М-каст

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА М-КАСТ (M-KAST)

Состав:

действующее вещество: montelukast;

1 жевательная таблетка содержит монтелукаста натрия 4,15 мг (эквивалентно монтелукасту 4 мг);

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, оксид железа (Е 172), вода очищенная, аспартам (Е 951), искусственный ароматизатор вишни, магния стеарат.

Лекарственная форма. Жевательные таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, пятнистые, овальные, двояковыпуклые, без оболочки, с тиснением «Х» с одной стороны и «52» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы астмы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой селективностью и аффинностью связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг.

Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал количество эозинофилов в периферической крови и улучшал клинический контроль астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного уровня на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от исходного уровня на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное снижение общего применения β-агонистов (изменение от исходного уровня на –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение сообщаемых пациентами показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем при применении плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (%) исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистов: –8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быструю начальную реакцию, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (изменение (%) исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста: –28,28 % и –43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, была достигнута сопоставимая клиническая реакция (т.е. у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным уровнем, тогда как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнута такая же реакция).

В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций/в небулах, натрия кромогликат для ингаляций/в небулах). 60 % пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту применения β-агонистов по требованию и экстренного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, принимавшие монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, получавшие плацебо. Терапевтический эффект достигался после приёма первой дозы.

В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с лёгкой астмой и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p≤0,001) снижал годовую частоту эпизодов обострения (ЭО) астмы по сравнению с плацебо (1,60 ЭО и 2,34 ЭО соответственно) [ЭО определены как ≥3 последовательных дня с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЭО составил 31,9 %, с 95 % ДИ 16,9; 44,1.

В ходе плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечение монтелукастом продолжалось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующих симптомов. Не наблюдалось выраженной разницы у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и тех, кто получал плацебо, по количеству эпизодов астмы, переходящих в приступ астмы (определённый как эпизод астмы, требующий незапланированного посещения врача, пункта неотложной помощи или больницы, или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение показателя утренней скорости выдоха: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по требованию (изменение от исходного показателя на –11,7 % по сравнению с +8,2 %).

В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей лёгкой астмой монтелукаст проявлял не меньшую эффективность, чем флутиказон, по увеличению (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. В группах разница в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи была статистически значима (–2,8 с 95 % ДИ –4,7, –0,9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности.

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы по вторичным переменным, оценивавшимся в течение 12-месячного периода лечения.

ОФВ1 увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составила –0,02 л с 95 % ДИ –0,06; 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей должного ОФВ1 составило 0,6 % в группе лечения монтелукастом и 2,7 % в группе лечения флутиказоном. Разница показателя LS от исходных показателей должного ОФВ1 была достоверной: –2,2 % с 95 % ДИ –3,6; –0,7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 % до 15,4 % в группе монтелукаста и с 38,5 % до 12,8 % в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста была достоверной: 2,7 с 95 % ДИ 0,9; 4,5.

Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определён как период ухудшения течения астмы, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2 % в группе монтелукаста и 25,6 % в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95 % ДИ) достоверно равен 1,38 (1,04; 1,84).

Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, составил 17,8 % в группе монтелукаста и 10,5 % в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS была достоверной: 7,3 % с 95 % ДИ 2,9; 11,7.

Достоверное снижение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе краткосрочного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приёме 1 раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составляет 8,55 % против –1,74 % и изменение от исходного в снижении общего применения β-агониста –27,78 % против 2,09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приёма пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

После приёма натощак жевательных таблеток 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часа после приёма препарата. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых, после приёма таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста, меченного изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста, превышавших рекомендованную дозу для взрослых в 20 и 60 раз, наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

В качестве дополнительного лечения бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой лёгкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткодействующего действия, применяемых по необходимости.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей лёгкой астмой, у которых в последнее время не отмечалось тяжёлых приступов бронхиальной астмы, требующих приёма пероральных кортикостероидов, а также у пациентов, не способных применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения М-Каст, поэтому М-Каст следует применять в качестве резервного препарата у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

М-Каст можно назначать вместе с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала существенного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтинондрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, например фенилтоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает значительного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

При исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий со слабыми ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что М-Каст для перорального применения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероидные препараты препаратом монтелукаст.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противовоспалительные средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны со снижением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить. Врачам следует помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

М-Каст содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией необходимо учитывать, что 1 таблетка 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном дозе фенилаланина 0,674 мг.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у беременных женщин, оценивающих значимые врождённые пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

М-Каст следует применять в период беременности только при явной необходимости.

Период кормления грудью. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

М-Каст можно применять в период кормления грудью только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство необходимо применять детям под наблюдением взрослых.

Таблетки следует тщательно разжевывать перед проглатыванием.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку по 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма подбирают индивидуально.

Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером. М-Каст следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Коррекция дозы для этой возрастной группы не требуется. Лекарственное средство М-Каст в лекарственной форме жевательные таблетки (4 мг) не рекомендуется детям в возрасте до 2 лет.

Общие рекомендации.

Терапевтическое действие лекарственного средства М-Каст на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать приём лекарственного средства М-Каст, даже если достигнут контроль астмы, а также в период обострения астмы.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести. Отсутствуют данные по пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени.

Дозирование для мальчиков и девочек одинаковое.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при лёгкой персистирующей астме.

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам со средней степенью персистирующей астмы. Решение о применении монтелукаста в качестве лекарственного средства, альтернативного низкодозовым ингаляционным кортикостероидам, у детей в возрасте от 2 до 5 лет с лёгкой персистирующей астмой может быть принято только для пациентов, у которых в последнее время не было серьёзных приступов астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»).

Лёгкая персистирующая астма — это астма, при которой проявления симптомов происходят чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, ночные симптомы возникают чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, между эпизодами функция лёгких остаётся в пределах нормы. Если достаточный контроль астмы не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует оценить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основанной на ступенчатой системе лечения астмы. Состояние пациентов следует периодически оценивать с точки зрения контроля астмы.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

М-Каст рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценивать через 2–4 недели лечения монтелукастом. Если адекватный ответ не достигнут, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или иной терапии.

Применение лекарственного средства М-Каст в зависимости от другого лечения астмы. Если лекарственное средство М-Каст применяется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, не следует резко отменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Передозировка .

Специфической информации о лечении передозировки препарата М-Каст нет. В исследованиях при хронической астме монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг в сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимых побочных реакций не наблюдалось.

При постмаркетинговом применении и в ходе клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки монтелукастом. Они включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребёнок в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Наиболее часто отмечались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности препарата М-Каст, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Монтелукаст применялся в ходе клинических исследований пациентам с персистирующей астмой:

жевательные таблетки, 4 мг – 851 ребенок в возрасте от 2 до 5 лет.

Монтелукаст оценивался в ходе клинического исследования у пациентов с интермиттирующей астмой.

В ходе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении небольшого числа взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

В общей сложности 502 детей в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 338 — в течение 6 месяцев или дольше, 534 — в течение 12 месяцев или дольше. При продолжении лечения профиль безопасности у этих пациентов не изменялся.

Послепродающий период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны по классам систем органов и специальным терминам, приведённым в Таблице 2.

Таблица 2

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 жевательных таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит VII, Индия / Aurobindo Pharma Limited – Unit VII, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Специальная экономическая зона, TSIIC, участок № S1, кадастровые № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/Р, промышленный парк «Грин», деревня Полепалли, район Джедчерла, округ Махабубнагар, штат Телангана, 509302, Индия / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.