Magnicor

ISTRUZIONI PER L'USO DEL FARMACO MAGNICOR

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene 75 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: idrossido di magnesio; amido di mais; cellulosa microcristallina; amido di patata; stearato di magnesio;

Rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opatadry II White (idrossipropilmetilcellulosa (ipromelosa); lattosio monoidrato; polietilenglicole (macrogolo); biossido di titanio (E 171); triacetina).

**Forma farmaceut游戏副本

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’acido acetilsalicilico è un agente analgesico, antinfiammatorio, antipiretico e antiaggregante. Le proprietà antiaggreganti aumentano il tempo di sanguinamento.

L’effetto farmacologico principale consiste nell’inibizione della formazione di prostaglandine e trombossani. L’effetto analgesico è un effetto secondario causato dall’inibizione dell’enzima cicloossigenasi. L’effetto antinfiammatorio è correlato alla riduzione del flusso ematico, indotta dall’inibizione della sintesi di PGE2.

L’acido acetilsalicilico inibisce irreversibilmente la sintesi delle prostaglandine G/H; il suo effetto sulle piastrine persiste più a lungo rispetto alla permanenza dell’acido acetilsalicilico nell’organismo. L’azione dell’acido acetilsalicilico sulla biosintesi del trombossano nelle piastrine e sul tempo di sanguinamento persiste per un lungo periodo anche dopo la sospensione del trattamento. L’effetto cessa soltanto con l’apparizione di nuove piastrine nel plasma ematico.

L’acido salicilico (metabolita attivo dell’acido acetilsalicilico) ha un’azione antinfiammatoria e influenza inoltre i processi respiratori, lo stato dell’equilibrio acido-base e la mucosa gastrica. I salicilati stimolano la respirazione, agendo principalmente in modo diretto sul midollo spinale. I salicilati esercitano un effetto indiretto sulla mucosa gastrica inibendo le prostaglandine vasodilatatorie e citoprotettive della mucosa stessa, aumentando così il rischio di sviluppo di ulcere.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l’acido acetilsalicilico viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. L’assorbimento della forma non ionizzata dell’acido acetilsalicilico avviene nello stomaco e nell’intestino dopo somministrazione orale. La velocità di assorbimento è ridotta dall’assunzione di cibo e negli pazienti con attacchi di emicrania, mentre aumenta nei pazienti con acloridria o in quelli che assumono polisorbati o antiacidi. La concentrazione massima nel siero ematico viene raggiunta entro 1–2 ore.

Distribuzione. Il legame dell’acido acetilsalicilico con le proteine plasmatiche è compreso tra l’80 e il 90%. Il volume di distribuzione negli adulti è di 170 ml/kg di peso corporeo. Con l’aumento della concentrazione plasmatica si verifica una saturazione dei siti attivi* delle proteine, con conseguente aumento del volume di distribuzione. I salicilati si legano ampiamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell’organismo. I salicilati penetrano nel latte materno e possono attraversare la barriera placentare.

Metabolismo. L’acido acetilsalicilico viene idrolizzato nel metabolita attivo, l’acido salicilico, nella parete gastrica. Dopo l’assorbimento, l’acido acetilsalicilico si trasforma rapidamente in acido salicilico, ma entro i primi 20 minuti dopo la somministrazione orale è ancora predominante nel plasma ematico.

Eliminazione. L’acido salicilico subisce metabolismo principalmente nel fegato. Pertanto, la concentrazione plasmatica di equilibrio dell’acido salicilico aumenta in modo sproporzionato rispetto alla dose orale somministrata. Alla dose di 325 mg di acido acetilsalicilico, l’eliminazione avviene secondo una cinetica di primo ordine. Il tempo di dimezzamento è di 2–3 ore. Con dosi elevate di acido acetilsalicilico, il tempo di dimezzamento aumenta fino a 15–30 ore. L’acido salicilico viene anche eliminato immodificato nelle urine. La quantità di acido salicilico eliminata dipende dal livello della dose e dal pH urinario. Circa il 30% della dose di acido salicilico viene eliminato nelle urine se queste sono alcaline, solo il 2% se sono acide. L’eliminazione renale avviene tramite processi di filtrazione glomerulare, secrezione attiva dei tubuli renali e riassorbimento tubulare passivo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Malattia coronarica acuta e cronica.
• Per la prevenzione del tromboembolismo ricorrente.
• Per la prevenzione primaria di trombosi e malattie cardiovascolari, come il sindrome coronarico acuto, in pazienti di età superiore ai 50 anni con fattori di rischio cardiovascolare: ipertensione arteriosa, ipercolesterolemia, diabete mellito, obesità (indice di massa corporea > 30), anamnesi familiare (infarto del miocardio in almeno un genitore, fratello o sorella prima dei 55 anni). L'uso di basse dosi di acido acetilsalicilico in queste indicazioni può essere considerato solo in assenza di controindicazioni evidenti. La decisione riguardo alla prevenzione primaria deve essere presa individualmente, considerando sia il rischio di ischemia che il rischio di emorragia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Asma indotto da salicilati o da sostanze con azione simile, in particolare farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), in anamnesi.
• Ulcere peptiche acute.
• Diatesi emorragica.
• Insufficienza renale grave.
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicazioni per l'uso concomitante.

Metotrexato. L’associazione di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato indotta da agenti antiinfiammatori e spostamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche indotto dai salicilati).

Inibitori dell’ACE. Gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico possono ridurre la filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione dell’effetto vasodilatatore dei prostaglandini e ridurre l’effetto antipertensivo.

Acetazolamide. Un aumento della concentrazione di acetazolamide può portare al passaggio dei salicilati dal plasma ai tessuti, causando tossicità da acetazolamide (affaticamento, letargia, sonnolenza, confusione mentale, acidosi metabolica iperclorémica) e tossicità da salicilati (vomito, tachicardia, iperpnea, confusione mentale).

Combinazioni non raccomandate per l'uso concomitante.

Farmaci uricosurici (probenecid, sulfipirazone). L’associazione di probenecid con alte dosi di salicilati (> 500 mg) inibisce il metabolismo di entrambi i farmaci e può ridurre l’escrezione dell’acido urico. Pertanto, tale combinazione deve essere evitata.

Combinazioni da usare con cautela.

Metotrexato. L’associazione di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato indotta da agenti antiinfiammatori e spostamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche indotto dai salicilati).

Clopidogrel, ticlopidina. L’associazione di clopidogrel e acido acetilsalicilico ha un effetto sinergico. Tale combinazione deve essere usata con cautela poiché aumenta il rischio di emorragia.

Anticoagulanti (warfarin, fenprocumone). Possibile riduzione della produzione di trombina, con conseguente effetto indiretto sulla riduzione dell’attività piastrinica (antagonista della vitamina K) e aumento del rischio di emorragia.

Abciximab, tirofiban, eptifibatide. Possibile inibizione dei recettori glicoproteina IIb/IIIa sulle piastrine, con conseguente aumento del rischio di emorragia.

Eparina. Possibile riduzione della produzione di trombina, con effetto indiretto sulla riduzione dell’attività piastrinica, che porta ad aumento del rischio di emorragia.

L’associazione di due o più delle sostanze sopra elencate con acido acetilsalicilico può portare a un effetto sinergico di potenziamento dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica e, di conseguenza, ad un aumento della diatesi emorragica.

FANS e inibitori della COX-2 (celecoxib). L’associazione aumenta il rischio di disturbi gastrointestinali, che possono portare a emorragie gastrointestinali.

Ibuprofene. L’uso contemporaneo di ibuprofene inibisce l’aggregazione piastrinica irreversibile indotta dall’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti con elevato rischio cardiovascolare può ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico.

I pazienti che assumono acido acetilsalicilico una volta al giorno per la prevenzione delle malattie cardiovascolari e occasionalmente assumono ibuprofene devono prendere l’acido acetilsalicilico almeno 2 ore prima dell’ibuprofene.

Metamizolo. L’associazione con acido acetilsalicilico può ridurre l’effetto di quest’ultimo sull’aggregazione piastrinica. Pertanto, quando si associano acido acetilsalicilico (come cardioprotettore) e metamizolo, si raccomanda cautela.

Ciclosporina, tacrolimus. L’associazione di FANS con ciclosporina o tacrolimus può aumentare la nefrotossicità di questi farmaci. Nell’uso concomitante di questi medicinali con acido acetilsalicilico è necessario monitorare la funzionalità renale.

Furosemide. Possibile inibizione dell’eliminazione tubulare prossimale del furosemide, con conseguente riduzione dell’effetto diuretico.

Chinidina. Possibile effetto additivo sulle piastrine, con conseguente prolungamento del tempo di sanguinamento.

Spironolattone. Possibile modificazione dell’effetto del renina, con conseguente riduzione dell’efficacia dello spironolattone.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). L’associazione aumenta il rischio di disturbi gastrointestinali, che possono portare a emorragie gastrointestinali.

Farmaci antiepilettici (valproato, fenitoina). L’acido acetilsalicilico, in associazione con valproato, lo sposta dal legame con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità (depressione del sistema nervoso centrale, disturbi gastrointestinali).

Corticosteroidi sistemici (escluso l’idrocortisone usato in terapia sostitutiva nella malattia di Addison) riducono i livelli di salicilati nel sangue e aumentano il rischio di sovradosaggio dopo l’interruzione del trattamento.

Farmaci antidiabetici. L’associazione di acido acetilsalicilico con farmaci antidiabetici aumenta il rischio di ipoglicemia.

Antiacidi. Possibile aumento del clearance renale e riduzione dell’assorbimento renale (a causa dell’aumento del pH urinario), con conseguente riduzione dell’effetto dell’acido acetilsalicilico.

Vaccino contro la varicella. L’associazione aumenta il rischio di sviluppare la sindrome di Reye.

Ginkgo biloba. L’associazione con ginkgo biloba inibisce l’aggregazione piastrinica, aumentando il rischio di emorragia.

Digossina. L’associazione con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della riduzione dell’escrezione renale.

Barbiturici. La concentrazione plasmatica dei barbiturici può aumentare in caso di associazione con acido acetilsalicilico.

Penicillina. Viene prolungato il tempo di emivita plasmatica della penicillina.

L’alcol favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di sanguinamento a causa dell’effetto sinergico tra acido acetilsalicilico e alcol.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale Magnicor deve essere utilizzato con cautela nei seguenti casi:

• ipersensibilità agli analgesici, agenti antinfiammatori, agenti antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze;
• ulcere del tratto gastrointestinale, comprese malattie ulcerose croniche e ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• presenza di sintomi di dispepsia gastrica o duodenale cronica o loro recidiva;
• assunzione concomitante di anticoagulanti;
• ipertensione arteriosa;
• alterazione della funzionalità renale o alterazioni della circolazione cardiovascolare (ad esempio: patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o gravi emorragie) – poiché l'acido acetilsalicilico aumenta anche il rischio di alterazione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta;
• alterazione della funzionalità epatica;
• grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi – l'acido acetilsalicilico può causare emolisi o anemia emolitica, specialmente in presenza di fattori di rischio per l'emolisi (ad esempio, dosi elevate del medicinale, febbre o processi infettivi acuti).

L'acido acetilsalicilico non è raccomandato per le donne con menorragia (durante le mestruazioni), poiché può intensificare il sanguinamento mestruale.

L'ibuprofene può ridurre l'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. Nel caso di assunzione di Magnicor, il paziente deve consultare il medico prima di iniziare a utilizzare l'ibuprofene come analgesico.

L'acido acetilsalicilico può indurre lo sviluppo di broncospasmo o attacchi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio includono asma in anamnesi, febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (ad esempio, reazioni cutanee, prurito, orticaria) ad altre sostanze in anamnesi.

Sono stati riportati rari casi di gravi reazioni avverse cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, con l'uso di acido acetilsalicilico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il medicinale deve essere interrotto in caso di comparsa di qualsiasi sintomo clinico di reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee e mucose.

A causa dell'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione, l'uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico aumenta la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie durante interventi chirurgici (inclusi interventi minori, ad esempio estrazione dentale).

Con l'assunzione di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridursi l'escrezione dell'acido urico. Ciò può provocare un attacco di gotta in pazienti predisposti.

I medicinali contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati a bambini e adolescenti con infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre, senza consultare il medico. In alcune malattie virali, specialmente influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, ma in questo caso il nesso causale non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/intrauterino. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni fetali (difetto cardiaco e gastroschisi) dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Secondo i dati disponibili, non è stato confermato un legame tra l'uso di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo.

I dati epidemiologici disponibili riguardo all'insorgenza di malformazioni non sono coerenti, tuttavia un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l'uso di acido acetilsalicilico. I dati disponibili riguardo al suo impatto nel primo trimestre di gravidanza (1°–4° mese) non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, i medicinali contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati senza una chiara necessità clinica. Per le donne che potrebbero essere in gravidanza, o durante il I e II trimestre, la dose di medicinali contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di inibitori delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, è stata osservata una maggiore frequenza di gravi malformazioni, comprese malformazioni cardiovascolari, negli animali trattati con inibitori delle prostaglandine durante l'organogenesi.

Secondo l'esperienza precedente, il rischio è basso con l'uso del medicinale a dosi terapeutiche.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono:

avere effetti sul feto:

• tossicità cardiopolmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale con possibile successivo sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios;

avere effetti sulla donna e sul neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo l'assunzione di dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l'acido acetilsalicilico è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento. I salicilati e i loro metaboliti passano nel latte materno in piccole quantità. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori alle concentrazioni nel plasma materno.

Poiché non è stato osservato alcun effetto dannoso del medicinale sul neonato dopo somministrazione alle donne durante l'allattamento, in genere non è necessario interrompere l'allattamento. Tuttavia, nei casi di assunzione regolare o di dosi elevate (> 300 mg/giorno), l'allattamento deve essere interrotto precocemente.

Fertilità. Esistono alcune evidenze che i farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine possano alterare la funzione riproduttiva nelle donne attraverso l'effetto sull'ovulazione. Tale fenomeno è reversibile e scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non influisce.

Modalità e dosaggio d'uso.

Malattia coronarica acuta e cronica.

Dose raccomandata iniziale: 2 compresse (150 mg) al giorno. Dose di mantenimento: 1 compressa (75 mg) al giorno.

Infarto miocardico acuto. Angina instabile.

Dose raccomandata: da 2 a 6 compresse (150 mg – 450 mg), da assumere il più rapidamente possibile dopo la comparsa dei sintomi.

Prevenzione della trombosi ricorrente.

Dose raccomandata iniziale: 2 compresse (150 mg) al giorno. Dose di mantenimento: 1 compressa (75 mg) al giorno.

Prevenzione primaria in pazienti con diabete mellito a rischio elevato o molto elevato di malattie cardiovascolari.

Dose preventiva raccomandata: 1 compressa (75 mg) al giorno.

Le compresse devono essere ingerite intere, eventualmente accompagnate da acqua. Per garantire un rapido assorbimento, la compressa può essere masticata o disciolta in acqua.

Disfunzione epatica. Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica. Potrebbe essere necessaria una correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Disfunzione renale. Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 0,2 ml/s (10 ml/min)). Potrebbe essere necessaria una correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Bambini.

Secondo le indicazioni (vedi sezione «Modalità e dosaggio d'uso»), il medicinale Magnicor non deve essere utilizzato nei bambini.

L'uso di acido acetilsalicilico nei bambini di età inferiore ai 15 anni può causare effetti collaterali gravi (tra cui la sindrome di Reye, uno dei cui segni è il vomito persistente).

Sovradosaggio.

Toxicità.

Dose pericolosa. Adulti: 300 mg/kg di peso corporeo.

L’intossicazione cronica da salicilati può presentarsi in forma latente, poiché i segni e i sintomi sono aspecifici. L’intossicazione cronica moderata, causata da salicilati, o il salicilismo si verifica generalmente solo dopo somministrazioni ripetute di dosi elevate.

Manifestazioni cliniche. Sintomi di intossicazione cronica di grado moderato (conseguenza di un uso prolungato di dosi elevate del medicinale): vertigini, capogiri, sordità, sudorazione intensa, febbre, respiro accelerato, acufene, alcalosi respiratoria, acidosi metabolica, letargia, disidratazione moderata, cefalea, confusione mentale, nausea e vomito.

Un’intossicazione acuta si manifesta con un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all’età e alla gravità dell’intossicazione. La manifestazione più comune nei bambini è l’acidosi metabolica. La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente in base ai livelli plasmatici di salicilati. L’assorbimento dell’acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa di un ritardo nello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o dell’assunzione di compresse con rivestimento enterico.

Sintomi di intossicazione grave e acuta (in seguito a sovradosaggio): ipoglicemia (soprattutto nei bambini), encefalopatia, coma, ipotensione, edema polmonare, convulsioni, coagulopatia, edema cerebrale, aritmie cardiache.

Un effetto tossico più marcato si osserva in pazienti con sovradosaggio cronico o abuso del medicinale, nonché in pazienti anziani o bambini.

Trattamento. In caso di sovradosaggio acuto, è necessario praticare lo svuotamento gastrico e somministrare carbone attivo. In caso di sospetto ingestione di dosi superiori a 120 mg/kg di peso corporeo, è necessario somministrare ripetutamente carbone attivo.

Il livello di salicilato nel siero ematico deve essere misurato almeno ogni 2 ore dopo l’assunzione della dose, finché il livello di salicilato non risulti costantemente in diminuzione e lo stato acido-base sia ripristinato.

Il tempo di protrombina e/o l’INR (Indice di Normalizzazione Internazionale) devono essere controllati, specialmente in caso di sospetto di emorragia.

È necessario ripristinare l’equilibrio idrico ed elettrolitico. I metodi efficaci per l’eliminazione dei salicilati dal plasma includono il diuresi alcalina e l’emodialisi. L’emodialisi deve essere utilizzata in caso di intossicazione grave, poiché questo metodo accelera notevolmente l’eliminazione dei salicilati e ripristina l’equilibrio acido-base e idroelettrolitico.

A causa degli effetti fisiopatologici complessi dell’intossicazione da salicilati, le manifestazioni cliniche e i sintomi/risultati degli esami possono includere:

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: manifestazioni e sintomi comuni di dispepsia, nausea, vomito, dolore epigastrico e dolore addominale; in singoli casi, infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosive-ulcerative del tratto gastrointestinale, che in rari casi possono causare emorragie gastrointestinale e perforazioni, con corrispondenti reperti di laboratorio e manifestazioni cliniche.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: a causa dell’azione antiaggregante sui trombociti, l’acido acetilsalicilico può essere associato allo sviluppo di emorragie e al prolungamento del tempo di sanguinamento. Sono state osservate emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie degli organi del sistema urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali; raramente o molto raramente, emorragie gravi come emorragie gastrointestinale, emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione non controllata e/o con assunzione concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi possono mettere in pericolo la vita.

Le emorragie possono portare ad anemia postemorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata), con corrispondenti manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici come astenia, pallore della cute, ipoperfusione.

In pazienti con forme gravi di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e anemia emolitica.

Trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica.

Disturbi renali e delle vie urinarie: sono stati riportati alterazioni della funzione renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: molto raramente sono stati riportati episodi di insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli di transaminasi e della fosfatasi alcalina nel siero.

Disturbi del sistema immunitario: asma; reazioni di ipersensibilità, come reazioni cutanee eritematose/eczematose, orticaria, rinite, ostruzione nasale, broncospasmo, angioedema, calo della pressione arteriosa fino allo stato di shock; reazioni cutanee gravi, inclusa eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini; confusione mentale e acufene possono indicare un sovradosaggio.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia, alterazioni dell’equilibrio acido-base.

Disturbi del sistema riproduttivo: menorragia.

Reazioni di ipersensibilità con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio, inclusi stato asmatico, reazioni cutanee di lieve o media gravità, nonché coinvolgimento del tratto respiratorio, gastrointestinale e cardiovascolare, con sintomi come eruzioni cutanee, orticaria, edema, prurito, rinite, ostruzione nasale, insufficienza cardiocircolatoria e molto raramente reazioni gravi, inclusi shock anafilattico.

Altri: sindrome di Reye (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Scadenza. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 3 blister in una confezione.

10 compresse in blister; 10 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Da banco.

Produttore. AТ «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua