Magnesio solfato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MAGNESIO SOLFATO (MAGNESIUM SULFATE)

Composizione:

principio attivo: magnesium sulfate heptahydrate;

1 ml di soluzione contiene 250 mg di magnesio solfato eptaidrato;

eccipienti: sodio idrossido, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Emocomponenti e soluzioni per infusione. Soluzione elettrolitica. Codice ATC B05X A05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il magnesio è un antagonista fisiologico del calcio, cofattore metabolico nella maggior parte delle reazioni metaboliche, comprese quelle legate alla sintesi e al rilascio di energia; riduce la secrezione di catecolammine, regola il funzionamento della Na+-K+-ATPasi, la trasmissione neurochimica e l'eccitabilità muscolare, riduce il contenuto di acetilcolina nel sistema nervoso centrale e nel sistema nervoso periferico, esercitando così un'azione sedativa, analgesica, anticonvulsivante, spasmolitica, coleretica e tocolitica. Il farmaco dilata le arterie coronariche e periferiche, riduce la pressione arteriosa e il postcarico cardiaco, inibisce lo sviluppo del danno miocardico da riperfusione. Riduce la frequenza delle aritmie ventricolari e sopraventricolari, rallentando la conduzione a livello del nodo senoatriale e del nodo atrioventricolare.

Le proprietà antiaggreganti piastriniche del magnesio sono legate alla riduzione della sintesi di trombossano A2 e dei derivati della lipossigenasi (12-HEPE), nonché alla stimolazione della sintesi di prostaciclina e lipoproteine ad alta densità. Aumentando il dosaggio, il magnesio può indurre un'azione negativa inotropa e un effetto miorilassante.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione parenterale, il magnesio raggiunge rapidamente organi e tessuti, attraversa la barriera ematoencefalica e la placenta, e penetra nel latte materno in concentrazioni elevate. Il farmaco viene escreto principalmente con le urine.

Gli effetti sistemici si manifestano entro 1 minuto dopo somministrazione endovenosa e dopo 1 ora dalla somministrazione intramuscolare. La durata dell'effetto del magnesio è di circa 30 minuti dopo somministrazione endovenosa e di 3-4 ore dopo somministrazione intramuscolare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Crisi ipertensiva, aritmie ventricolari (tachicardia tipo torsione di punta); sindrome convulsiva; eclampsia, ipomagnesiemia, aumentato fabbisogno di magnesio. Da utilizzare nella terapia combinata di parto prematuro, angina pectoris da sforzo, avvelenamento da sali di metalli pesanti, tetraetilpiombo, sali solubili di bario (antidoto).

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accertata ai componenti del medicinale; ipotensione arteriosa; bradicardia marcata (frequenza cardiaca inferiore a 55 battiti al minuto); blocco atrioventricolare; stati determinati da carenza di calcio e depressione del centro respiratorio; cachessia; alterazioni della funzione renale; insufficienza epatica o renale grave; miastenia; neoplasie maligne.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli ioni calcio esercitano un'azione antagonista nei confronti degli ioni magnesio, determinando, in caso di somministrazione concomitante, una riduzione degli effetti farmacologici del Magnesio solfato. Il medicinale potenzia l'effetto dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (narcotici, analgesici). L'associazione con miorilassanti e nifedipina intensifica il blocco neuromuscolare. L'uso concomitante con calcio-antagonisti, come il nifedipina, può portare a uno squilibrio del calcio e a disturbi della funzione muscolare.

Barbiturici, analgesici narcotici e farmaci antipertensivi aumentano il rischio di depressione del centro respiratorio. I glicosidi cardiaci aumentano il rischio di sviluppare disturbi della conduzione e blocco atrioventricolare.

Viene ridotto l'effetto dei farmaci antitrombotici, antagonisti della vitamina K, isoniazide, inibitori non selettivi della ricaptazione neuronale delle monoammine.

Può verificarsi un rallentamento dell'eliminazione della mexiletina, per cui potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di quest'ultima.

Propafenone: viene potenziato l'effetto di entrambi i farmaci e aumenta il rischio di effetti tossici.

Il medicinale altera l'assorbimento degli antibiotici della classe delle tetracicline, è possibile l'insorgenza di occlusione intestinale; riduce inoltre l'effetto di streptomicina e tobramicina.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare la terapia, è necessario determinare il livello di magnesio nel sangue. Nei soggetti adulti, il livello normale di magnesio nel plasma sanguigno è compreso tra 0,75 e 1,26 mmol/l.

Nell'utilizzare il medicinale, si deve considerare che l'aumento dell'escrezione urinaria di magnesio si verifica in caso di aumento del liquido extracellulare, dilatazione dei vasi renali, ipercalcemia, aumento dell'escrezione urinaria di sodio, somministrazione di diuretici osmotici (urea, mannitolo, glucosio), diuretici di ansa (furosemide, acido etacrinico, tiazidici), assunzione di glicosidi cardiaci, calcitonina, tiroideina, nonché dopo somministrazione prolungata di desossicorticosterone acetato (oltre 3-4 giorni). L'eliminazione del magnesio è rallentata dalla somministrazione di paratormone. In caso di insufficienza renale, l'escrezione del magnesio è rallentata e, dopo somministrazioni ripetute, può verificarsi una sua accumulazione. Pertanto, nei pazienti anziani e in quelli con grave compromissione della funzionalità renale, la dose del medicinale non deve superare i 20 g di magnesio solfato (81 mmol di Mg2+) nell'arco di 48 ore. Nei pazienti con oliguria o grave compromissione della funzionalità renale, il magnesio solfato non deve essere somministrato per via endovenosa in modo rapido. Le infezioni delle vie urinarie accelerano la precipitazione dei fosfati di ammonio-magnesio; in tali casi, la terapia con magnesio (magnesioterapia) non è temporaneamente raccomandata. Dopo somministrazione parenterale di magnesio solfato, in caso di alterata escrezione del magnesio, può insorgere ipermagnesemia.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di miastenia grave e malattie dell'apparato respiratorio. Durante un trattamento prolungato, si raccomanda il monitoraggio del sistema cardiovascolare, dei riflessi tendinei, della funzionalità renale e della frequenza respiratoria.

L'amministrazione endovenosa di magnesio solfato deve essere effettuata lentamente: una velocità di somministrazione troppo elevata può causare ipermagnesemia (sintomi: nausea, parestesie, effetto sedativo, ipoventilazione fino all'apnea, riduzione dei riflessi tendinei profondi). La somministrazione parenterale contemporanea di vitamina B6 e insulina aumenta l'efficacia della magnesioterapia.

Se necessario somministrare contemporaneamente per via endovenosa magnesio solfato e preparati a base di calcio, questi devono essere somministrati in vene diverse; inoltre, si deve considerare che il livello di magnesio dipende dal livello di calcio nell'organismo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza, il magnesio solfato deve essere utilizzato con particolare cautela e solo nei casi in cui l'effetto terapeutico atteso superi il potenziale rischio per il feto, tenendo conto dei livelli ematici di magnesio. Nel caso di analgesia durante il parto, si deve considerare la possibile depressione della contrattilità muscolare dell'utero, che potrebbe richiedere l'uso di agenti stimolanti del travaglio.

Se necessario l'uso del medicinale, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di prestare particolare attenzione quando utilizzano macchinari potenzialmente pericolosi o guidano veicoli a motore, poiché il medicinale ha un effetto sedativo.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via intramuscolare, endovenosa lenta o come infusione endovenosa. La frequenza e le dosi sono individuali e dipendono dalle indicazioni e dall'effetto terapeutico. Nel caso di somministrazione per infusione, il medicinale deve essere diluito con soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro o con soluzione al 5 % di glucosio. Nella somministrazione endovenosa, la velocità di infusione non deve generalmente superare i 150 mg/min (0,6 ml/min), ad eccezione del trattamento delle aritmie e dell'eclampsia in gravidanza.

Le soluzioni per infusione pronte devono essere utilizzate immediatamente dopo la preparazione (non sono soggette a conservazione).

Ipomagnesiemia. In caso di ipomagnesiemia moderata (0,5–0,7 mmol/l), somministrare agli adulti 4 ml (1 g di magnesio solfato) per via intramuscolare ogni 6 ore.

In caso di ipomagnesiemia grave (< 0,5 mmol/l), aumentare la dose totale per via intramuscolare fino a 1 ml/kg (250 mg/kg) e somministrare in frazioni nell'arco di 4 ore. In caso di somministrazione per infusione endovenosa nell'ipomagnesiemia grave, aggiungere 20 ml del prodotto (5 g di magnesio solfato) a 1 l di soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro o al 5 % di glucosio e somministrare per almeno 3 ore.

La dose massima giornaliera per somministrazione endovenosa è di 72 ml (18 g). Se necessario, l'infusione può essere ripetuta per diversi giorni.

Ipertensione arteriosa. Nell'ipertensione arteriosa di stadio I–II, somministrare giornalmente per via intramuscolare 5–10–20 ml. Il ciclo di trattamento comprende 15–20 iniezioni; parallelamente alla riduzione della pressione arteriosa, può verificarsi un miglioramento dei sintomi della cardiopatia ischemica.

Crisi ipertensiva. Somministrare 10–20 ml per via intramuscolare o endovenosa lenta in bolo.

Aritmie cardiache. Per il trattamento delle aritmie, somministrare per via endovenosa 4–8 ml (1–2 g di magnesio solfato) nell'arco di 5–10 minuti; se necessario, ripetere l'iniezione (dose totale somministrata fino a 4 g di magnesio solfato). È possibile iniziare con una dose di carico di 8 ml somministrata in almeno 5 minuti, seguita da infusione di 20 ml del prodotto diluito con soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro o al 5 % di glucosio per almeno 6 ore, oppure iniziare con 8 ml in almeno 30 minuti seguiti da infusione per almeno 12 ore.

Ictus ischemico. 10–20 ml per via endovenosa per 5–7 giorni.

Sindrome convulsiva. Negli adulti, somministrare 5–10–20 ml per via intramuscolare. Nei bambini, somministrare per via intramuscolare alla dose di 0,08–0,16 ml/kg di peso corporeo (20–40 mg/kg).

Toximosi in gravidanza. 10–20 ml 1–2 volte al giorno per via intramuscolare (possibile associazione con neurolettici assunti contemporaneamente).

In caso di pre-eclampsia o eclampsia, somministrare per via intramuscolare o endovenosa. Inizialmente, somministrare una dose singola di 10 ml per via intramuscolare in ciascuna natica oppure 16 ml endovena (4 g di magnesio solfato) nell'arco di 3–4 minuti. Successivamente, continuare con somministrazione intramuscolare di 16–20 ml (4–5 g) ogni 4 ore oppure endovenosa in infusione continua a 4–8 ml/ora (1–2 g/ora), con controllo costante dei riflessi tendinei e della funzione respiratoria. La terapia deve proseguire fino alla cessazione dell'attacco. Dose giornaliera massima: 40 g di magnesio solfato; in caso di compromissione della funzionalità renale: 20 g/48 ore.

Analgesia ostetrica. 5–10–20 ml per via intramuscolare; se necessario, associare il magnesio solfato ad analgesici.

Ritenzione urinaria. In caso di ritenzione urinaria e colica da piombo, somministrare 5–10 ml del prodotto per via intramuscolare oppure 5–10 ml per via endovenosa diluiti 5 volte con soluzione al 25 % di magnesio solfato (è possibile somministrare anche come clistere).

Come antidoto. In caso di intossicazione da mercurio, arsenico o tetraetilpiombo, somministrare per via endovenosa 5–10 ml di soluzione al 25 % di magnesio solfato diluita da 2,5 a 5 volte. In caso di avvelenamento da sali solubili di bario, somministrare 4–8 ml per via endovenosa oppure lavare lo stomaco con soluzione al 1 % di magnesio solfato.

Neonati. In caso di ipertensione intracranica e grave asfissia nei neonati, somministrare per via intramuscolare, iniziando con una dose di 0,2 ml/kg di peso corporeo al giorno, aumentando la dose fino a 0,8 ml/kg al giorno entro il 3°–4° giorno, per un periodo di 3–8 giorni, nell'ambito di una terapia combinata. Per correggere la carenza di magnesio nei neonati, somministrare 0,5–0,8 ml/kg una volta al giorno per 5–8 giorni.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi: segni di ipermagnesiemia in ordine crescente di concentrazione di magnesio nel siero:

• riduzione dei riflessi tendinei profondi (2–3,5 mmol/l);
• allungamento dell'intervallo PQ e allargamento del complesso QRS nell'ECG (2,5–5 mmol/l);
• perdita dei riflessi tendinei profondi (4–5 mmol/l);
• depressione del centro respiratorio (5–6,5 mmol/l);
• disturbi della conduzione cardiaca (7,5 mmol/l);
• arresto cardiaco (12,5 mmol/l).

Inoltre: iperidrosi, ansia, rallentamento psicomotorio, poliuria, atonia uterina.

Trattamento: l'antidoto specifico è rappresentato dai preparati di calcio (calcio cloruro o gluconato), da somministrare per via endovenosa lentamente. In caso di ipermagnesiemia moderata, può essere indicato il furosemide. Per contrastare la depressione respiratoria, somministrare per via endovenosa 5–10 ml di soluzione al 10 % di calcio cloruro, inalazione di ossigeno e ventilazione artificiale. Nei casi gravi, è indicato il dialisi peritoneale o emodialisi. Prescrivere farmaci sintomatici correttivi delle funzioni cardiovascolari e del sistema nervoso centrale.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa, bradicardia, palpitazioni, disturbi della conduzione, vampate/sensazione di calore, allungamento dell'intervallo PQ e allargamento del complesso QRS nell'ECG, aritmia, coma, arresto cardiaco.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, depressione respiratoria.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, debolezza generale, sonnolenza, confusione mentale, perdita di coscienza, depressione psichica, riduzione dei riflessi tendinei, diplopia, ansia, disturbi del linguaggio, tremore e intorpidimento degli arti.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito.

Reazioni allergiche: shock anafilattico, angioedema, sindrome ipertermica, brividi.

Disturbi della cute: iperemia, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, sudorazione eccessiva.

Disturbi del sistema urinario: poliuria.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: atonia uterina.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipocalcemia, ipofosfatemia, disidratazione iperosmolare.

Reazioni locali nel sito di somministrazione: iperemia, edema, dolore.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell'imballaggio originale. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Farmaceuticamente incompatibile (si forma un precipitato) con preparati a base di calcio, etanolo (in alte concentrazioni), carbonati, idrocarbonati e fosfati di metalli alcalini, sali dell'acido arsenico, bario, stronzio, clindamicina fosfato, succinato sodico di idrocortisone, solfato di polimixina B, cloridrato di procaina, salicilati e tartrati. Con concentrazioni di Mg2+ superiori a 10 mmol/ml, nelle miscele destinate alla nutrizione parenterale totale, è possibile una separazione delle emulsioni lipidiche.

Confezione.

5 ml in fiala; 5 fiale in confezione blister; 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.