Magnesio solfato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MAGNESIO SOLFATO (MAGNESIUM SULFATE)

Composizione:

Principio attivo: magnesio solfato eptaidrato;

1 ml di soluzione contiene 500 mg di magnesio solfato eptaidrato;

Eccipienti: acqua per preparazioni iniettabili, idrossido di sodio, acido solforico.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Emocomponenti e soluzioni per infusione. Soluzione elettrolitica. Codice ATC B05X A05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il magnesio è un importante cofattore per le reazioni enzimatiche e svolge un ruolo fondamentale nella trasmissione neurochimica e nell'eccitabilità muscolare. La carenza è accompagnata da diversi disturbi strutturali e funzionali, il cui meccanismo d'azione esatto non è stato definito. I sintomi precoci di ipomagnesemia (inferiori a 1,5 mEq/l) possono manifestarsi già dopo 3-4 giorni o nel corso di settimane.

I principali sintomi della carenza di magnesio sono disturbi neurologici, ad esempio l'eccitabilità muscolare, il tremore muscolare e le scosse cloniche. L'ipocalcemia e l'ipokaliemia sono spesso associate a bassi livelli di magnesio nel siero. Sebbene l'organismo disponga di una grande riserva di magnesio, principalmente intracellulare e nelle ossa degli adulti, queste scorte non vengono spesso mobilitate in misura sufficiente per mantenere il livello nel plasma. La terapia parenterale con magnesio ripristina i livelli plasmatici e riduce i sintomi dell'ipomagnesemia.

Il magnesio previene o controlla le convulsioni bloccando il passaggio neuromuscolare e riducendo la quantità di acetilcolina rilasciata nella fessura sinaptica. È noto che il magnesio esercita un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (SNC), ma non ha effetti negativi sulla donna, sul feto o sul neonato quando utilizzato secondo indicazione in caso di eclampsia o preeclampsia. Il livello normale di magnesio nel plasma sanguigno varia da 1,5 a 2,5 mEq/l.

Quando il livello di magnesio nel plasma aumenta oltre 4 mEq/l, i riflessi tendinei profondi si riducono inizialmente e poi scompaiono quando il livello di magnesio nel plasma si avvicina a

10 mEq/l. A questo livello può verificarsi paralisi respiratoria. Anche un blocco cardiaco può manifestarsi a questo livello o a livelli inferiori di magnesio nel plasma. Una concentrazione di magnesio nel siero superiore a 12 mEq/l può portare ad esito letale.

Il magnesio provoca vasodilatazione periferica. A basse dosi si osservano solo vampate di calore e sudorazione, mentre dosi più elevate provocano una riduzione della pressione arteriosa. L'infusione endovenosa di calcio riduce gli effetti centrali e periferici dell'intossicazione da magnesio.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto anticonvulsivante ha inizio immediato e dura circa

30 minuti. Dopo somministrazione intramuscolare, l'effetto inizia dopo circa

1 ora e dura da 3 a 4 ore. Il livello sierico efficace anticonvulsivante è compreso tra 2,5 e 7,5 mEq/l. Il magnesio viene esclusivamente eliminato attraverso i reni con una velocità proporzionale alla concentrazione plasmatica e alla filtrazione glomerulare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sostitutiva nella carenza di magnesio, in particolare nell'ipomagnesemia acuta accompagnata da segni di tetania simili a quelli osservati nell'ipocalcemia. In tali casi, il livello di magnesio nel siero è generalmente al di sotto del limite inferiore della norma (1,5-2,5 mEq/l), mentre il livello di calcio nel siero è normale (da 4,3 a

5,3 mEq/l) o aumentato.

Nutrizione parenterale (TPN) – per correggere o prevenire l'ipomagnesemia che può insorgere durante il trattamento.

Prevenzione e controllo delle convulsioni nella pre-eclampsia ed eclampsia rispettivamente.

Controindicazioni.

Magnesio solfato è controindicato nei blocchi cardiaci e nelle lesioni del miocardio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Nel caso in cui sia necessario un uso concomitante di barbiturici, farmaci narcotici o altri ipnotici (o anestetici sistemici), o altri farmaci che deprimono il SNC con magnesio, la dose di questi ultimi deve essere aggiustata a causa degli effetti additivi del magnesio che deprime il SNC. Gli ioni calcio hanno un'azione antagonista rispetto agli ioni magnesio, determinando, in caso di somministrazione concomitante, una riduzione degli effetti farmacologici centrali e periferici del solfato di magnesio.

Usare con cautela il magnesio solfato in associazione con miorilassanti, poiché si potenzia il blocco neuromuscolare.

Usare con particolare cautela nei pazienti che assumono glicosidi cardiaci, poiché l'associazione può portare a blocchi cardiaci. L'amministrazione endovenosa di calcio viene utilizzata per il trattamento del sovradosaggio di magnesio.

Caratteristiche di utilizzo.

Utilizzare con cautela se durante la somministrazione compaiono arrossamento e sudorazione. Quando è necessario un uso concomitante con barbiturici, oppioidi o altri agenti ipnotici (o anestetici sistemici), la loro dose deve essere adeguata a causa degli effetti additivi di magnesio che deprimono il SNC.

Poiché il magnesio viene escreto esclusivamente attraverso i reni, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale. Il diuresi deve essere mantenuto a un livello di

100 ml o più nelle 4 ore precedenti ogni dose. È importante monitorare il livello di magnesio nel siero e lo stato clinico del paziente al fine di prevenire un sovradosaggio in caso di tossicosi. Un segno clinico di un regime posologico sicuro è la presenza del riflesso rotuleo (scatto al ginocchio) e l'assenza di depressione respiratoria (circa 16 inspirazioni o più al minuto). Quando vengono somministrate dosi ripetute per via parenterale, prima di ogni dose deve essere verificato il riflesso rotuleo e, se assente, il solfato di magnesio non deve essere somministrato finché i riflessi non si ripristinano. Un livello adeguato di magnesio nel siero per il controllo delle convulsioni è generalmente compreso tra 3 e 6 mg/100 ml (2,5-5 mEq/l). L'intensità dei riflessi tendinei profondi inizia a diminuire quando il livello di magnesio supera

4 mEq/l. I riflessi possono essere assenti con un livello di magnesio di 10 mEq/l, quando la paralisi respiratoria rappresenta un pericolo potenziale. Un sale iniettabile di calcio deve essere disponibile per il trattamento di un'intossicazione da magnesio potenzialmente possibile in caso di eclampsia.

Il solfato di magnesio (50%) deve essere diluito a una concentrazione del 20% o inferiore prima dell'infusione endovenosa. La velocità di somministrazione deve essere lenta a causa del rischio di ipermagnesiemia. Anche la soluzione al 50% di solfato di magnesio deve essere diluita al 20% o meno per iniezioni intramuscolari nei neonati e nei bambini.

Diagnostica di laboratorio

Prima dell'inizio della terapia, deve essere determinato il livello di magnesio nel sangue; il solfato di magnesio non deve essere somministrato se non è confermata l'ipomagnesiemia e non viene monitorata la concentrazione di magnesio nel siero. Il livello normale di magnesio nel siero è compreso tra 1,5 e 2,5 mEq/l.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Il solfato di magnesio può causare anomalie nello sviluppo fetale se somministrato a donne in gravidanza per più di 5-7 giorni. Esistono studi epidemiologici retrospettivi e segnalazioni di casi che riportano tali anomalie fetali come ipocalcemia, demineralizzazione dello scheletro, osteopenia e altre anomalie scheletriche con l'uso di solfato di magnesio in donne in gravidanza per più di 5-7 giorni consecutivi. La durata minima di trattamento che può causare danni al feto non è nota.

Il solfato di magnesio deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità.

Effetti non teratogeni

Quando somministrato mediante infusione endovenosa continua (soprattutto per più di 24 ore prima del parto) per il controllo delle convulsioni in una donna incinta, nel neonato possono manifestarsi segni di intossicazione da magnesio, inclusa la blocco neuromuscolare o la depressione respiratoria (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Allattamento

Poiché il magnesio passa nel latte materno, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nelle donne che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di astenersi dal lavorare con macchinari potenzialmente pericolosi o dalla guida di autoveicoli, poiché il medicinale esercita un effetto sedativo.

Modalità di somministrazione e dosi

Il dosaggio di magnesio solfato deve essere adeguato alle esigenze individuali e alla risposta del paziente; la somministrazione del farmaco deve essere interrotta non appena si ottiene l'effetto terapeutico desiderato.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

Il livello terapeutico di magnesio nel plasma sanguigno viene raggiunto entro 60 minuti dopo somministrazione intramuscolare della soluzione al 50% non diluita di magnesio solfato, mentre con la somministrazione endovenosa il livello terapeutico viene raggiunto quasi immediatamente. La velocità di somministrazione endovenosa generalmente non deve superare i 150 mg/min (1,5 ml di soluzione al 10% o quantità equivalente), ad eccezione della grave eclampsia con convulsioni (vedi sotto). L'uso di magnesio solfato in donne in gravidanza per più di 5-7 giorni consecutivi può causare anomalie fetali.

Prima dell'uso, le soluzioni per infusione endovenosa devono essere diluite secondo il rapporto 1:1,5 (farmaco:solvente) o meno. Solventi: soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio, glucosio al 5% per iniezioni, soluzione di Ringer lattato e soluzione di glucosio al 5% in soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio.

Per iniezioni intramuscolari negli adulti si utilizza la soluzione al 50% non diluita di magnesio solfato; per iniezioni intramuscolari nei bambini, la soluzione deve essere diluita fino a una concentrazione del 20% o inferiore.

La stabilità fisica e chimica delle soluzioni preparate in condizioni asettiche è stata dimostrata per 24 ore a 25 °C dopo diluizione in soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio, glucosio al 5% per iniezioni, soluzione di Ringer lattato e soluzione di glucosio al 5% in soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio. Dal punto di vista microbiologico, se il metodo di diluizione non esclude la possibile contaminazione microbica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, il responsabile dell'uso è tenuto a garantire le condizioni e la durata di conservazione durante l'impiego.

Terapia sostitutiva nella carenza di magnesio

Nel trattamento della carenza di magnesio di grado lieve, la dose singola per adulti è di 1 g, equivalente a 8,12 mEq di magnesio (2 ml di soluzione al 50%), da somministrare 4 volte al giorno per via intramuscolare ogni 6 ore (equivalente a un totale giornaliero di 32,5 mEq di magnesio). Nella ipomagnesemia grave, somministrare fino a 250 mg (circa 2 mEq) per kg di peso corporeo (0,5 ml di soluzione al 50%) per via intramuscolare ogni 4 ore, se necessario.

Schema alternativo: 5 g (circa 40 mEq) diluiti in un litro di glucosio al 5% per iniezioni o soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio, da somministrare per infusione endovenosa lenta (per almeno 3 ore).

Per un corretto calcolo della dose, è necessario monitorare il livello di magnesio, tenendo conto delle perdite urinarie di liquidi.

Nutrizione parenterale (TPN)

I fabbisogni di magnesio nella nutrizione parenterale non sono precisamente noti. La dose di mantenimento utilizzata negli adulti è compresa tra 8 e 24 mEq (1-3 g) al giorno; nei neonati, la dose giornaliera varia da 2 a 10 mEq (0,25-1,25 g).

Trattamento della pre-eclampsia ed eclampsia

Nella forma grave di pre-eclampsia o eclampsia, la dose iniziale totale è di 10-14 g di magnesio solfato. Per via endovenosa si può somministrare una dose da 4 a 5 g in 250 ml di glucosio al 5% per iniezioni o soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni. Contemporaneamente, si possono somministrare dosi fino a 10 g per via intramuscolare (5 g o 10 ml di soluzione al 50% non diluita in ciascuna natica). In alternativa, la dose iniziale endovenosa di 4 g può essere somministrata diluendo la soluzione al 50% a una concentrazione del 10% o 20%; la soluzione diluita (40 ml di soluzione al 10% o 20 ml di soluzione al 20%) deve essere somministrata per via endovenosa in almeno 3-4 minuti. Successivamente, da 4 g a 5 g (da 8 a 10 ml di soluzione al 50%) devono essere somministrati per via intramuscolare, alternando le natiche ogni

4 ore, se necessario e in base alla presenza del riflesso rotuleo e alla funzionalità respiratoria adeguata.

In alternativa, dopo la dose iniziale endovenosa, si può somministrare da 1 a 2 g/ora mediante infusione endovenosa continua. Il trattamento deve proseguire fino alla cessazione delle convulsioni. Un livello ematico di magnesio di 6 mg/100 ml è considerato ottimale per il controllo delle convulsioni. Non si deve superare una dose totale giornaliera (24 ore) di 30-40 g. In caso di grave insufficienza renale, la dose massima di magnesio solfato è di 20 g ogni 48 ore, e la concentrazione ematica di magnesio deve essere monitorata frequentemente. L'uso di magnesio solfato durante la gravidanza per più di 5-7 giorni consecutivi può causare anomalie nello sviluppo fetale.

Altri usi

Come antidoto degli effetti muscolari stimolanti nell'avvelenamento da bario, la dose abituale di magnesio solfato è di 1-2 g per via endovenosa.

Per il controllo delle convulsioni associate ad epilessia, glomerulonefrite o ipotiroidismo, la dose abituale negli adulti è di 1 g per via intramuscolare o endovenosa.

Nella tachicardia parossistica atriale, il magnesio deve essere utilizzato solo se misure più semplici non hanno avuto successo e in assenza di segni di danno miocardico. La dose abituale è da 3 a 4 g (30-40 ml di soluzione al 10%), da somministrare per via endovenosa in 30 secondi con cautela.

Per ridurre l'edema cerebrale, somministrare 2,5 g (25 ml di soluzione al 10%) per via endovenosa.

Bambini

Il magnesio solfato può essere utilizzato in pediatria se necessario. Il farmaco sotto forma di soluzione al 20% viene somministrato per via intramuscolare. La necessità di utilizzare il farmaco, il dosaggio e la durata della somministrazione devono essere determinati dal medico in base alla situazione clinica, all'età e al peso corporeo del paziente.

Sovradosaggio

Sintomi. L'intossicazione da magnesio si manifesta con un marcato abbassamento della pressione arteriosa e paralisi respiratoria. La scomparsa del riflesso rotuleo è un segno clinico importante della fase iniziale di ipermagnesiemia. In caso di sovradosaggio, può essere necessaria la ventilazione artificiale (prima della somministrazione endovenosa di sali di calcio) per prevenire e trattare il blocco neuromuscolare indotto dal magnesio.

Trattamento. Può essere necessaria la ventilazione artificiale. Somministrare per via endovenosa

10-20 ml di soluzione al 5% di calcio (diluita con soluzione isotonica di cloruro di sodio per iniezioni) per prevenire l'ipermagnesiemia. Somministrare fisiostigmina per via sottocutanea, 0,5-1 mg.

L'ipermagnesiemia nel neonato può richiedere rianimazione e ventilazione artificiale tramite intubazione endotracheale o ventilazione con pressione positiva, nonché somministrazione endovenosa di calcio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati dopo somministrazione parenterale di magnesio sono generalmente conseguenti ad intossicazione da magnesio. Si possono manifestare iperemia, sudorazione, ipotensione, riduzione dei riflessi, paralisi flaccida, ipotermia, collasso circolatorio, depressione dell'attività cardiaca e del SNC, che può portare al blocco respiratorio. Sono stati riportati casi di ipocalcemia secondaria con segni di tetania durante il trattamento dell'eclampsia con magnesio solfato.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio dell'uso del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Farmaceuticamente incompatibile (formazione di precipitato) con i preparati a base di calcio, etanolo (ad alte concentrazioni), carbonati, bicarbonati, idrossidi e fosfati dei metalli alcalini, sali dell'acido arsenico, bario, stronzio, fosfato di clindamicina, metalli pesanti, succinato di idrocortisone sodico, solfato di polimixina B, cloridrato di procaina, salicilati e tartrati.

L'eventuale incompatibilità può essere influenzata da variazioni di concentrazione dei reagenti e del pH delle soluzioni.

È stato riportato che il magnesio può ridurre l'attività antibatterica di streptomicina, tetraciclina e tobramicina in caso di somministrazione concomitante.

I medicinali parenterali devono essere ispezionati visivamente prima dell'uso per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore.

Confezione. 5 ml o 10 ml in fiala; 5 fiale in un blister; 2 blister in un astuccio.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Halychpharm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 79024, città di Leopoli, via Opryshkivska, 6/8.