Магникор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАГНИКОР (MAGNICOR)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит ацетилсалициловой кислоты 75 мг;

вспомогательные вещества: магния гидроксид; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; стеарат магния;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White (гидроксипропилметил-целлюлоза (гипромелоза); лактоза моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); диоксид титана (Е 171); триацетин).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Код АТХ В01АС06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота является анальгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным средством. Антиагрегантные свойства увеличивают время кровотечения.

Основной фармакологический эффект — ингибирование образования простагландинов и тромбоксанов. Обезболивающее действие является дополнительным эффектом, вызванным ингибированием фермента циклооксигеназы. Противовоспалительное действие связано со сниженным кровотоком, вызванным ингибированием синтеза PGE2.

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует синтез простагландинов G/H, её влияние на тромбоциты продолжается дольше, чем пребывание ацетилсалициловой кислоты в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и на время кровотечения сохраняется в течение длительного времени после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.

Салициловая кислота (активный метаболит ацетилсалициловой кислоты) обладает противовоспалительным действием, а также оказывает влияние на процессы дыхания, состояние кислотно-щелочного баланса и слизистую оболочку желудка. Салицилаты стимулируют дыхание, главным образом оказывая прямое действие на дыхательный центр головного мозга. Салицилаты оказывают непрямое влияние на слизистую оболочку желудка путём ингибирования её вазодилататорных и цитопротекторных простагландинов и повышают риск возникновения язв.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После применения внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После перорального применения абсорбция неионизированной формы ацетилсалициловой кислоты происходит в желудке и кишечнике. Скорость абсорбции снижается при приёме пищи и у пациентов с приступами мигрени, увеличивается — у пациентов с ахлоргидрией или у пациентов, применяющих полисорбаты или антациды. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 часа.

Распределение. Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови составляет 80–90 %. Объём распределения у взрослых составляет 170 мл/кг массы тела. При повышении концентрации в плазме крови происходит насыщение активныхцентров белков, что приводит к увеличению объёма распределения. Салицилаты обширно связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентарный барьер.

Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота гидролизуется до активного метаболита — салициловой кислоты в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, однако в течение первых 20 минут после перорального применения она преобладает в плазме крови.

Выведение. Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Таким образом, равновесная концентрация салициловой кислоты в плазме крови увеличивается непропорционально применённой внутрь дозе. При дозе 325 мг ацетилсалициловой кислоты выведение происходит с участием кинетики реакции первого порядка. Период полувыведения составляет 2–3 часа. При высокой дозе ацетилсалициловой кислоты период полувыведения увеличивается до 15–30 часов. Салициловая кислота также выводится в неизменённом виде с мочой. Объём выведенной салициловой кислоты зависит от уровня дозы и рН мочи. Примерно 30 % дозы салициловой кислоты выводится с мочой, если реакция мочи щелочная, и только 2 % — если кислая. Выведение через почки происходит за счёт процессов клубочковой фильтрации, активной секреции канальцами почек и пассивной канальцевой реабсорбции.

Клинические характеристики.

Показания.

• Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.
• Для профилактики повторного тромбообразования.
• Для первичной профилактики тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром, у пациентов в возрасте от 50 лет, у которых присутствуют факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, ожирение (индекс массы тела > 30), наследственный анамнез (инфаркт миокарда как минимум у одного из родителей, брата или сестры у пациентов в возрасте до 55 лет). Применение низких доз аспирина при этих показаниях можно рассматривать только при отсутствии явных противопоказаний. Решение о первичной профилактике следует принимать индивидуально с учётом как риска ишемии, так и риска кровотечений.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому компоненту лекарственного средства.
• Астма, вызванная применением салицилатов или веществ с аналогичным действием, особенно нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), в анамнезе.
• Острые пептические язвы.
• Геморрагический диатез.
• Почечная недостаточность тяжёлой степени.
• Печёночная недостаточность тяжёлой степени.
• Сердечная недостаточность тяжёлой степени.
• Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано одновременное применение.

Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

Ацетазоламид. Возможное увеличение концентрации ацетазоламида может привести к проникновению салицилатов из плазмы крови в ткани и вызвать токсичность ацетазоламида (усталость, вялость, сонливость, спутанность сознания, гиперхлоремический метаболический ацидоз) и токсичность салицилатов (рвота, тахикардия, гипервентиляция, спутанность сознания).

Не рекомендуемые комбинации для одновременного применения.

Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон). При применении пробенецида и высоких доз салицилатов (> 500 мг) подавляется метаболизм обоих лекарственных средств и может снижаться экскреция мочевой кислоты. Поэтому комбинации этих препаратов следует избегать.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Метотрексат. При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Клопидогрель, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты оказывает синергический эффект. Такое комбинированное применение следует проводить с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечений.

Антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон). Возможное снижение продукции тромбина, в результате чего оказывается непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов (антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.

Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид. Возможное ингибирование гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa на тромбоцитах, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Гепарин. Возможное снижение продукции тромбина, в результате чего оказывается непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Если два или более из вышеуказанных веществ применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергическому эффекту усиления ингибирования активности тромбоцитов и, как следствие, усилению геморрагического диатеза.

НПВС и ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб). Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Ибупрофен. Одновременное применение ибупрофена ингибирует необратимую агрегацию тромбоцитов, обусловленную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном у пациентов с повышенным риском влияния на сердечно-сосудистую систему может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Пациенты, которые применяют ацетилсалициловую кислоту 1 раз в сутки с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и время от времени применяют ибупрофен, должны применять ацетилсалициловую кислоту не менее чем за 2 часа до применения ибупрофена.

Метамизол. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой метамизол может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты (в качестве кардиопротектора) и метамизола рекомендуется соблюдать осторожность.

Циклоспорин, такролимус. Одновременное применение НПВС с циклоспорином или такролимусом может повысить нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. При одновременном применении этих препаратов и ацетилсалициловой кислоты необходимо контролировать функцию почек.

Фуросемид. Возможное ингибирование проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, что приводит к снижению диуретического эффекта фуросемида.

Хинидин. Возможное аддитивное влияние на тромбоциты, что приводит к удлинению времени кровотечения.

Спиронолактон. Возможное модифицированное влияние на ренин, что приводит к снижению эффективности спиронолактона.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Противоэпилептические средства (валпроат, фенитоин). При одновременном применении с валпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет его из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последнего (угнетение центральной нервной системы, расстройства желудочно-кишечного тракта).

Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон, применяемый для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

Противодиабетические лекарственные средства. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических лекарственных средств увеличивает риск возникновения гипогликемии.

Антациды. Возможное увеличение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции (в связи с повышением рН мочи), что приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты.

Вакцина против ветряной оспы. Совместное применение увеличивает риск развития синдрома Рея.

Гинкго билоба. Совместное применение с гинкго билоба препятствует агрегации тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечений.

Дигоксин. При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

Барбитураты. Концентрация барбитуратов в сыворотке крови при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может увеличиваться.

Пенициллин. Удлиняется период полувыведения пенициллина из плазмы крови.

Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Особенности применения.

Лекарственное средство Магнікор применять с осторожностью в следующих случаях:

• гиперчувствительность к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также наличие аллергии на другие вещества;
• язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвенные болезни или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• наличие симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидив;
• одновременное применение антикоагулянтов;
• артериальная гипертензия;
• нарушение функции почек или нарушения сердечно-сосудистого кровообращения (например: патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения) — поскольку ацетилсалициловая кислота также увеличивает риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
• нарушение функции печени;
• тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию, особенно при наличии факторов риска гемолиза (например, высокие дозы лекарственного средства, лихорадка или острый инфекционный процесс).

Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется применять женщинам с меноррагией (во время менструации), поскольку она может усиливать менструальное кровотечение.

Ибупрофен может уменьшить ингибирующий эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. При применении лекарственного средства Магнікор перед началом применения ибупрофена как обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Имеются сообщения о редких случаях возникновения тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона, при применении ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»). Следует прекратить применение препарата при появлении любых клинических симптомов реакций гиперчувствительности, включая высыпания на коже и слизистых оболочках.

Из-за ингибирующего эффекта ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после применения, применение лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, повышает вероятность возникновения/усиления кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба).

При применении небольших доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у предрасположенных пациентов.

Не следует применять лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), которые сопровождаются или не сопровождаются повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требующим неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует его применять.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода (порок сердца и гастрошизис) после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным, связь между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждена.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Имеющиеся данные о её влиянии в ранние сроки беременности (1–4-й месяц) не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во время I и II триместров беременности лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без чёткой клинической необходимости. Для женщин, которые, вероятно, могут быть беременными, или во время I и II триместров беременности, доза лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Исследования на животных показали, что применение ингибиторов простагландинов приводит к повышению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Кроме того, повышенная частота тяжелых пороков развития, включая сердечно-сосудистые пороки, наблюдалась у животных, получавших ингибиторы простагландинов во время органогенеза.

Согласно предыдущему опыту, риск низок при применении лекарственного средства в терапевтических дозах.

В период III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут:

влиять на плод следующим образом:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом;

влиять на женщину и ребёнка в конце беременности следующим образом:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после применения очень низких доз;
• подавление сокращений матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана в III триместре беременности.

Грудное вскармливание. Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

Поскольку вредного влияния лекарственного средства на ребёнка после применения женщинам в период лактации выявлено не было, прерывать грудное вскармливание, как правило, не нужно. Однако в случаях регулярного применения или при применении высоких доз (> 300 мг/сутки) грудное вскармливание необходимо прекратить на ранних этапах.

Фертильность. Имеются определённые данные о том, что препараты, подавляющие синтез простагландинов, могут нарушать репродуктивную функцию у женщин за счёт влияния на овуляцию. Это явление является обратимым и исчезает после отмены лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет.

Способ применения и дозы.

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Рекомендуемая начальная доза — 2 таблетки (150 мг) в сутки. Поддерживающая доза — 1 таблетка (75 мг) в сутки.

Острый инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия.

Рекомендуемая доза составляет 2–6 таблеток (150 мг – 450 мг), применять как можно быстрее после появления симптомов.

Профилактика повторного тромбообразования.

Рекомендуемая начальная доза — 2 таблетки (150 мг) в сутки. Поддерживающая доза — 1 таблетка (75 мг) в сутки.

Первичная профилактика у пациентов с сахарным диабетом, имеющих высокий или очень высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая профилактическая доза — 1 таблетка (75 мг) в сутки.

Таблетки принимать целиком, при необходимости запивая водой. Для обеспечения быстрого всасывания таблетку можно разжевать или растворить в воде.

Нарушения функции печени. Препарат не применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Коррекция дозы может быть необходима у пациентов с нарушением функции печени.

Нарушения функции почек. Препарат не применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с (10 мл/мин)). Коррекция дозы может быть необходима у пациентов с нарушением функции почек.

Дети.

В соответствии с показаниями (см. раздел «Способ применения и дозы») препарат Магнікор не применять детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 15 лет может вызвать тяжелые побочные эффекты (в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота).

Передозировка.

Токсичность.

Опасная доза. Взрослым: 300 мг/кг массы тела.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, как правило, возникает только после повторного применения высоких доз.

Симптомы. Симптомы хронического отравления средней степени тяжести (в результате длительного применения высоких доз препарата): головокружение, вертиго, глухота, усиленное потоотделение, лихорадка, учащенное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутанность сознания, тошнота и рвота.

Острое отравление характеризуется выраженным нарушением кислотно-щелочного равновесия, которое может различаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее частым проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по данным концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при применении таблеток с кишечнорастворимой оболочкой.

Симптомы тяжелого и острого отравления (в результате передозировки): гипогликемия (преимущественно у детей), энцефалопатия, кома, гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек головного мозга, нарушения сердечного ритма.

Более выраженный токсический эффект наблюдается у пациентов с хронической передозировкой или злоупотреблением препаратом, а также у пожилых пациентов и детей.

Лечение. При острой передозировке необходимы промывание желудка и применение активированного угля. При подозрении на прием дозы более 120 мг/кг массы тела необходимо повторное применение активированного угля.

Уровень салицилата в сыворотке крови следует измерять не реже чем каждые 2 часа после приема дозы, пока уровень салицилата не начнет стабильно снижаться и не восстановится кислотно-щелочной баланс.

Протромбиновое время и/или МНО (международное нормализованное отношение) должны быть проверены, особенно если есть подозрение на кровотечение.

Необходимо восстановить водно-электролитный баланс. Эффективными методами удаления салицилатов из плазмы крови являются щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять при тяжелой интоксикации, поскольку этот метод значительно ускоряет выведение салицилатов и восстанавливает кислотно-щелочной и водно-солевой баланс.

Из-за комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами проявления, симптомы и результаты анализов могут включать:

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечной системы: частые проявления и симптомы диспепсии, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль; в отдельных случаях — воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые в редких случаях могут привести к желудочно-кишечным геморрагиям и перфорациям с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Со стороны крови и лимфатической системы: в связи с антиагрегантным действием на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может быть ассоциирована с развитием кровотечений, удлинением времени кровотечения. Наблюдались такие кровотечения, как периперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как геморрагии желудочно-кишечного тракта, церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях могли угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко сообщалось о транзиторной печеночной недостаточности с повышением уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Со стороны иммунной системы: астма; реакции повышенной чувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления до состояния шока; кожные реакции тяжелой степени, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; спутанность сознания и шум в ушах могут свидетельствовать о передозировке.

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия.

Со стороны половой системы: меноррагия.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями, включая астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, крапивница, отек, зуд, ринит, заложенность носа, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко — тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Другие: синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua