Macrocef

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MACROCEF (MACROCEF)

Composición:

Principios activos: cefoperazona, sulbactam;

1 frasco contiene: cefoperazona sódica equivalente a cefoperazona 1000 mg, sulbactam sódico equivalente a sulbactam 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.
Antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación.
Código ATC J01D D62.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El cefoperazona sódica es un antibiótico cefalosporínico semisintético de tercera generación de amplio espectro, que se administra únicamente por vía parenteral. El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de la penicilina. La cefoperazona actúa mediante la inhibición de la biosíntesis del murepípido de la pared bacteriana. El sulbactam actúa como inhibidor de las beta-lactamasas, restaurando así la actividad de la cefoperazona frente a cepas que producen beta-lactamasas.

Mecanismo de acción.

El componente antibacteriano del medicamento Macrocef es la cefoperazona, una cefalosporina de tercera generación que actúa contra microorganismos sensibles en fase de multiplicación activa, mediante la inhibición de la biosíntesis del murepípido de la pared celular. El sulbactam no posee actividad antibacteriana significativa, excepto frente a Neisseriaceae y Acinetobacter. Sin embargo, estudios bioquímicos en sistemas bacterianos acelulares han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las principales beta-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a los antibióticos beta-lactámicos.

El potencial del sulbactam para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes ha sido confirmado en estudios con microorganismos íntegros, utilizando cepas resistentes, en los que el sulbactam demostró un marcado sinergismo con penicilinas y cefalosporinas. Dado que el sulbactam también se une a ciertas proteínas fijadoras de penicilinas, frecuentemente las cepas sensibles resultan más susceptibles al efecto del medicamento Macrocef que al de la cefoperazona sola.

La combinación de sulbactam y cefoperazona es activa frente a todos los microorganismos sensibles a la cefoperazona. Además, se observa un sinergismo (reducción de las concentraciones mínimas inhibitorias de la combinación, aproximadamente 4 veces en comparación con las concentraciones de cada componente por separado) con mayor efecto frente a los siguientes microorganismos: Haemophilus influenzae, especies de Bacteroides, especies de Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Macrocef muestra actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos clínicamente relevantes.

Microorganismos Gram-positivos:

• Staphylococcus aureus (cepas que producen o no penicilinasa);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (nombre anterior Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A);
• Streptococcus agalactiae (estreptococos beta-hemolíticos del grupo B);
• la mayoría de otras cepas de estreptococos beta-hemolíticos;
• muchas cepas de Streptococcus faecalis (enterococo).

Microorganismos Gram-negativos:

• Escherichia coli;
• especies de Klebsiella;
• especies de Enterobacter;
• especies de Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (nombre anterior Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (nombre anterior Proteus rettgeri);
• especies de Providencia;
• especies de Serratia (incluyendo S. marcescens);
• especies de Salmonella y Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa y otras especies de Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:

• bacilos Gram-negativos (incluyendo Bacteroides fragilis, otras especies de Bacteroides y especies de Fusobacterium);
• cocos Gram-positivos y Gram-negativos (incluyendo especies de Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella);
• bacilos Gram-positivos (incluyendo especies de Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus).

Se ha establecido el siguiente rango de sensibilidad al medicamento Macrocef.

Concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (µg/ml, como concentraciones de cefoperazona):

Tamaños del disco de la zona de sensibilidad (mm, prueba de Kirby - Bauer):

Para la determinación de la CMI, se puede utilizar la técnica de diluciones seriadas del medicamento Macrocef mediante el método de dilución en agar o en caldo. Se recomienda emplear la prueba de sensibilidad con disco que contiene 30 µg de sulbactam y 75 µg de cefoperazona. La respuesta de laboratorio «sensible» indica que la terapia con el medicamento Macrocef probablemente tendrá un efecto eficaz sobre el microorganismo causante de la infección, mientras que la respuesta «resistente» indica que dicho efecto eficaz es poco probable. La respuesta «intermedia» significa que el microorganismo puede ser sensible al medicamento Macrocef cuando se utiliza en dosis más altas o si la infección se ha desarrollado en tejidos o fluidos corporales donde se alcanzan concentraciones elevadas del antibiótico.

Límites recomendados de control de calidad para los discos de sensibilidad de sulbactam/cefoperazona 30 µg / 75 µg:

Farmacocinética.

Distribución.

Los valores medios de las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa durante 5 minutos de una dosis única de 2 g (en relación 1:1) del medicamento (1 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 130 y 236,8 µg/ml, respectivamente. Esto indica un volumen de distribución mayor para el sulbactam (Vd = 18,0–27,6 l) en comparación con el de la cefoperazona (Vd = 10,2–11,3 l).

Los valores medios de las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa durante 15 minutos de una dosis única de 4,5 g (en relación 1:2) del medicamento (1,5 g de sulbactam + 3 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 88,3 µg/ml y 416,1 µg/ml, respectivamente.

Las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en suero sanguíneo tras la primera administración intramuscular de 1,5 g del medicamento (0,5 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 11 µg/ml y 45,3 µg/ml, y de 29,9 µg/ml y 58,4 µg/ml, respectivamente, tras la administración de la séptima dosis con aplicación del medicamento cada 12 horas.

Eliminación.

Al administrar el medicamento, aproximadamente el 84 % de la dosis de sulbactam y el 25 % de la dosis de cefoperazona se excretan por los riñones. La mayor parte del resto de la dosis de cefoperazona se excreta por la vía biliar. Tras la administración del medicamento, el periodo medio de semieliminación del sulbactam es de aproximadamente 1 hora y el de la cefoperazona de 1,7 horas. Las concentraciones en plasma son proporcionales a la dosis administrada. Estos datos coinciden con los resultados previamente publicados de estudios farmacocinéticos de estos componentes cuando se administraron por separado.

Tras la administración intramuscular de 1,5 g del medicamento (0,5 g de sulbactam y 1 g de cefoperazona), las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en plasma sanguíneo se alcanzaron entre los 15 minutos y las 2 horas tras la administración. Los valores medios de las concentraciones máximas en plasma fueron de 19 y 64,2 µg/ml para el sulbactam y la cefoperazona, respectivamente.

Tras la administración repetida del medicamento no se han notificado cambios significativos en la farmacocinética de sus componentes ni se ha observado acumulación de estos tras su uso cada 8–12 horas.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Véase la sección «Instrucciones de uso».

Pacientes con alteraciones de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal de diverso grado de gravedad a los que se administró el medicamento, la depuración sistémica total del sulbactam mostró una correlación significativa con la depuración de creatinina medida. En pacientes con insuficiencia renal grave, el periodo de semieliminación del sulbactam fue considerablemente más prolongado (en promedio 6,9 y 9,7 horas según distintos estudios). La aplicación de hemodiálisis modifica significativamente el periodo de semieliminación, la depuración sistémica total y el volumen de distribución del sulbactam. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la cefoperazona en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética del medicamento se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función renal y hepática. Ambos componentes del medicamento, sulbactam y cefoperazona, presentaron un periodo de semieliminación más prolongado, menor depuración y mayor volumen de distribución en comparación con los valores correspondientes en voluntarios sanos. Los datos farmacocinéticos del sulbactam correlacionan bien con el grado de alteración de la función renal, mientras que los datos de la cefoperazona correlacionan bien con el grado de alteración de la función hepática.

Niños.

Los estudios realizados con participación de niños han demostrado la ausencia de cambios significativos en la farmacocinética de los componentes del medicamento en comparación con los datos obtenidos en adultos. En niños, el periodo medio de semieliminación del sulbactam osciló entre 0,91 y 1,42 horas, y el de la cefoperazona entre 1,44 y 1,88 horas.

El sulbactam y la cefoperazona se distribuyen bien en diversos tejidos y fluidos corporales, incluyendo la bilis, la vesícula biliar, la piel, el apéndice, las trompas de Falopio, los ovarios, el útero y otros.

No existen evidencias de interacción farmacocinética entre el sulbactam y la cefoperazona cuando se administran conjuntamente en forma del medicamento Macroccef.

La cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se indica para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos:

• infecciones del tracto respiratorio (vías respiratorias altas y bajas);
• colecistitis, colangitis, peritonitis y otras infecciones intraabdominales;
• infecciones del tracto urinario (vías urinarias altas y bajas);
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, endometritis, gonorrea y otras infecciones genitales.

Contraindicaciones.

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los principios activos (sulbactam, cefoperazona), a los antibióticos beta-lactámicos o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Tratamiento combinado. Debido al amplio espectro de actividad del medicamento, en la mayoría de los casos de infección puede utilizarse Macrocef como monoterapia. Sin embargo, en determinadas indicaciones, el medicamento puede administrarse junto con otros antibióticos. Al administrar aminoglucósidos simultáneamente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»), debe vigilarse la función renal durante todo el curso del tratamiento (véase la sección «Incompatibilidades»).

Alcohol. Durante el consumo de alcohol durante el tratamiento y hasta 5 días después de la administración de cefoperazona, se han observado reacciones como enrojecimiento facial, sudoración, cefalea y taquicardia. Reacciones similares se han descrito también con otras cefalosporinas. Debe advertirse a los pacientes sobre las posibles reacciones adversas que pueden presentarse al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con Macrocef. No deben utilizarse soluciones que contengan etanol durante la nutrición artificial (oral o parenteral).

Interacción con sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. La reacción para la detección de glucosa en orina puede dar un resultado falso positivo al utilizar la solución de Benedict o Fehling.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad. Se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces incluso fatales (reacciones anafilácticas), en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos betalactámicos o cefalosporinas, incluyendo sulbactam/cefoperazona. La aparición de tales reacciones es más probable en personas con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos.

Antes de iniciar la terapia con sulbactam/cefoperazona, se debe investigar cuidadosamente el historial del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos (ver sección «Contraindicaciones»). Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alergia, especialmente a medicamentos.

Si se desarrollan reacciones alérgicas, se debe suspender el medicamento y aplicar un tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de epinefrina. Si es necesario, se debe realizar oxigenoterapia, administrar esteroides por vía intravenosa, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo intubación (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, a veces con desenlace fatal, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, en pacientes que recibieron sulbactam/cefoperazona. En caso de presentarse una reacción cutánea grave, se debe suspender el tratamiento con sulbactam/cefoperazona e iniciar un tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en alteraciones de la función hepática. La cefoperazona se elimina principalmente por vía biliar. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de las vías biliares, el periodo de semivida plasmática de la cefoperazona suele prolongarse y aumenta su excreción urinaria. Incluso con alteraciones hepáticas graves, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, y el periodo de semivida se prolonga solo de 2 a 4 veces.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción biliar grave, enfermedad hepática grave o alteraciones de la función renal asociadas a cualquiera de estos estados.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y disfunción renal concomitante, se debe monitorear la concentración plasmática de cefoperazona y ajustar la dosis si es necesario. Si no se realiza un control cuidadoso de las concentraciones plasmáticas, la dosis de cefoperazona no debe exceder los 2 g/día.

Advertencias generales. Se han notificado casos de hemorragias, a veces fatales, con el uso de sulbactam/cefoperazona. Como con otros antibióticos, en pacientes tratados con sulbactam/cefoperazona se ha observado deficiencia de vitamina K, lo que puede provocar trastornos de la coagulación. El mecanismo de este fenómeno probablemente esté relacionado con la supresión de la flora bacteriana intestinal, que normalmente sintetiza vitamina K. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con nutrición limitada, malabsorción o que reciben nutrición parenteral (intravenosa) prolongada. En estos pacientes y en aquellos que toman anticoagulantes orales, se debe monitorear el tiempo de protrombina (o la razón internacional normalizada) para detectar posibles hemorragias, trombocitopenia, y administrar vitamina K si está indicado. Si se desarrolla una hemorragia prolongada sin otras causas evidentes, se debe suspender el uso de sulbactam/cefoperazona.

El uso prolongado de antibióticos, incluyendo el medicamento Macocefe, puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Durante el tratamiento, se debe observar cuidadosamente al paciente. Como con otros agentes sistémicos potentes, durante el uso prolongado de Macocefe se recomienda realizar controles periódicos para detectar alteraciones en el funcionamiento de los sistemas orgánicos, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético, especialmente en recién nacidos prematuros e infantes.

Diárea asociada con Clostridium difficile. Se ha notificado la aparición de diarrea asociada con Clostridium difficile tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo sulbactam sódico/cefoperazona sódica. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Los antibacterianos alteran la flora intestinal normal, favoreciendo el crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que a su vez provocan diarrea. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. Este diagnóstico debe considerarse en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibacteriano. Es necesario un análisis cuidadoso del historial clínico, ya que se han notificado casos de diarrea asociada con C. difficile hasta dos meses después de finalizar la terapia antibacteriana.

Pacientes pediátricos. Macocefe se puede usar eficazmente en lactantes, pero no se han realizado estudios exhaustivos sobre su uso en recién nacidos prematuros o a término. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos prematuros o a término, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo.

En recién nacidos con encefalopatía por bilirrubina, la cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión a las proteínas plasmáticas.

Este medicamento contiene sodio: debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con alteraciones de la función renal o a pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva realizados en ratas con dosis 10 veces superiores a la dosis humana no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad ni efectos teratogénicos. El sulbactam y la cefoperazona atraviesan la barrera placentaria, pero no se han realizado estudios amplios y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los resultados de estudios en animales no siempre pueden extrapolarse al ser humano, el medicamento solo debe usarse durante el embarazo si existen indicaciones claramente definidas.

Periodo de lactancia. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada de sulbactam y cefoperazona pasa a la leche materna. Macocefe debe administrarse con precaución a las madres lactantes, a pesar de que ambos componentes del medicamento pasan a la leche materna en cantidades insignificantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria es poco probable.

Vía de administración y dosis.

Macrocef (combinación de sulbactam sódico / cefoperazona sódica) se presenta en frascos viales y se administra únicamente por vía parenteral.

Adultos. La dosis habitual del medicamento en adultos es de 2–4 g por día (es decir, de 1 a 2 g de cefoperazona por día), administrada por vía intravenosa o intramuscular en dosis divididas uniformemente cada 12 horas.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria del medicamento puede aumentarse hasta 8 g (es decir, la dosis de cefoperazona es de 4 g), administrados por vía intravenosa en dosis divididas uniformemente cada 12 horas. La dosis diaria máxima recomendada de sulbactam es de 4 g (8 g del medicamento).

Alteraciones de la función hepática. Véase la sección «Precauciones de uso».

Uso en alteraciones de la función renal. El régimen de dosificación del medicamento debe ajustarse en pacientes con disminución significativa de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), con el fin de compensar la reducción del aclaramiento de sulbactam. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 15 y 30 ml/min, se debe administrar sulbactam en una dosis máxima de 1 g cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 2 g). En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min, se debe administrar sulbactam en una dosis máxima de 500 mg cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 1 g). En infecciones graves, puede ser necesario administrar cefoperazona adicionalmente de forma independiente.

El perfil farmacocinético de sulbactam se modifica significativamente durante la hemodiálisis.

El período de semivida de eliminación de cefoperazona en suero sanguíneo se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. Por lo tanto, el régimen de dosificación debe ajustarse según el período de diálisis.

Uso en personas de edad avanzada. Véase la sección «Farmacocinética».

Uso en el tratamiento de niños. La dosis diaria habitual del medicamento en niños es de 40 a 80 mg/kg de peso corporal (es decir, 20–40 mg de cefoperazona/kg de peso corporal), distribuida uniformemente en 2 a 4 dosis.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria puede aumentarse hasta 160 mg/kg de peso corporal (80 mg de cefoperazona/kg de peso corporal), divididos uniformemente en 2–4 dosis (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Uso para el tratamiento de recién nacidos. En recién nacidos durante la primera semana de vida, el medicamento debe administrarse cada 12 horas. La dosis diaria máxima de sulbactam en niños no debe exceder los 80 mg/kg de peso corporal (160 mg/kg de peso corporal del medicamento Macroccef). Si fuera necesario administrar una dosis de cefoperazona superior a 80 mg/kg de peso corporal/día, la dosis adicional de cefoperazona debe administrarse por separado (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Vía de administración.

Administración intravenosa.

Para la infusión gota a gota, el contenido de cada frasco del medicamento Macroccef debe reconstituirse con la cantidad adecuada de solución acuosa al 5 % de dextrosa, solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección o agua para inyección, y luego diluirse hasta 20 ml con la misma solución, administrándose posteriormente durante 15–60 minutos.

Reconstitución.

La solución de Ringer con lactato es un diluyente aceptable para la infusión intravenosa, pero no para la reconstitución inicial (véase la sección «Incompatibilidades»).

Para la administración por inyección intravenosa, el contenido de cada frasco debe diluirse como se describe anteriormente y administrarse durante al menos 3 minutos.

Administración intramuscular.

El medicamento es compatible con los siguientes diluyentes: agua para inyección, solución al 5 % de glucosa, solución al 0,9 % de cloruro sódico, solución de glucosa al 5 % en cloruro sódico al 0,225 % y solución de dextrosa al 5 % en clor游戏副本

Reacciones adversas.

El medicamento generalmente se tolera bien. La mayoría de las reacciones adversas son de grado leve o moderado y tienen un curso favorable durante el tratamiento prolongado.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante la administración del medicamento Macroccef. La frecuencia de las reacciones adversas se describe como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 – < 1/10), no frecuente (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raro (< 1/10000), frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas según el diccionario médico MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities], en orden de importancia clínica.

* Reacciones adversas notificadas durante el período postcomercialización.

† En los cálculos de frecuencia de desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales se incluyeron todos los valores de laboratorio disponibles, incluidos los de pacientes con alteraciones basales. Este enfoque conservador se adoptó porque la información inicial no permite diferenciar entre subgrupos de pacientes con alteraciones basales que experimentaron cambios significativos en los parámetros de laboratorio relacionados con el tratamiento y aquellos que no presentaron tales cambios.

Alteraciones en parámetros como el recuento de leucocitos, neutrófilos, plaquetas, hemoglobina y hematocrito solo se observaron durante los estudios. No se diferenciaron los aumentos y disminuciones de niveles.

§ Se han recibido notificaciones de desenlaces fatales.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

Aminoglucósidos. Las soluciones del medicamento Macrocef y los aminoglucósidos no deben mezclarse directamente debido a una incompatibilidad física entre ellos. Si se requiere terapia combinada con Macrocef y aminoglucósidos, se deben administrar por infusión intravenosa secuencial y separada, utilizando un sistema secundario independiente para infusiones intravenosas, y el sistema primario para infusiones intravenosas debe lavarse cuidadosamente con una solución aprobada entre las infusiones de los medicamentos mencionados. Asimismo, es recomendable que durante el día los intervalos entre la administración de Macrocef y los aminoglucósidos sean lo más amplios posible.

Solución de Ringer con lactato. No se recomienda la dilución inicial con solución de Ringer con lactato, ya que se ha demostrado que estas sustancias son incompatibles. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el disolvente inicial sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de Ringer con lactato (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

• Lidocaína.* No se recomienda la dilución inicial con solución de lidocaína al 2 %, ya que estas sustancias son incompatibles. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el disolvente inicial sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de clorhidrato de lidocaína al 2 % (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

1 o 5 viales con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «ISTFARM», Ucrania (envasado del producto en forma in bulk por NSPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02099, Kiev, calle Remíntna, 13