Макроцеф

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Макроцеф (Macrocef)

Состав:

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.

Код АТХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения, применяемый только парентерально. Сульбактам натрия является производным соединением базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путем подавления биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая тем самым активность цефоперазона в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазу.

Механизм действия.

Антибактериальным компонентом лекарственного средства Макроцеф является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором наиболее важных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама в предотвращении деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами был подтвержден в ходе исследований целостных микроорганизмов с использованием резистентных штаммов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, часто чувствительные штаммы становятся более восприимчивыми к действию лекарственного средства Макроцеф, чем к действию одного лишь цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных подавляющих концентраций комбинации примерно в 4 раза по сравнению с таковыми концентрациями каждого компонента отдельно) с наиболее выраженным эффектом в отношении следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Макроцеф проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А);
• Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В);
• большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков;
• многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококк).

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• виды Klebsiella;
• виды Enterobacter;
• виды Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (ранее Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri);
• виды Providencia;
• виды Serratia (включая S. marcescens);
• виды Salmonella и Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

• грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium);
• грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
• грамположительные палочки (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Установлен следующий диапазон чувствительности к лекарственному средству Макроцеф.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона):

Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби — Бауэра):

Для определения МИК можно применять серийные разведения лекарственного средства Макроцеф с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендуется применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия лекарственным средством Макроцеф, вероятно, будет эффективно воздействовать на микроорганизм — возбудитель инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствителен к лекарственному средству Макроцеф при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика.

Рекомендуемые пределы контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг / 75 мкг:

Фармакокинетика.

Распределение.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 5 минут однократной дозы 2 г (в соотношении 1 : 1) препарата (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объёме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 15 минут однократной дозы 4,5 г (в соотношении 1 : 2) препарата (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг/мл и 416,1 мкг/мл соответственно.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1,5 г препарата (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 11 мкг/мл и 45,3 мкг/мл, а также 29,9 мкг/мл и 58,4 мкг/мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов.

Выведение.

При применении препарата около 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения препарата средний период полувыведения сульбактама составляет приблизительно 1 час, а цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетических исследований этих компонентов при их отдельном применении.

После внутримышечного введения 1,5 г препарата (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови составляли 19 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

При многократном введении препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов лекарственного средства Макроцеф, и их кумуляция не наблюдалась при применении каждые 8–12 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени.

См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили препарат, общий клиренс сульбактама в организме в значительной степени коррелировал с определённым клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно дольше (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объём распределения сульбактама. Значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику препарата изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата — сульбактам и цефоперазон — имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объём распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные по сульбактаму хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные по цефоперазону хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети.

Исследования, проведённые с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов лекарственного средства по сравнению с данными у взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др.

Не имеется доказательств возникновения фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме лекарственного средства Макроцеф.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять препарат для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.

Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующим веществам (сульбактаму, цефоперазону), к бета-лактамам или любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинированная терапия. В связи с широким спектром активности препарата, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Макроцеф в качестве монотерапии. Однако при определенных показаниях препарат можно применять в сочетании с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов (см. раздел «Способ применения и дозы») необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентов следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата Макроцеф. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) не следует применять растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Реакция на глюкозу в моче может быть ложноположительной при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность. Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций повышенной чувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций с большей вероятностью наблюдается у лиц с анамнезом реакций гиперчувствительности к множественным аллергенам.

Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно изучить анамнез пациента на предмет реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим аллергию в той или иной форме, особенно на лекарственные препараты.

При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, внутривенное введение стероидных препаратов, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, принимавших сульбактам/цефоперазон. При возникновении тяжелой кожной реакции терапию сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется лишь в 2–4 раза.

Коррекция дозы может быть необходима при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. Если не проводится тщательный контроль концентраций в сыворотке крови, доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предостережения. Сообщалось о случаях кровотечений, иногда с летальным исходом, при применении сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон, наблюдался дефицит витамина К, приводивший к коагулопатии. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной бактериальной флоры, которая в норме синтезирует витамин К. В группу риска входят пациенты с ограниченным питанием, пациенты с мальабсорбцией и пациенты, длительное время находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) для выявления возможного кровотечения, тромбоцитопении, а при наличии показаний — назначать витамин К. При развитии длительного кровотечения, если нет других причин этого явления, следует прекратить применение сульбактама/цефоперазона.

Длительное применение антибиотиков, включая препарат Макроцеф, может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных препаратов, при длительном применении препарата Макроцеф рекомендуется периодически контролировать наличие признаков нарушений функций органов и систем, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и младенцев.

Диарея, связанная с Clostridium difficile. О развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая натрия сульбактам/натрия цефоперазон. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к усиленному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и могут требовать колэктомии. Необходимо рассматривать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающей на фоне применения антибактериальной терапии. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile, в течение 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Дети. Препарат Макроцеф эффективно применяется у младенцев, однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных или доношенных новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных необходимо тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин с мест связывания с белками плазмы крови.

Препарат содержит натрий — следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением функции почек или пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию, проведенные на крысах с применением доз, превышавших дозу для человека в 10 раз, не выявили признаков нарушения фертильности, а также тератогенного действия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда можно экстраполировать на человека, препарат можно применять в период беременности только при наличии четких показаний.

Период лактации. В грудное молоко проникает лишь небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Препарат Макроцеф следует с осторожностью назначать кормящим матерям, несмотря на то что оба компонента препарата проникают в грудное молоко в незначительных количествах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Макроцеф (комбинация сульбактама натрия / цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально.

Взрослые. Обычная доза лекарственного средства для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть повышена до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г), вводят внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата).

Нарушение функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Применение при нарушениях функции почек. Режим дозирования при применении лекарственного средства следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, вводимую каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, вводимую каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует устанавливать с учетом периода диализа.

Применение у пожилых пациентов. См. раздел «Фармакокинетика».

Применение для лечения детей. Обычная суточная доза лекарственного средства для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела (то есть 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела), равномерно распределенных на 2–4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела (80 мг цефоперазона/кг массы тела), равномерно разделенных на 2–4 дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Применение для лечения новорожденных. Новорождённым в течение 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела (160 мг/кг массы тела препарата Макроцеф). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, превышающей 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Внутривенное введение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Макроцеф следует восстановить в соответствующем количестве 5 % водного раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а затем довести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15–60 мин.

Восстановление.

Раствор лактата Рингера является допустимым растворителем для внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенного введения содержимое каждого флакона следует разводить, как указано выше, и вводить в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное введение.

Лекарственное средство совместимо со следующими растворителями: вода для инъекций, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида. Цефоперазон совместим при концентрациях от 10 до 250 мг на 1 мл растворителя. Сульбактам совместим при концентрациях от 5 до 125 мг на 1 мл растворителя.

Раствор лактата Рингера. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести раствором лактата Рингера до получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл предварительно разбавленного раствора добавляют 50 мл или 100 мл раствора лактата Рингера соответственно).

Лидокаин. 2 % раствор гидрохлорида лидокаина является допустимым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Неиспользованное лекарственное средство и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Лекарственное средство применяют детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Информация о острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточна. Ожидается, что передозировка лекарственного средства может вызывать проявления, которые, в основном, являются усилением побочных эффектов, о которых сообщалось при применении препарата. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, включая судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из кровотока путем гемодиализа, эта процедура может способствовать выведению препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Лекарственное средство в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций имеют легкую или умеренную степень тяжести и протекают благоприятно при длительном лечении.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при приеме лекарственного средства Макроцеф. Частота побочных реакций указана следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющейся информации).

Побочные реакции приведены по органам и системам в соответствии с MedRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] в порядке клинической значимости.

* Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

† В расчеты частоты возникновения отклонений лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был принят в целях учета, поскольку исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, у которых наблюдались значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, у которых таких изменений не было.

Нарушения таких показателей, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышение и снижение уровней не дифференцировали.

§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Аминогликозиды. Растворы лекарственного средства Макроцеф и аминогликозидов не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии препаратом Макроцеф и аминогликозидами, следует применять последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную систему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта утвержденным раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями лекарственного средства Макроцеф и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Раствор Рингера с лактатом. Первичное разведение раствором Рингера с лактатом не рекомендуется, поскольку установлено, что эти вещества являются несовместимыми. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении раствором Рингера с лактатом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти вещества являются несовместимыми. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2 % раствором хлорида лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 1 или по 5 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ИСТФАРМ», Украина (упаковка из формы in bulk НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02099, г. Киев, ул. Ремонтная, 13