Магния сульфат

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАГНИЯ СУЛЬФАТ (MAGNESIUM SULFATE)

Состав:

действующее вещество: магния сульфат гептагидрат;

1 мл раствора содержит магния сульфата гептагидрата 500 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия гидроксид, серная кислота.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Кровезаменители и перфузионные растворы. Раствор электролитов. Код АТХ B05X А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Магний является важным кофактором для ферментативных реакций и играет важную роль в нейрохимической передаче и мышечной возбудимости. Дефицит сопровождается различными структурными и функциональными нарушениями, точный механизм действия не установлен. Ранние симптомы гипомагниемии (менее 1,5 мэкв/л) могут развиться уже через 3–4 дня или в течение недель.

Основными симптомами дефицита магния являются неврологические расстройства, например, мышечная возбудимость, клонические подергивания и тремор мышц. Гипокальциемия и гипокалиемия часто сопровождаются низким уровнем магния в сыворотке крови. Хотя в организме имеется большое депо магния, в основном внутриклеточно и в костях у взрослых, эти запасы часто недостаточно мобилизуются для поддержания уровня в плазме крови. Парентеральная терапия магнием восполняет его дефицит в плазме крови и уменьшает симптомы гипомагниемии.

Магний предотвращает или контролирует судороги, блокируя нервно-мышечную передачу и уменьшая количество ацетилхолина, выделяемого в синаптическую щель. Известно, что магний оказывает депрессивное действие на центральную нервную систему (ЦНС), однако он не оказывает негативного влияния на женщину, плод или новорождённого при применении по назначению при эклампсии или преэклампсии. Нормальный уровень магния в плазме крови составляет от 1,5 до 2,5 мэкв/л.

При повышении уровня магния в плазме крови выше 4 мэкв/л глубокие сухожильные рефлексы сначала ослабляются, а затем исчезают, когда уровень магния в плазме приближается к 10 мэкв/л. На этом уровне может развиться паралич дыхания. Сердечная блокада также может возникать при этом или более низком уровне магния в плазме крови. Концентрация магния в сыворотке крови, превышающая 12 мэкв/л, может привести к летальному исходу.

Магний вызывает периферическую вазодилатацию. При низких дозах возникают лишь приливы и потоотделение, однако более высокие дозы вызывают снижение артериального давления. Внутривенное введение кальция уменьшает центральные и периферические проявления передозировки магния.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении начало противосудорожного действия наступает немедленно и продолжается около 30 минут. После внутримышечного введения начало действия наступает примерно через 1 час и продолжается в течение 3–4 часов. Эффективный противосудорожный уровень в сыворотке составляет от 2,5 до 7,5 мэкв/л. Магний выводится исключительно почками со скоростью, пропорциональной плазменной концентрации и скорости клубочковой фильтрации.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия при дефиците магния, особенно при острой гипомагниемии, сопровождающейся признаками тетании, подобными тем, что наблюдаются при гипокальциемии. В таких случаях уровень магния в сыворотке крови обычно ниже нижней границы нормы (1,5–2,5 мэкв/л), а уровень кальция в сыворотке крови — нормальный (4,3 до
5,3 мэкв/л) или повышенный.

Парентеральное питание (TPN) — для коррекции или профилактики гипомагниемии, которая может возникнуть во время терапии.

Профилактика и контроль судорог при преэклампсии и эклампсии соответственно.

Противопоказания.

Сульфат магния противопоказан при блокадах сердца, поражении миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При необходимости одновременного применения барбитуратов, наркотических средств или других снотворных средств (или системных анестетиков), а также других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, с магнием, их дозу следует корректировать из-за аддитивного угнетающего действия магния на ЦНС. Ионы кальция оказывают антагонистическое действие по отношению к ионам магния, что при их одновременном применении приводит к снижению центральных и периферических фармакологических эффектов сульфата магния.

С осторожностью применять сульфат магния с миорелаксантами, поскольку усиливается нейромышечная блокада.

С особой осторожностью применять пациентам, принимающим сердечные гликозиды, поскольку их совместное применение может привести к блокаде сердца. Внутривенное введение кальция применяют для лечения передозировки магния.

Особенности применения.

Применять с осторожностью, если во время введения появляются покраснение и потливость. При необходимости одновременного применения с барбитуратами, наркотическими средствами или другими снотворными средствами (или системными анестетиками) их дозу следует корректировать из-за аддитивных эффектов магния, угнетающих ЦНС.

Поскольку магний выводится из организма исключительно почками, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Диурез следует поддерживать на уровне 100 мл или более за 4 часа, предшествующие каждой дозе. Важно контролировать уровень магния в сыворотке крови и клиническое состояние пациента с целью предотвращения передозировки при токсикозе. Клиническим признаком безопасного режима дозирования является наличие коленного рефлекса (рефлекс в колене) и отсутствие угнетения дыхания (примерно 16 вдохов или более/мин). При парентеральном введении повторных доз препарата перед каждой дозой следует проверять коленный рефлекс, и если он отсутствует, введение сульфата магния не следует проводить до восстановления рефлексов. Достаточный уровень магния в сыворотке крови для контроля судорог, как правило, составляет от 3 до 6 мг/100 мл (2,5–5 мЭкв/л). Сила глубоких сухожильных рефлексов начинает уменьшаться, когда уровень магния превышает 4 мЭкв/л. Рефлексы могут отсутствовать при уровне магния 10 мЭкв/л, когда паралич дыхания представляет потенциальную опасность. Инъекционный раствор кальция должен быть доступен для лечения потенциально возможной интоксикации магнием при эклампсии.

Сульфат магния (50 %) необходимо разводить до концентрации 20 % или менее перед внутривенной инфузией. Скорость введения должна быть медленной из-за возможного развития гипермагниемии. Раствор сульфата магния 50 % также следует разбавлять до концентрации 20 % или менее для внутримышечных инъекций новорождённым и детям.

Лабораторная диагностика

Перед началом терапии следует определить уровень магния в крови. Вводить сульфат магния не следует, если не подтверждена гипомагниемия и не контролируется концентрация магния в сыворотке крови. Нормальный уровень магния в сыворотке крови составляет от 1,5 до 2,5 мЭкв/л.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Сульфат магния может вызывать нарушения развития плода при введении беременным женщинам более 5–7 дней. Имеются ретроспективные эпидемиологические исследования и сообщения о случаях заболеваний, в которых отмечены такие нарушения развития плода, как гипокальциемия, деминерализация скелета, остеопения и другие скелетные аномалии при введении сульфата магния беременным женщинам более 5–7 дней подряд. Минимальная продолжительность лечения, которая может вызвать вред плоду, неизвестна.

Сульфат магния следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Нетератогенные эффекты

При введении путем непрерывной внутривенной инфузии (особенно более 24 часов до родов) для контроля судорог у беременной женщины у новорождённого могут проявляться признаки интоксикации магнием, включая нейромышечную блокаду или угнетение дыхания (см. раздел «Передозировка»).

Грудное вскармливание

Поскольку магний проникает в грудное молоко, препарат следует применять с осторожностью женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости воздержаться от работы с потенциально опасными механизмами или управления автотранспортом, поскольку препарат оказывает седативное действие.

Способ применения и дозы.

Дозировку магния сульфата необходимо корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями и реакцией пациента, а применение препарата следует прекратить, как только будет достигнут желаемый терапевтический эффект.

Применять путем внутривенного и внутримышечного введения.

Терапевтический уровень магния в плазме крови достигается через 60 минут при внутримышечном введении неразведенного 50 % раствора магния сульфата, тогда как при внутривенном введении терапевтический уровень достигается почти немедленно. Скорость внутривенного введения, как правило, не должна превышать 150 мг/минуту (1,5 мл 10 % раствора или эквивалентное количество), за исключением тяжелой эклампсии с судорогами (см. ниже). Введение магния сульфата беременным женщинам более 5–7 дней подряд может вызвать патологии плода.

Перед применением растворы для внутривенной инфузии разводить в соответствии со схемой 1:1,5 (лекарственное средство: растворитель) или менее. Растворители: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы для инъекций, раствор Рингера лактата и раствор глюкозы 5 % в 0,9 % растворе хлорида натрия.

Для внутримышечных инъекций взрослым применять неразведенный 50 % раствор магния сульфата, однако для внутримышечной инъекции детям необходимо разводить до концентрации 20 % или менее.

Физическую и химическую стабильность приготовленных с соблюдением условий асептики растворов продемонстрировали в течение 24 часов при температуре 25 °С после разведения в 0,9 % растворе хлорида натрия, 5 % растворе глюкозы для инъекций, растворе Рингера лактата и растворе глюкозы 5 % в 0,9 % растворе хлорида натрия. С микробиологической точки зрения, если метод разведения не исключает возможность микробной контаминации, лекарственное средство следует использовать немедленно. Если средство не будет использовано немедленно, время и условия хранения в период использования соответствуют требованиям пользователя.

Заместительная терапия при дефиците магния

При лечении дефицита магния легкой степени разовая доза для взрослых составляет 1 г, что эквивалентно 8,12 мэкв магния (2 мл 50 % раствора), вводить 4 раза в сутки внутримышечно каждые 6 часов (эквивалентно общей суточной дозе 32,5 мэкв магния). При тяжелой гипомагниемии — до 250 мг (около 2 мэкв) на кг массы тела (0,5 мл 50 % раствора) внутримышечно каждые 4 часа при необходимости.

Альтернативная схема: 5 г (около 40 мэкв) развести в одном литре 5 % раствора глюкозы для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия для медленной внутривенной инфузии (в течение не менее 3 часов).

Для правильного расчета дозы необходимо контролировать уровень магния с учетом потерь жидкости с мочой.

Парентеральное питание (TPN)

Потребность в магнии при парентеральном питании точно не установлена. Поддерживающая доза, применяемая для взрослых, составляет от 8 до 24 мэкв (1 до 3 г) ежедневно; для новорождённых диапазон составляет от 2 до 10 мэкв (0,25 до 1,25 г) ежедневно.

Лечение преэклампсии и эклампсии

При тяжелой форме преэклампсии или эклампсии общая начальная доза составляет 10–14 г сульфата магния. Внутривенно можно ввести дозу от 4 до 5 г в 250 мл 5 % раствора глюкозы для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций. Одновременно внутримышечно вводить дозы до 10 г (по 5 г или 10 мл неразведенного 50 % раствора в каждую ягодицу). Альтернативно, начальную внутривенную дозу 4 г можно вводить, разведя 50 % раствор до концентрации 10 или 20 %; разведенный раствор (40 мл 10 % раствора или 20 мл 20 % раствора) вводить внутривенно в течение не менее 3–4 минут. Затем от 4 г до 5 г (от 8 до 10 мл 50 % раствора) вводить внутримышечно, чередуя ягодицы каждые 4 часа, при необходимости и в зависимости от наличия коленного рефлекса и адекватной функции дыхания.

Альтернативно, после начальной внутривенной дозы вводить 1–2 г/час путем непрерывной внутривенной инфузии. Терапия должна продолжаться до прекращения судорог. Уровень магния в сыворотке крови 6 мг/100 мл считается оптимальным для контроля судорог. Общую суточную (24 ч) дозу от 30 до 40 г превышать не следует. При тяжелой почечной недостаточности максимальная доза магния сульфата составляет 20 г/48 часов, и необходимо часто контролировать концентрацию магния в сыворотке крови. Применение магния сульфата в период беременности более 5–7 дней подряд может вызвать аномалии развития плода.

Другие показания

Как антидот мышечно-стимулирующего действия при отравлении барием обычная доза сульфата магния составляет 1–2 г внутривенно.

Для контроля судорог, связанных с эпилепсией, гломерулонефритом или гипотиреозом, обычная доза для взрослых составляет 1 г внутримышечно или внутривенно.

При пароксизмальной наджелудочковой тахикардии магний следует применять только в том случае, если более простые меры не дали эффекта и отсутствуют данные о повреждении миокарда. Обычная доза составляет от 3 до 4 г (30–40 мл 10 % раствора), вводить внутривенно в течение 30 секунд с осторожностью.

Для уменьшения отека мозга вводить 2,5 г (25 мл 10 % раствора) внутривенно.

Дети.

Магния сульфат при необходимости применяют в педиатрической практике. Лекарственное средство в виде 20 % раствора вводить внутримышечно. Необходимость применения препарата ребенку, дозу и продолжительность введения определяет врач с учетом клинической ситуации, возраста и массы тела пациента.

Передозировка.

Симптомы. Интоксикация магнием проявляется резким снижением артериального давления и параличом дыхания. Исчезновение коленного рефлекса является важным клиническим признаком начальной стадии гипермагниемии. При передозировке может потребоваться искусственная вентиляция легких (до внутривенного введения солей кальция) для профилактики и лечения нервно-мышечной блокады, вызванной магнием.

Лечение. Может потребоваться искусственная вентиляция легких. Внутривенно вводить 10–20 мл 5 % раствора кальция (разведенного изотоническим раствором хлорида натрия для инъекций) для профилактики гипермагниемии. Подкожно вводить физостигмин, 0,5–1 мг.

Гипермагниемемия у новорожденного может требовать реанимации и искусственной вентиляции легких путем эндотрахеальной интубации или вентиляции с положительным давлением, а также внутривенного введения кальция.

Побочные реакции.

Побочные реакции при парентеральном введении магния, как правило, являются следствием интоксикации магнием. Развиваются гиперемия, потливость, гипотензия, снижение рефлексов, вялый паралич, гипотермия, коллапс кровообращения, угнетение сердечной деятельности и ЦНС, что может привести к параличу дыхания. Сообщалось о вторичной гипокальциемии с признаками тетании при лечении эклампсии сульфатом магния.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Фармацевтически несовместим (образуется осадок) с препаратами кальция, этанолом (в высоких концентрациях), карбонатами, гидрокарбонатами, гидроксидами и фосфатами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, бария, стронция, фосфатом клиндамицина, тяжелыми металлами, натрия сукцинатом гидрокортизона, сульфатом полимиксина В, прокаина гидрохлоридом, салицилатами и тартратами.

На потенциальную несовместимость часто будут влиять изменения концентрации реагентов и pH растворов.

Сообщалось, что магний может снижать антимикробную активность стрептомицина, тетрациклина и тобрамицина при одновременном применении.

Парентеральные лекарственные средства перед введением следует визуально проверять на наличие твердых частиц и изменение цвета.

Упаковка. По 5 мл или 10 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Галичфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.