significativo la migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione.

Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine in forma invariata. L’escrezione urinaria tramite meccanismo di filtrazione glomerulare rappresenta la via principale di eliminazione. La clearance renale è praticamente equivalente alla clearance plasmatica (da 110 ml/min a 116 ml/min). Circa il 90% dell’acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell’acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari.

La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici con partecipazione di bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuta a un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che locale, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Le indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie causate da un aumento della fibrinolisi generale o locale, come:
• menorragia e metrorragia;
• emorragie gastrointestinali;
• disturbi emorragici del tratto urinario conseguenti ad interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;
• interventi otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e interventi odontoiatrici (estrazione dei denti);
• interventi ginecologici o complicanze in ostetricia;
• interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;
• controllo delle emorragie in seguito all’uso di farmaci fibrinolitici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti. Trombosi venosa o arteriosa acuta. Stati fibrinolitici con emorragia acuta grave causata dall’uso di agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione dei farmaci che agiscono principalmente stimolando il sistema fibrinolitico. Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del farmaco). Convulsioni anamnestiche. Somministrazione intratecale, intraventricolare o intracerebrale per via iniettiva (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni tra farmaci. L’assunzione contemporanea di anticoagulanti deve avvenire sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I farmaci che agiscono sull’emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti che hanno ricevuto trattamento con acido tranexamico. In tali casi, esiste il rischio di formazione di trombi, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato dall’uso di trombolitici. Durante la somministrazione endovenosa per infusione, è possibile aggiungere eparine.

Caratteristiche d'uso.

È necessario attenersi rigorosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

• le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente;
• l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni: sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti trattati con acido tranexamico. Durante gli interventi di bypass aorto-coronarico (CABG), la maggior parte di questi casi si è verificata dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni post-operatorie è risultata simile a quella osservata nei pazienti che non avevano ricevuto questo farmaco.

Disturbi visivi: occorre prestare attenzione a possibili complicanze oftalmologiche, compresi disturbi della vista, peggioramento della vista e alterazioni della visione cromatica. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. Nel caso di somministrazione prolungata continua di acido tranexamico (per iniezione), devono essere previsti esami oftalmologici regolari (inclusi controllo dell'acuità visiva, della visione cromatica, del fondo oculare, del campo visivo, ecc.). In presenza di alterazioni oftalmologiche patologiche preesistenti o insorgenti, in particolare legate a malattie della retina, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile continuare il trattamento a lungo termine con acido tranexamico (per iniezione).

Ematuria: in caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche: prima di prescrivere l'acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio per complicanze tromboemboliche. Ai pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche o a coloro che, in base all'anamnesi familiare, presentano un rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti ad alto rischio di trombofilia), l'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, previa consultazione con uno specialista esperto in emostasiologia, e deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.

A causa del rischio aumentato di sviluppare trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

Coagulazione intravascolare disseminata (CID): i pazienti con sindrome da CID generalmente non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se si rende necessario l'uso di acido tranexamico, questo deve essere prescritto esclusivamente in caso di attivazione prevalentemente fibrinolitica con emorragia acuta grave. Si è osservato che il profilo ematologico tipico in queste condizioni si avvicina al seguente: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; riduzione nei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di complesso P e P; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento nei livelli plasmatici dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale. Quanto sopra implica che, in presenza di una patologia di base, i diversi elementi di questo profilo non possono variare autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. La possibilità di utilizzare acido tranexamico nella sindrome da CID deve essere considerata solo se si dispone di un'adeguata base ematologica di laboratorio e di esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Alle donne in età fertile deve essere raccomandato l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

I dati clinici sull'uso di acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.

Durante il I trimestre di gravidanza, come misura precauzionale, non si raccomanda la somministrazione di acido tranexamico.

Esistono solo dati clinici limitati sull'uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e III trimestre di gravidanza, sulla base dei quali non è possibile identificare effetti dannosi sul feto. L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso giustifica il rischio potenziale.

L'acido tranexamico passa nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Non esistono dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Maxitran va somministrato per via endovenosa (in fleboclisi o in bolo).

Adulti.

In caso di fibrinolisi generalizzata, l’acido tranexamico va somministrato per via endovenosa lentamente, alla dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore, con velocità di somministrazione di 1 ml/min.

In caso di fibrinolisi localizzata, si raccomanda di utilizzare il medicinale a partire dalla dose di 500 mg (1 fiala da 5 ml) fino a 1 g (2 fiale da 5 ml) per via endovenosa, lentamente (circa 1 ml/min), da 2 a 3 volte al giorno.

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità renale.

In caso di insufficienza renale, l’uso di acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori di creatinina sierica:

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Uso in età pediatrica.

Nei bambini a partire da 1 anno di età, l'uso è indicato in base alle indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati relativi all'efficacia, alla sicurezza e alle caratteristiche posologiche nell'uso pediatrico per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle caratteristiche posologiche e alla sicurezza dell'uso dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Uso nei pazienti anziani.

Generalmente non è necessario alcun aggiustamento posologico, a meno che non vi siano segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione.

La somministrazione deve avvenire in modo rigorosamente controllato – somministrazione endovenosa lenta (iniezione/infusione).

L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Iniezione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere somministrato mediante iniezione bolus lenta per un periodo di almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere miscelato direttamente con i seguenti solventi per iniezione/infusione: sodio cloruro 0,9 %, soluzione per iniezione; soluzione per iniezione di Ringer; destrosio, soluzione per iniezione, 5 %; destrina-40 nella soluzione di destrosio per iniezione (5 %) e destrina-40 nella soluzione di sodio cloruro 0,9 % per iniezione; soluzione di aminoacidi.

Pazienti pediatrici.

La dose singola massima nei bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato osservato che le convulsioni si verificano generalmente con una frequenza maggiore in caso di somministrazione più rapida e sono tipiche in seguito ad aumento della dose.

Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il classificatore MedDRA (classi principali di organi sistemi). All'interno di ciascuna classe di organi sistemi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza. All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di manifestazione. La frequenza è stata definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 a < 1/10); non comune (> 1/1000 a < 1/100); frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Durata della validità

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

L'acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti farmaci della classe delle penicilline.

Confezione

5 ml in fiale, 5 fiale (5×1) in una cassetta contenuta in una confezione di cartone.

Oppure 5 ml in fiale, 10 fiale (5×2) in cassette contenute in una confezione di cartone.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv» (responsabile della produzione e del controllo/test del lotto, escluso il rilascio del lotto).

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA IMPRESA SCIENTIFICO-PRODUTTIVA «MIKROKIM» (responsabile del rilascio del lotto, escluso il controllo/test del lotto).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyn Pototskoho, 36 (Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv»).

Ucraina, 93000, Regione di Luhansk, città di Rubizhne, via Lenin, 33 (SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA IMPRESA SCIENTIFICO-PRODUTTIVA «MIKROKIM»).

Richiedente

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA IMPRESA SCIENTIFICO-PRODUTTIVA «MIKROKIM».

Sede del richiedente

Ucraina, 93000, Regione di Luhansk, città di Rubizhne, via Lenin, 33.

Per segnalare un evento avverso durante l'uso del medicinale, chiamare il numero: +38 (050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24).