Sulfato de magnesio

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SULFATO DE MAGNESIO (MAGNESIUM SULFATE)

Composición:

Principio activo: sulfato de magnesio heptahidratado;

1 ml de solución contiene 500 mg de sulfato de magnesio heptahidratado;

Excipientes: agua para inyección, hidróxido de sodio, ácido sulfúrico.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Sustitutos del plasma y soluciones para perfusión. Solución de electrolitos. Código ATC B05X A05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El magnesio es un cofactor importante para las reacciones enzimáticas y desempeña un papel fundamental en la transmisión neuroquímica y en la excitabilidad muscular. La deficiencia se asocia con diversos trastornos estructurales y funcionales, cuyo mecanismo exacto de acción no está completamente definido. Los primeros síntomas de hipomagnesemia (menos de 1,5 mEq/l) pueden desarrollarse ya a las 3-4 días o durante semanas.

Los principales síntomas de la deficiencia de magnesio son trastornos neurológicos, como la excitabilidad muscular, el temblor y las contracciones clónicas musculares. La hipocalcemia y la hipokalemia suelen acompañarse frecuentemente de niveles bajos de magnesio en suero sanguíneo. Aunque el organismo posee un gran depósito de magnesio, principalmente intracelular y en los huesos de los adultos, estas reservas a menudo no se movilizan en suficiente medida para mantener el nivel en el plasma sanguíneo. La terapia parenteral con magnesio restaura el déficit en el plasma y reduce los síntomas de la hipomagnesemia.

El magnesio previene o controla las convulsiones bloqueando la transmisión neuromuscular y reduciendo la cantidad de acetilcolina liberada en la hendidura sináptica. Se sabe que el magnesio ejerce un efecto depresor sobre el sistema nervioso central (SNC), pero no tiene efectos adversos sobre la mujer, el feto o el recién nacido cuando se utiliza según indicación en casos de eclampsia o preeclampsia. El nivel normal de magnesio en el plasma sanguíneo oscila entre 1,5 y 2,5 mEq/l.

Cuando el nivel de magnesio en el plasma sanguíneo aumenta por encima de 4 mEq/l, los reflejos tendinosos profundos primero disminuyen y luego desaparecen cuando el nivel de magnesio en el plasma se aproxima a los 10 mEq/l. A este nivel, puede ocurrir parálisis respiratoria. La bloqueo cardíaco también puede presentarse a este nivel o incluso a niveles más bajos de magnesio en el plasma sanguíneo. Una concentración de magnesio en el suero superior a 12 mEq/l puede provocar consecuencias letales.

El magnesio provoca vasodilatación periférica. Con dosis bajas, solo se producen sofocos y sudoración, pero dosis más altas provocan una disminución de la presión arterial. La administración intravenosa de calcio reduce las manifestaciones centrales y periféricas de la sobredosis de magnesio.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el inicio del efecto anticonvulsivante es inmediato y dura aproximadamente 30 minutos. Tras la administración intramuscular, el inicio del efecto ocurre aproximadamente a la 1 hora y persiste durante 3-4 horas. El nivel sérico anticonvulsivante efectivo oscila entre 2,5 y 7,5 mEq/l. El magnesio se elimina exclusivamente por los riñones a una velocidad proporcional a la concentración plasmática y a la filtración glomerular.

Características clínicas.

Indicaciones.

Terapia de reemplazo en el déficit de magnesio, especialmente en la hipomagnesemia aguda acompañada de signos de tetania similares a los observados en la hipocalcemia. En tales casos, el nivel de magnesio en suero sanguíneo generalmente está por debajo del límite inferior normal (1,5-2,5 mEq/l), mientras que el nivel de calcio en suero sanguíneo es normal (de 4,3 a 5,3 mEq/l) o elevado.

Nutrición parenteral (TPN) – para corregir o prevenir la hipomagnesemia que puede ocurrir durante el tratamiento.

Prevención y control de convulsiones en la preeclampsia y eclampsia, respectivamente.

Contraindicaciones.

El sulfato de magnesio está contraindicado en bloqueos cardíacos y en casos de afectación del miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando sea necesario administrar barbitúricos, agentes narcóticos u otros medicamentos hipnóticos (o anestésicos sistémicos), o cualquier otro fármaco que depriman el SNC junto con magnesio, la dosis de estos debe ajustarse debido a los efectos aditivos deprimientes del magnesio sobre el SNC. Los iones de calcio ejercen un efecto antagonista frente a los iones de magnesio, lo que conduce, cuando ambos se administran simultáneamente, a una reducción de los efectos farmacológicos centrales y periféricos del sulfato de magnesio.

El sulfato de magnesio debe usarse con precaución junto con relajantes musculares, ya que puede potenciarse el bloqueo neuromuscular.

Debe emplearse con especial precaución en pacientes que toman glucósidos cardíacos, ya que su uso combinado puede provocar bloqueo cardíaco. La administración intravenosa de calcio se utiliza para tratar la sobredosis de magnesio.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución si durante la administración aparecen enrojecimiento y sudoración. Cuando sea necesario el uso concomitante con barbitúricos, agentes narcóticos u otros medicamentos hipnóticos (o anestésicos sistémicos), sus dosis deben ajustarse debido a los efectos aditivos del magnesio que deprimen el SNC.

Dado que el magnesio se elimina del organismo exclusivamente por los riñones, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. El diuresis debe mantenerse en un nivel de 100 ml o más durante las 4 horas previas a cada dosis. Es importante controlar el nivel de magnesio en suero sanguíneo y el estado clínico del paciente con el fin de prevenir sobredosis en caso de toxicosis. Un indicio clínico de un régimen de dosificación seguro es la presencia del reflejo rotuliano (reflejo patelar) y la ausencia de depresión respiratoria (aproximadamente 16 respiraciones o más por minuto). Cuando se administran dosis repetidas del medicamento por vía parenteral, antes de cada dosis debe comprobarse el reflejo rotuliano, y si este está ausente, no debe administrarse sulfato de magnesio hasta que los reflejos se restablezcan. Un nivel adecuado de magnesio en suero sanguíneo para el control de las convulsiones generalmente oscila entre 3 y 6 mg/100 ml (2,5-5 mEq/l). La intensidad de los reflejos tendinosos profundos comienza a disminuir cuando el nivel de magnesio supera los 4 mEq/l. Los reflejos pueden estar ausentes con un nivel de magnesio de 10 mEq/l, momento en el cual la parálisis respiratoria representa un peligro potencial. Debe tenerse disponible una sal inyectable de calcio para el tratamiento de una posible intoxicación por magnesio en casos de eclampsia.

El sulfato de magnesio (50 %) debe diluirse a una concentración del 20 % o menor antes de la infusión intravenosa. La velocidad de administración debe ser lenta debido al riesgo de hipermagnesemia. La solución de sulfato de magnesio al 50 % también debe diluirse al 20 % o menos para administrar inyecciones intramusculares en recién nacidos y niños.

Diagnóstico de laboratorio

Antes de iniciar la terapia, debe determinarse el nivel de magnesio en sangre. No debe administrarse sulfato de magnesio si no se ha confirmado hipomagnesemia ni se controla la concentración de magnesio en suero sanguíneo. El nivel normal de magnesio en suero sanguíneo oscila entre 1,5 y 2,5 mEq/l.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El sulfato de magnesio puede provocar anomalías en el desarrollo fetal cuando se administra a mujeres embarazadas durante más de 5-7 días. Existen estudios epidemiológicos retrospectivos y reportes de casos que documentan tales anomalías fetales como hipocalcemia, desmineralización del esqueleto, osteopenia y otras anomalías esqueléticas tras la administración de sulfato de magnesio a mujeres embarazadas durante más de 5-7 días consecutivos. No se conoce la duración mínima de tratamiento que pueda causar daño fetal.

El sulfato de magnesio debe usarse durante el embarazo únicamente en caso de extrema necesidad.

Efectos no teratogénicos

Cuando se administra mediante infusión intravenosa continua (especialmente durante más de 24 horas antes del parto) para el control de convulsiones en mujeres embarazadas, los recién nacidos pueden presentar signos de intoxicación por magnesio, incluyendo bloqueo neuromuscular o depresión respiratoria (ver sección «Sobredosis»).

Lactancia

Dado que el magnesio pasa a la leche materna, el medicamento debe administrarse con precaución a las mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes que eviten trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa o conducir vehículos de motor, ya que el medicamento tiene un efecto sedante.

Vía de administración y dosis.

La dosificación de sulfato de magnesio debe ajustarse según las necesidades individuales y la respuesta del paciente, y el tratamiento debe suspenderse tan pronto como se alcance el efecto terapéutico deseado.

Se administra por vía intravenosa e intramuscular.

El nivel terapéutico de magnesio en plasma sanguíneo se alcanza a los 60 minutos tras la administración intramuscular de la solución al 50 % sin diluir, mientras que con la administración intravenosa se alcanza casi inmediatamente. La velocidad de administración intravenosa generalmente no debe exceder los 150 mg/minuto (1,5 ml de solución al 10 % o cantidad equivalente), excepto en casos graves de eclampsia con convulsiones (ver más abajo). La administración de sulfato de magnesio a mujeres embarazadas durante más de 5-7 días consecutivos puede provocar anomalías en el feto.

Antes de su uso, las soluciones para infusión intravenosa deben diluirse según la proporción 1:1,5 (medicamento:diluyente) o menos. Los diluyentes recomendados son: solución de cloruro de sodio al 0,9 %, glucosa al 5 % para inyección, solución de Ringer lactato y solución de glucosa al 5 % en cloruro de sodio al 0,9 %.

Para inyecciones intramusculares en adultos, se utiliza la solución al 50 % sin diluir. Sin embargo, para inyecciones intramusculares en niños, la solución debe diluirse hasta una concentración del 20 % o menor.

Se ha demostrado la estabilidad física y química de las soluciones preparadas bajo condiciones asépticas durante 24 horas a una temperatura de 25 °C tras su dilución en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, glucosa al 5 % para inyección, solución de Ringer lactato y solución de glucosa al 5 % en cloruro de sodio al 0,9 %. Desde el punto de vista microbiológico, si el método de dilución no excluye la posibilidad de contaminación microbiana, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso deben ser responsabilidad del usuario.

Terapia sustitutiva en deficiencia de magnesio

En el tratamiento de deficiencia leve de magnesio, la dosis por administración para adultos es de 1 g, equivalente a 8,12 mEq de magnesio (2 ml de solución al 50 %), administrado 4 veces al día por vía intramuscular cada 6 horas (equivalente a un total de 32,5 mEq de magnesio por día). En casos graves de hipomagnesemia, se administran hasta 250 mg (aproximadamente 2 mEq) por kg de peso corporal (0,5 ml de solución al 50 %) por vía intramuscular cada 4 horas según sea necesario.

Esquema alternativo: 5 g (aproximadamente 40 mEq) diluidos en un litro de glucosa al 5 % para inyección o solución de cloruro de sodio al 0,9 %, para infusión intravenosa lenta (durante al menos 3 horas).

Para calcular correctamente la dosis, es necesario monitorear el nivel de magnesio, teniendo en cuenta las pérdidas urinarias de líquidos.

Nutrición parenteral (TPN)

Los requerimientos exactos de magnesio en nutrición parenteral no están bien definidos. La dosis de mantenimiento habitual en adultos es de 8 a 24 mEq (1 a 3 g) diarios; en neonatos, el rango es de 2 a 10 mEq (0,25 a 1,25 g) diarios.

Tratamiento de la preeclampsia y eclampsia

En casos graves de preeclampsia o eclampsia, la dosis total inicial es de 10-14 g de sulfato de magnesio. Por vía intravenosa, se puede administrar una dosis de 4 a 5 g en 250 ml de glucosa al 5 % para inyección o solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Simultáneamente, se administran dosis intramusculares hasta 10 g (5 g o 10 ml de solución al 50 % sin diluir en cada nalga). Alternativamente, la dosis intravenosa inicial de 4 g puede administrarse diluyendo la solución al 50 % hasta una concentración del 10 % o 20 %; la solución diluida (40 ml de solución al 10 % o 20 ml de solución al 20 %) se administra por vía intravenosa durante al menos 3-4 minutos. Posteriormente, se administran de 4 a 5 g (de 8 a 10 ml de solución al 50 %) por vía intramuscular, alternando nalga cada 4 horas, según sea necesario y dependiendo de la presencia del reflejo rotuliano y de una función respiratoria adecuada.

Alternativamente, tras la dosis intravenosa inicial, se puede administrar 1-2 g/hora mediante infusión intravenosa continua. El tratamiento debe continuar hasta la cesación de las convulsiones. Un nivel sérico de magnesio de 6 mg/100 ml se considera óptimo para el control de convulsiones. No debe excederse una dosis total diaria (24 h) de 30 a 40 g. En caso de insuficiencia renal grave, la dosis máxima de sulfato de magnesio es de 20 g cada 48 horas, y es necesario monitorear frecuentemente la concentración sérica de magnesio. La administración de sulfato de magnesio durante el embarazo por más de 5-7 días consecutivos puede provocar anomalías en el desarrollo fetal.

Otros usos

Como antídoto para los efectos musculares estimulantes en casos de intoxicación por bario, la dosis habitual de sulfato de magnesio es de 1-2 g por vía intravenosa.

Para el control de convulsiones asociadas con epilepsia, glomerulonefritis o hipotiroidismo, la dosis habitual en adultos es de 1 g por vía intramuscular o intravenosa.

En taquicardia paroxística supraventricular, el magnesio debe usarse solo si medidas más simples no han sido efectivas y no hay evidencia de daño miocárdico. La dosis habitual es de 3 a 4 g (30-40 ml de solución al 10 %), administrados por vía intravenosa durante 30 segundos con precaución.

Para reducir el edema cerebral, administrar 2,5 g (25 ml de solución al 10 %) por vía intravenosa.

Niños

El sulfato de magnesio puede usarse según sea necesario en la práctica pediátrica. El medicamento en forma de solución al 20 % se administra por vía intramuscular. La necesidad de tratamiento, la dosis y la duración del tratamiento en niños deben determinarse por el médico, considerando la situación clínica, la edad y el peso del paciente.

Sobredosificación

Manifestaciones clínicas. La intoxicación por magnesio se manifiesta por una marcada disminución de la presión arterial y parálisis respiratoria. La desaparición del reflejo rotuliano es un signo clínico importante de la etapa inicial de hipermagnesemia. En caso de sobredosificación, puede ser necesaria la ventilación mecánica (hasta la administración intravenosa de sales de calcio) para prevenir y tratar el bloqueo neuromuscular inducido por el magnesio.

Tratamiento. Puede requerirse ventilación mecánica. Administrar por vía intravenosa 10-20 ml de solución de calcio al 5 % (diluida con solución isotónica de cloruro de sodio para inyección) para contrarrestar la hipermagnesemia. Administrar fisostigmina por vía subcutánea, 0,5-1 mg.

La hipermagnesemia en recién nacidos puede requerir reanimación y ventilación mecánica mediante intubación endotraqueal o ventilación con presión positiva, así como administración intravenosa de calcio.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas tras la administración parenteral de magnesio suelen ser consecuencia de una intoxicación por magnesio. Pueden presentarse hiperemia, sudoración, hipotensión, disminución de los reflejos, parálisis flácida, hipotermia, colapso circulatorio, depresión de la actividad cardíaca y del SNC, lo que puede conducir a parálisis respiratoria. Se han notificado casos de hipocalcemia secundaria con signos de tetania durante el tratamiento de la eclampsia con sulfato de magnesio.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, disponible en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Farmacéuticamente incompatible (forma precipitado) con preparaciones de calcio, etanol (en altas concentraciones), carbonatos, bicarbonatos, hidróxidos y fosfatos de metales alcalinos, sales de ácido arsénico, bario, estroncio, fosfato de clindamicina, metales pesados, succinato sódico de hidrocortisona, sulfato de polimixina B, clorhidrato de procaína, salicilatos y tartratos.

La incompatibilidad potencial puede verse afectada por cambios en la concentración de los reactivos y en el pH de las soluciones.

Se ha informado de que el magnesio puede reducir la actividad antibacteriana de la estreptomicina, la tetraciclina y la tobramicina cuando se administran simultáneamente.

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para detectar la presencia de partículas sólidas y cambios de color.

Envase. 5 ml o 10 ml en ampolla, 5 ampollas por blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. PJSC «Halychpharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 79024, Lviv, calle Opryshkovska, 6/8.