Magnicor

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MÁGNICOR (MAGNICOR)

Composición:

Principio activo: 1 tableta contiene 75 mg de ácido acetilsalicílico;

Excipientes: hidróxido de magnesio; almidón de maíz; celulosa microcristalina; almidón de patata; estearato de magnesio;

Recubrimiento: mezcla para recubrimiento de película Opadry II White (hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); lactosa monohidrato; polietilenglicol (macrogol); dióxido de titanio (E 171); triacetina).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiagregantes plaquetarios. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excepto la heparina. Código ATC B01AC06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido acetilsalicílico es un agente analgésico, antiinflamatorio, antipirético y antiagregante. Sus propiedades antiagregantes aumentan el tiempo de sangrado.

El efecto farmacológico principal es la inhibición de la formación de prostaglandinas y tromboxanos. El efecto analgésico es un efecto secundario causado por la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. El efecto antiinflamatorio está relacionado con la reducción del flujo sanguíneo provocada por la inhibición de la síntesis de PGE2.

El ácido acetilsalicílico inhibe irreversiblemente la síntesis de prostaglandinas G/H. Su efecto sobre las plaquetas persiste más allá del tiempo de permanencia del ácido acetilsalicílico en el organismo. La influencia del ácido acetilsalicílico sobre la biosíntesis de tromboxano en las plaquetas y sobre el tiempo de sangrado continúa durante un largo período tras la interrupción del tratamiento. La acción solo finaliza tras la aparición de nuevas plaquetas en el plasma sanguíneo.

El ácido salicílico (metabolito activo del ácido acetilsalicílico) posee actividad antiinflamatoria y también influye sobre los procesos respiratorios, el equilibrio ácido-base y la mucosa gástrica. Los salicilatos estimulan la respiración, principalmente mediante acción directa sobre el centro respiratorio del bulbo raquídeo. Los salicilatos afectan indirectamente la mucosa gástrica mediante la inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y citoprotectoras, aumentando así el riesgo de aparición de úlceras.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración por vía oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La absorción de la forma no ionizada del ácido acetilsalicílico ocurre en el estómago y el intestino. La velocidad de absorción disminuye con la ingestión de alimentos y en pacientes con crisis de migraña, mientras que aumenta en pacientes con aclorhidria o en aquellos que toman polisorbatos o antiácidos. La concentración máxima en suero se alcanza a las 1–2 horas.

Distribución. La unión del ácido acetilsalicílico a las proteínas del plasma sanguíneo es del 80–90 %. El volumen de distribución en adultos es de 170 ml/kg de peso corporal. Al aumentar la concentración en plasma sanguíneo, se produce la saturación de los centros activos de las proteínas, lo que conduce a un aumento del volumen de distribución. Los salicilatos se unen extensamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente por todo el organismo. Los salicilatos atraviesan la barrera placentaria y pueden excretarse en la leche materna.

Metabolismo. El ácido acetilsalicílico se hidroliza hasta su metabolito activo, el ácido salicílico, en la pared gástrica. Tras la absorción, el ácido acetilsalicílico se convierte rápidamente en ácido salicílico, aunque durante los primeros 20 minutos tras la administración oral predomina en el plasma sanguíneo.

Excreción. El ácido salicílico se metaboliza principalmente en el hígado. Por ello, la concentración plasmática de equilibrio del ácido salicílico aumenta de forma desproporcionada respecto a la dosis administrada por vía oral. A una dosis de 325 mg de ácido acetilsalicílico, la excreción sigue una cinética de primer orden. El periodo de semivida es de 2–3 horas. Con dosis altas de ácido acetilsalicílico, el periodo de semivida aumenta hasta 15–30 horas. El ácido salicílico también se excreta sin cambios en la orina. La cantidad excretada depende de la dosis y del pH urinario. Aproximadamente el 30 % de la dosis de ácido salicílico se excreta en orina cuando esta es alcalina, frente al 2 % cuando es ácida. La excreción renal se produce mediante filtración glomerular, secreción tubular activa y reabsorción tubular pasiva.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedad coronaria aguda y crónica.
• Para la prevención de trombosis recurrente.
• Para la prevención primaria de trombosis y enfermedades cardiovasculares, tales como el síndrome coronario agudo, en pacientes a partir de 50 años con factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares: hipertensión arterial, hipercolesterolemia, diabetes mellitus, obesidad (índice de masa corporal > 30) y antecedentes familiares (infarto de miocardio en al menos uno de los padres, hermanos o hermanas antes de los 55 años). El uso de dosis bajas de aspirina en estas indicaciones solo debe considerarse cuando no existan contraindicaciones evidentes. La decisión sobre la prevención primaria debe tomarse individualmente, considerando tanto el riesgo de isquemia como el riesgo de hemorragia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Asma provocada por el uso de salicilatos o sustancias con acción similar, especialmente antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en la historia clínica.
• Úlceras pépticas agudas.
• Diatesis hemorrágica.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Contraindicaciones para la administración concomitante.

Metotrexato. La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato desde su unión a las proteínas plasmáticas por los salicilatos).

Inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una disminución de la filtración glomerular debido a la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas y a la reducción del efecto antihipertensivo.

Acetazolamida. Puede producirse un aumento de la concentración de acetazolamida, lo que puede provocar la penetración de salicilatos desde el plasma hacia los tejidos y causar toxicidad por acetazolamida (fatiga, letargo, somnolencia, confusión mental, acidosis metabólica hipercloremiante) y toxicidad por salicilatos (vómitos, taquicardia, hiperventilación, confusión mental).

Combinaciones no recomendadas para la administración concomitante.

Agentes uricosúricos (probencidida, sulfipirazona). Al administrar probencidida y altas dosis de salicilatos (> 500 mg), se inhibe el metabolismo de ambos medicamentos y puede reducirse la excreción del ácido úrico. Por lo tanto, debe evitarse la combinación de estos fármacos.

Combinaciones que deben administrarse con precaución.

Metotrexato. Al administrar ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato desde su unión a las proteínas plasmáticas por los salicilatos).

Clopidogrel, ticlopidina. La administración combinada de clopidogrel y ácido acetilsalicílico tiene un efecto sinérgico. Esta combinación debe administrarse con precaución, ya que aumenta el riesgo de hemorragia.

Anticoagulantes (warfarina, fenprocumona). Puede producirse una disminución de la producción de trombina, lo que indirectamente reduce la actividad plaquetaria (antagonista de la vitamina K) y aumenta el riesgo de hemorragia.

Abciximab, tirofiban, eptifibatida. Puede producirse inhibición de los receptores de glucoproteína IIb/IIIa en las plaquetas, lo que aumenta el riesgo de hemorragia.

Heparina. Puede producirse una disminución de la producción de trombina, lo que indirectamente reduce la actividad plaquetaria, aumentando así el riesgo de hemorragia.

Si se administran simultáneamente dos o más de las sustancias mencionadas con ácido acetilsalicílico, puede producirse un efecto sinérgico que intensifique la inhibición de la actividad plaquetaria y, como resultado, aumente la diatesis hemorrágica.

AINE e inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib). La administración conjunta aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, que pueden derivar en hemorragia gastrointestinal.

Antiinflamatorios no esteroideos (ibuprofeno). La administración simultánea de ibuprofeno inhibe la agregación plaquetaria irreversible inducida por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con alto riesgo cardiovascular puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

Los pacientes que toman ácido acetilsalicílico una vez al día con fines de prevención cardiovascular y que ocasionalmente toman ibuprofeno deben tomar el ácido acetilsalicílico al menos 2 horas antes del ibuprofeno.

Metamizol. Cuando se administra simultáneamente con ácido acetilsalicílico, el metamizol puede reducir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Por lo tanto, al administrar conjuntamente ácido acetilsalicílico (como cardioprotector) y metamizol, se recomienda extremar la precaución.

Ciclosporina, tacrolimus. La administración conjunta de AINE con ciclosporina o tacrolimus puede aumentar la nefrotoxicidad de estos fármacos. Al administrar conjuntamente estos medicamentos con ácido acetilsalicílico, debe controlarse la función renal.

Furosemida. Puede producirse inhibición de la eliminación tubular proximal de furosemida, lo que conduce a una disminución del efecto diurético.

Quinidina. Puede producirse un efecto aditivo sobre las plaquetas, lo que prolonga el tiempo de sangrado.

Espironolactona. Puede producirse un efecto modificado sobre la renina, lo que conduce a una reducción de la eficacia de la espironolactona.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración conjunta aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, que pueden derivar en hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antiepilépticos (valproato, fenitoína). Al administrar conjuntamente con valproato, el ácido acetilsalicílico desplaza al valproato de su unión a las proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad (depresión del sistema nervioso central, trastornos gastrointestinales).

Glucocorticoides sistémicos (excepto hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) reducen los niveles de salicilatos en sangre y aumentan el riesgo de sobredosis tras la interrupción del tratamiento.

Medicamentos antidiabéticos. La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y medicamentos antidiabéticos aumenta el riesgo de hipoglucemia.

Antiácidos. Puede producirse un aumento del aclaramiento renal y una disminución de la reabsorción renal (debido al aumento del pH urinario), lo que conduce a una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico.

Vacuna contra la varicela. La administración conjunta aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye.

Ginkgo biloba. La administración conjunta con ginkgo biloba interfiere con la agregación plaquetaria, lo que aumenta el riesgo de hemorragia.

Digoxina. Al administrar conjuntamente con digoxina, la concentración plasmática de esta última aumenta debido a la disminución de su excreción renal.

Barbitúricos. La concentración sérica de barbitúricos puede aumentar al administrarlos conjuntamente con ácido acetilsalicílico.

Penicilina. Se prolonga el período de semivida de la penicilina en plasma.

Alcohol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de sangrado debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Características de aplicación.

El medicamento Magnicor debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a los analgésicos, antiinflamatorios, antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias;
• Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en la historia clínica;
• Presencia de síntomas de dispepsia crónica gástrica o duodenal o su recidiva;
• Administración concomitante de anticoagulantes;
• Hipertensión arterial;
• Alteraciones de la función renal o del flujo sanguíneo cardiovascular (por ejemplo: patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también aumenta el riesgo de alteraciones de la función renal y de insuficiencia renal aguda;
• Alteraciones de la función hepática;
• Deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica, especialmente en presencia de factores de riesgo de hemólisis (por ejemplo, dosis altas del medicamento, fiebre o infección aguda).

No se recomienda administrar ácido acetilsalicílico a mujeres con menorragia (durante la menstruación), ya que puede intensificar la hemorragia menstrual.

El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Si se necesita administrar ibuprofeno como analgésico durante el tratamiento con Magnicor, el paciente debe consultar previamente con su médico.

El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo o crisis de asma bronquial, u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, así como reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, prurito, urticaria) a otras sustancias en la historia clínica.

Existen informes de casos raros de reacciones adversas graves en la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, tras la administración de ácido acetilsalicílico (ver sección «Reacciones adversas»). Debe suspenderse la administración del medicamento ante la aparición de cualquier síntoma clínico de reacción de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas y en las membranas mucosas.

Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras su administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico aumenta la probabilidad de aparición o agravamiento de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como la extracción dental).

La administración de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducir la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños y adolescentes con infección viral respiratoria aguda (IRVA), con o sin fiebre, sin consultar previamente con un médico. En ciertas infecciones virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad extremadamente rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si el ácido acetilsalicílico se administra como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado un vínculo causal en este caso. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, podría tratarse de una manifestación del síndrome de Reye.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de la enzima lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas (defectos cardíacos y gastrosquisis) tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Según los datos disponibles, no se ha confirmado un vínculo entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto.

Los datos epidemiológicos sobre la aparición de malformaciones congénitas no son concluyentes, pero no puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los datos disponibles sobre su uso durante el primer trimestre del embarazo (meses 1–4) no indican ninguna relación con un mayor riesgo de malformaciones.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible.

Estudios en animales han demostrado que la administración de inhibidores de prostaglandinas provoca un aumento de pérdidas pre y postimplantación y de mortalidad embrionaria/fetal. Además, se ha observado una mayor frecuencia de malformaciones graves, incluyendo defectos cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de prostaglandinas durante la organogénesis.

Según la experiencia previa, el riesgo es bajo cuando el medicamento se utiliza en dosis terapéuticas.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden:

afectar al feto de la siguiente manera:

• Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• Alteraciones de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal y oligoamnios;

afectar a la mujer y al recién nacido al final del embarazo de la siguiente manera:

• Prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso tras la administración de dosis muy bajas;
• Inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por estos motivos, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Los salicilatos y sus metabolitos atraviesan la leche materna en pequeñas cantidades. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso superiores a las concentraciones en el plasma materno.

Dado que no se ha detectado efecto perjudicial del medicamento sobre el lactante tras su administración a mujeres durante la lactancia, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, en casos de uso regular o con dosis altas (> 300 mg/día), se debe suspender la lactancia en las primeras etapas.

Fertilidad. Existen ciertas evidencias de que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden alterar la función reproductiva en la mujer al afectar la ovulación. Este efecto es reversible y desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No afecta.

Vía de administración y dosis.

Enfermedad coronaria aguda y crónica.

Dosis recomendada inicial: 2 tabletas (150 mg) por día. Dosis de mantenimiento: 1 tableta (75 mg) por día.

Infarto agudo de miocardio. Angina inestable.

Dosis recomendada: 2-6 tabletas (150 mg – 450 mg), administradas tan pronto como sea posible tras la aparición de los síntomas.

Prevención de la trombosis recurrente.

Dosis recomendada inicial: 2 tabletas (150 mg) por día. Dosis de mantenimiento: 1 tableta (75 mg) por día.

Prevención primaria en pacientes con diabetes mellitus que presentan un riesgo alto o muy alto de enfermedades cardiovasculares.

Dosis profiláctica recomendada: 1 tableta (75 mg) por día.

Las tabletas deben tragarse enteras, si es necesario, con un poco de agua. Para asegurar una rápida absorción, la tableta puede masticarse o disolverse en agua.

Alteraciones de la función hepática. No administrar este medicamento a pacientes con alteraciones hepáticas graves. Puede ser necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Alteraciones de la función renal. No administrar este medicamento para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 0,2 ml/s (10 ml/min)). Puede ser necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños.

De acuerdo con las indicaciones (véase la sección «Vía de administración y dosis»), el medicamento Magnicor no debe administrarse a niños.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 15 años puede provocar efectos adversos graves (incluyendo el síndrome de Reye, uno de cuyos signos es el vómito persistente).

Sobredosis.

Toxicidad.

Dosis peligrosa. Adultos: 300 mg/kg de peso corporal.

La intoxicación crónica por salicilatos puede tener un carácter encubierto, ya que sus signos y síntomas son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada provocada por salicilatos, o salicilismo, generalmente solo se observa tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas. Síntomas de intoxicación crónica de grado moderado (resultado del uso prolongado de dosis altas del medicamento): mareo, vértigo, sordera, sudoración excesiva, fiebre, respiración acelerada, zumbidos en los oídos, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, letargo, deshidratación moderada, dolor de cabeza, confusión mental, náuseas y vómitos.

La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que puede variar según la edad y la gravedad de la intoxicación. La manifestación más común en niños es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en plasma. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a la retención gástrica, la formación de concreciones en el estómago o al uso de tabletas recubiertas con película entérica.

Síntomas de intoxicación grave y aguda (debido a sobredosis): hipoglucemia (principalmente en niños), encefalopatía, coma, hipotensión, edema pulmonar, convulsiones, coagulopatía, edema cerebral, alteraciones del ritmo cardíaco.

El efecto tóxico es más pronunciado en pacientes con sobredosis crónica o abuso del medicamento, así como en pacientes de edad avanzada o niños.

Tratamiento. En caso de sobredosis aguda, es necesario realizar lavado gástrico y administrar carbón activado. Si se sospecha la ingestión de una dosis superior a 120 mg/kg de peso corporal, debe administrarse carbón activado repetidamente.

El nivel de salicilato en suero debe medirse al menos cada 2 horas tras la administración de la dosis, hasta que el nivel de salicilato disminuya de forma constante y se restablezca el equilibrio ácido-base.

Debe comprobarse el tiempo de protrombina y/o el INR (índice normalizado internacional), especialmente si se sospecha de hemorragia.

Es necesario restablecer el equilibrio de líquidos y electrolitos. Los métodos eficaces para eliminar el salicilato del plasma sanguíneo incluyen la diuresis alcalina y la hemodiálisis. La hemodiálisis debe emplearse en casos de intoxicación grave, ya que este método acelera significativamente la eliminación del salicilato y restaura los equilibrios ácido-base y electrolítico.

Debido a los complejos efectos fisiopatológicos de la intoxicación por salicilatos, las manifestaciones, síntomas y resultados analíticos pueden incluir:

Reacciones adversas.

Del sistema gastrointestinal: Manifestaciones y síntomas frecuentes de dispepsia, náuseas, vómitos, dolor epigástrico y dolor abdominal; en casos aislados, inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal que, en casos excepcionales, pueden provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones, con los correspondientes hallazgos de laboratorio y manifestaciones clínicas.

Del sistema sanguíneo y linfático: Debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede asociarse con el desarrollo de hemorragias y prolongación del tiempo de sangrado. Se han observado hemorragias como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias en órganos del sistema urinario y genital, epistaxis y hemorragias gingivales; raramente o muy raramente, hemorragias graves tales como hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o con tratamiento concomitante con agentes antihemostásicos), que en casos aislados podrían poner en peligro la vida.

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia por déficit de hierro (como resultado de la llamada microhemorragia oculta), con las correspondientes manifestaciones de laboratorio y síntomas clínicos, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

En pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han observado hemólisis y anemia hemolítica.

Trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica.

De los riñones y las vías urinarias: Se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Del hígado y las vías biliares: Muy raramente se han notificado casos de insuficiencia hepática transitoria con aumento de los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina en suero.

Del sistema inmunitario: Asma; reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas eritematosas/eczematosas, urticaria, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo, angioedema, disminución de la presión arterial hasta estado de shock; reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema nervioso: Cefalea, mareo; confusión mental y tinnitus pueden indicar sobredosis.

Del metabolismo y la nutrición: Hipoglucemia, alteraciones del equilibrio ácido-base.

Del sistema reproductor: Menorragia.

Reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, incluyendo estado asmático, reacciones cutáneas leves o moderadas, así como afectación del tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, urticaria, edema, prurito, rinitis, congestión nasal, insuficiencia cardiocirculatoria y muy raramente reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Otros: Síndrome de Reye (ver sección «Instrucciones de uso»).

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres por caja.

10 comprimidos en blíster; 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua