ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАГНИЯ СУЛЬФАТ (MAGNESIUM SULPHATE)

Состав:

действующее вещество: magnesium sulfate heptahydrate;

1 мл раствора содержит магния сульфата гептагидрата 250 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Кровезаменители и перфузионные растворы. Раствор электролита. Код АТХ В05Х А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Магний является физиологическим антагонистом кальция, метаболическим кофактором большинства обменных реакций, в том числе связанных с синтезом и высвобождением энергии, уменьшает секрецию катехоламинов, регулирует функционирование Na⁺–K⁺–АТФазы, нейрохимическую передачу, возбудимость мышц, снижает содержание ацетилхолина в центральной нервной системе, периферической нервной системе, вследствие чего оказывает седативное, анальгезирующее, противосудорожное, спазмолитическое, желчегонное и токолитическое действие. Препарат расширяет коронарные и периферические артерии, снижает артериальное давление, постнагрузку на сердце, тормозит развитие реперфузионного поражения миокарда. Уменьшает частоту желудочковых и наджелудочковых аритмий, замедляет проводимость в области синусового и атриовентрикулярного узла.

Антитромбоцитарные свойства магния связаны со снижением синтеза тромбоксана А₂, производных липоксигеназы (12–НЕТЕ), стимуляцией синтеза простациклина и липопротеинов высокой плотности. При повышении дозы магний может вызвать негативное изотропное и миорелаксирующее действие.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении магний быстро поступает в органы и ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, в высоких концентрациях проникает в грудное молоко. Выводится препарат преимущественно с мочой.

Системные эффекты развиваются в течение 1 мин после внутривенного введения и через 1 час после внутримышечного. Длительность действия магния при внутривенном введении — 30 мин, при внутримышечном — 3–4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертонический криз, желудочковые нарушения ритма сердца (тахикардия типа «пируэт»); судорожный синдром; эклампсия, гипомагниемия, повышенная потребность в магнии. Применять в комплексной терапии преждевременных родов, стенокардии напряжения, при отравлении солями тяжелых металлов, тетраэтилсвинцом, растворимыми солями бария (антидот).

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства; артериальная гипотензия; выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту); атриовентрикулярная блокада; состояния, обусловленные дефицитом кальция и угнетением дыхательного центра; кахексия; нарушение функции почек; выраженная печеночная или почечная недостаточность; миастения; злокачественные новообразования.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ионы кальция оказывают антагонистическое действие по отношению к ионам магния, что при одновременном их применении приводит к снижению фармакологических эффектов сульфата магния. Препарат усиливает действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (наркотики, анальгетики). При одновременном применении миорелаксантов и нифедипина усиливается нейромышечная блокада. Одновременное применение с блокаторами кальциевых каналов, такими как нифедипин, может привести к нарушению баланса кальция и к нарушению мышечной функции.

Барбитураты, наркотические анальгетики и антигипертензивные средства повышают вероятность угнетения дыхательного центра. Сердечные гликозиды повышают риск развития нарушений проводимости и атриовентрикулярной блокады.

Снижается эффект антиагрегантов, антагонистов витамина К, изониазида, неселективных ингибиторов обратного нейронального захвата моноаминов.

Может замедляться выведение мексилетина, в связи с чем может потребоваться корректировка дозы последнего.

Пропафенон: усиливается эффект обоих препаратов и возрастает риск токсического действия.

Лекарственное средство нарушает всасывание антибиотиков группы тетрациклина, возможна непроходимость кишечника, ослабляется действие стрептомицина и тобрамицина.

Особенности применения.

Перед началом терапии следует определить уровень магния в крови. У взрослых нормальный уровень магния в плазме крови составляет 0,75–1,26 ммоль/л.

При применении препарата следует учитывать, что повышение выделения магния с мочой происходит при увеличении внеклеточной жидкости, расширении почечных сосудов, гиперкальциемии, повышенном выведении натрия с мочой, при назначении осмотических диуретиков (мочевина, маннит, глюкоза), «петлевых» диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота, тиазиды), при приеме сердечных гликозидов, кальцитонина, тиреоидина, при длительном введении ацетата дезоксикортикостерона (более 3–4 суток). Замедление выведения магния наблюдается при введении паратгормона. При почечной недостаточности выведение магния замедляется, а при повторных введениях может наступить его кумуляция. Поэтому для пациентов пожилого возраста и для пациентов с тяжелым нарушением функции почек доза препарата должна составлять не более 20 г сульфата магния (81 ммоль Mg²⁺) в течение 48 часов; пациентам с олигурией или тяжелым нарушением функции почек сульфат магния не следует вводить внутривенно быстро. Инфекции мочевыводящих путей ускоряют преципитацию аммоний-магниевых фосфатов, при этом временно не рекомендуется магниетерапия. При нарушении выведения магния после парентерального введения сульфата магния возможна гипермагниемия.

С осторожностью применять при миастении и заболеваниях органов дыхания. При длительном применении препарата рекомендуется мониторинг сердечно-сосудистой системы, сухожильных рефлексов, функции почек и частоты дыхания.

Внутривенное введение сульфата магния необходимо осуществлять медленно: при слишком высокой скорости введения возможно возникновение гипермагниемии (симптомы: тошнота, парестезии, седативный эффект, гиповентиляция вплоть до апноэ, снижение глубоких сухожильных рефлексов). Одновременное парентеральное введение витамина В₆ и инсулина повышает эффективность магниевой терапии.

При необходимости одновременного внутривенного введения сульфата магния и препаратов кальция их следует вводить в разные вены; при этом следует учитывать, что уровень магния зависит от уровня кальция в организме.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В период беременности сульфат магния следует применять с особой осторожностью, учитывая концентрации магния в крови, только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода. При обезболивании во время родов следует учитывать возможность угнетения сократительной способности мышц матки, что требует применения средств, стимулирующих родовую деятельность.

При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами или при управлении автотранспортом, поскольку препарат оказывает седативное действие.

Способ применения и дозы.

Применять внутримышечно, внутривенно медленно или в виде внутривенной инфузии. Кратность введения и дозы индивидуальны, зависят от показаний и терапевтического эффекта. При инфузионном введении лекарственное средство разводить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % глюкозы. При внутривенной инъекции скорость введения, как правило, не должна превышать 150 мг/мин (0,6 мл/мин), за исключением лечения аритмий и эклампсии у беременных.

Приготовленные инфузионные растворы необходимо использовать сразу после приготовления (не подлежат хранению).

Гипомагниемия. При умеренно выраженной гипомагниемии (0,5–0,7 ммоль/л) взрослым вводить по 4 мл (1 г сульфата магния) внутримышечно каждые 6 часов.

При тяжелой гипомагниемии (< 0,5 ммоль/л) при внутримышечном введении суммарную дозу повысить до 1 мл/кг (250 мг/кг) и вводить частями в течение 4 часов. В виде внутривенной инфузии при тяжелой гипомагниемии 20 мл препарата (5 г сульфата магния) добавить к 1 л 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы и вводить в течение не менее 3 часов.

Максимальная суточная доза при внутривенном введении составляет 72 мл (18 г). При необходимости инфузию повторить в течение нескольких суток.

Артериальная гипертензия. При артериальной гипертензии I–II стадии вводить ежедневно внутримышечно по 5–10–20 мл. Курс лечения — 15–20 инъекций, при этом наряду со снижением уровня артериального давления возможно уменьшение выраженности стенокардии.

Гипертонический криз. Вводить по 10–20 мл внутримышечно или внутривенно струйно медленно.

Аритмии сердца. Для купирования аритмий вводить внутривенно 4–8 мл (1–2 г сульфата магния) в течение 5–10 минут, при необходимости инъекцию повторить (суммарное введение — до 4 г сульфата магния). Возможное введение сначала в дозе нагрузки 8 мл в течение не менее 5 минут с последующей инфузией 20 мл препарата, разведенного раствором 0,9 % натрия хлорида или 5 % глюкозы, в течение не менее 6 часов или сначала 8 мл в течение не менее 30 минут с последующей инфузией в течение не менее 12 часов.

Ишемический инсульт. По 10–20 мл внутривенно в течение 5–7 дней.

Судорожный синдром. Взрослым назначать 5–10–20 мл внутримышечно. Детям вводить внутримышечно из расчета 0,08–0,16 мл/кг массы тела (20–40 мг/кг).

Токсикоз беременных. По 10–20 мл 1–2 раза в сутки внутримышечно (можно сочетать с одновременным приемом нейролептиков).

При преэклампсии или эклампсии вводить внутримышечно или внутривенно. Сначала однократно внутримышечно вводить по 10 мл в каждую ягодицу или внутривенно 16 мл (4 г сульфата магния) в течение 3–4 минут. Далее продолжать вводить внутримышечно 16–20 мл (4–5 г) каждые 4 часа или внутривенно капельно 4–8 мл/час (1–2 г/час) при постоянном контроле сухожильных рефлексов и функции дыхания. Терапию продолжать до прекращения приступа. Максимальная суточная доза — 40 г сульфата магния, при нарушении функции почек — 20 г/48 ч.

Обезболивание родов. По 5–10–20 мл внутримышечно, при необходимости комбинировать сульфат магния с анальгетиками.

Задержка мочеиспускания. При задержке мочеиспускания и свинцовой колике вводить внутримышечно 5–10 мл препарата или внутривенно 5–10 мл, разбавленного в 5 разах 25 % раствором сульфата магния (назначать также в виде клизмы).

Как антидот. При интоксикации ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом вводить внутривенно по 5–10 мл, разбавленного в 2,5–5 разах 25 % раствора сульфата магния. При отравлении растворимыми солями бария вводить 4–8 мл внутривенно или промывать желудок 1 % раствором сульфата магния.

Новорожденные. При внутричерепной гипертензии и тяжелой асфиксии у новорожденных вводить внутримышечно, начиная с дозы 0,2 мл/кг массы тела в сутки, повышая дозу на 3–4-е сутки до 0,8 мл/кг массы тела в сутки в течение 3–8 дней в комплексной терапии. Для устранения дефицита магния у новорожденных назначать по 0,5–0,8 мл/кг 1 раз в сутки в течение 5–8 дней.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы: признаки гипермагниемии в порядке повышения концентрации магния в сыворотке крови:

снижение глубоких сухожильных рефлексов (2–3,5 ммоль/л);
удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS на ЭКГ (2,5–5 ммоль/л);
потеря глубоких сухожильных рефлексов (4–5 ммоль/л);
угнетение дыхательного центра (5–6,5 ммоль/л);
нарушение проводимости сердца (7,5 ммоль/л);
остановка сердца (12,5 ммоль/л).

Кроме того, гипергидроз, тревожность, заторможенность, полиурия, атония матки.

Лечение: специфическим антидотом являются препараты кальция (кальция хлорид или глюконат), которые следует вводить внутривенно медленно. При умеренной гипермагниемии возможно назначение фуросемида. Угнетение дыхания устранять введением внутривенно 5–10 мл 10 % раствора кальция хлорида, ингаляцией кислорода, искусственной вентиляцией легких. В тяжелых случаях показан перитонеальный диализ или гемодиализ. Назначение симптоматических средств, корректирующих функции сердечно-сосудистой и центральной нервной систем.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, ощущение сердцебиения, нарушения проводимости, приливы/ощущение жара, удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS на ЭКГ, аритмия, кома, остановка сердца.

Со стороны органов дыхания: одышка, угнетение дыхания.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, сонливость, спутанность сознания, потеря сознания, угнетение настроения, снижение сухожильных рефлексов, диплопия, тревожность, нарушение речи, тремор и онемение конечностей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отек, гипертермический синдром, озноб.

Со стороны кожи: гиперемия, зуд, сыпь, крапивница, усиленное потоотделение.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: атония матки.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперосмолярная дегидратация.

Нарушения в месте введения: гиперемия, отек, боль.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Фармацевтически несовместим (образуется осадок) с препаратами кальция, этанолом (в высоких концентрациях), карбонатами, гидрокарбонатами и фосфатами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, барием, стронцием, фосфатом клиндамицина, натрия сукцинатом гидрокортизона, сульфатом полимиксина В, прокаина гидрохлоридом, салицилатами и тартратами. При концентрациях Mg²⁺ более 10 ммоль/мл в смесях для полного парентерального питания возможно расслоение жировых эмульсий.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.

Магния сульфат