M-Cast

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO M-Cast (M-KAST)

Composizione:

Principio attivo: montelukast;

1 compressa masticabile contiene montelukast sodico 4,15 mg (equivalente a montelukast 4 mg);

Eccipienti: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, croscarmellosio sodico, ossido di ferro (E 172), acqua depurata, aspartame (E 951), aromatizzante artificiale di ciliegia, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse ovali, biconvesse, senza rivestimento, di colore rosa, macchiate, con impressi il segno «X» su un lato e «52» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, inclusi i mastociti e gli eosinofili. Questi importanti mediatori asmatici si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), presenti nelle vie respiratorie umane, e provocano una risposta che include broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e accumulo di eosinofili.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1. Secondo studi clinici, il montelukast inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg.

La broncodilatazione è osservabile entro 2 ore dalla somministrazione orale; tale effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β.

Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Il montelukast riduce significativamente, rispetto al placebo, il numero di eosinofili nel sangue periferico in adulti e bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast ha ridotto in modo significativo il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nell'espettorato). Negli adulti e nei bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, il montelukast riduce rispetto al placebo il numero di eosinofili nel sangue periferico e migliora il controllo clinico dell'asma.

Negli studi condotti su adulti, il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del VEMS mattutino (variazione dal basale del 10,4% contro il 2,7%), del picco di flusso espiratorio mattutino (PEF) (variazione dal basale di 24,5 l/min contro 3,3 l/min) e una riduzione significativa dell'uso complessivo di agonisti β (variazione dal basale di –26,1% contro –4,6%). Il miglioramento dei sintomi diurni e notturni dell'asma riportati dai pazienti è risultato significativamente superiore rispetto al placebo.

Gli studi su adulti hanno dimostrato la capacità del montelukast di potenziare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione percentuale dal valore basale per beclometasone inalatorio più montelukast rispetto a beclometasone, rispettivamente per VEMS: 5,43% e 1,04%; uso di agonisti β: –8,70% e 2,64%). Rispetto al beclometasone inalatorio (200 mcg due volte al giorno, con dispositivo spacer), il montelukast ha mostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene nel corso dello studio di 12 settimane il beclometasone abbia determinato un effetto terapeutico medio più marcato (variazione percentuale dal valore basale per beclometasone inalatorio più montelukast rispetto a beclometasone, rispettivamente per VEMS: 7,49% e 13,3%; uso di agonisti β: –28,28% e –43,89%). Tuttavia, rispetto al beclometasone, un numero maggiore di pazienti trattati con montelukast ha raggiunto una risposta clinica simile (cioè, il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha mostrato un miglioramento del VEMS di circa l'11% o superiore rispetto al basale, mentre una risposta analoga è stata raggiunta dal 42% dei pazienti trattati con montelukast).

In uno studio di 12 settimane controllato con placebo su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha migliorato i parametri di controllo dell'asma rispetto al placebo, indipendentemente dalla terapia concomitante (corticosteroidi inalatori/nebulizzati, cromoglicato di sodio inalato/nebulizzato). Il 60% dei pazienti non riceveva altra terapia di controllo. Il montelukast ha migliorato i sintomi diurni (compresi tosse, sibili, difficoltà respiratorie e limitazione dell'attività) e i sintomi notturni rispetto al placebo. Il montelukast ha inoltre ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β su richiesta e di corticosteroidi per via orale o inalatoria in caso di peggioramento dell'asma, rispetto al placebo. I pazienti che assumevano montelukast hanno avuto un maggior numero di giorni senza sintomi asmatici rispetto ai pazienti che assumevano placebo. L'effetto terapeutico si è manifestato già dopo la prima dose.

In uno studio di 12 mesi controllato con placebo su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma lieve e riacutizzazioni episodiche, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha ridotto in modo significativo (p≤0,001) la frequenza annuale di episodi di riacutizzazione (ER) dell'asma rispetto al placebo (1,60 ER contro 2,34 ER, rispettivamente) [gli ER sono definiti come ≥3 giorni consecutivi con sintomi diurni che richiedono l'uso di agonisti β o corticosteroidi (orali o inalatori), oppure ospedalizzazione per asma]. La percentuale di riduzione annuale degli ER è stata del 31,9%, con un IC 95% di 16,9; 44,1.

In uno studio controllato con placebo su bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni con asma intermittente (ma non persistente), il trattamento con montelukast è stato somministrato per 12 mesi alla dose di 4 mg una volta al giorno o in cicli di 12 giorni, iniziati alla comparsa di sintomi intermittenti. Non è stata osservata una differenza significativa nei pazienti trattati con montelukast 4 mg rispetto al placebo riguardo al numero di episodi di asma che progrediscono in crisi asmatica (definita come episodio di asma che richiede visita medica non programmata, accesso al pronto soccorso o ricovero ospedaliero, o trattamento con corticosteroidi orali, endovenosi o intramuscolari).

In uno studio di 8 settimane su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, il montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente, rispetto al placebo, la funzione respiratoria (variazione dal valore basale del VEMS: 8,71% contro 4,16%; variazione del flusso espiratorio mattutino: 27,9 l/min contro 17,8 l/min) e ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β su richiesta (variazione dal valore basale di –11,7% contro +8,2%).

In uno studio di 12 mesi sul confronto tra efficacia di montelukast e fluticasona inalatoria nel controllo dell'asma in bambini di età compresa tra 6 e 14 anni con asma persistente lieve, il montelukast si è dimostrato non inferiore alla fluticasona riguardo all'aumento (in percentuale) del numero di giorni senza uso di farmaci di soccorso a rapido effetto (endpoint primario). Nel periodo medio di 12 mesi di trattamento, la percentuale di giorni senza uso di terapia di soccorso è aumentata da 61,6 a 84,0 nel gruppo montelukast e da 60,9 a 86,7 nel gruppo fluticasona. La differenza percentuale tra i gruppi nell'aumento medio quadrato (LS) del numero di giorni senza uso di farmaci di soccorso a rapido effetto è risultata statisticamente significativa (–2,8 con IC 95% –4,7, –0,9), ma entro i limiti della non inferiorità clinica prestabilita.

Il montelukast e la fluticasona hanno inoltre migliorato il controllo dell'asma riguardo alle variabili secondarie valutate durante il periodo di trattamento di 12 mesi.

Il VEMS è aumentato da 1,83 l a 2,09 l nel gruppo montelukast e da 1,85 l a 2,14 l nel gruppo fluticasona. La differenza intergruppi nell'indice LS relativo all'aumento del VEMS è stata di –0,02 l con IC 95% –0,06; 0,02. L'aumento medio percentuale rispetto ai valori basali del VEMS previsto è stato dello 0,6% nel gruppo montelukast e del 2,7% nel gruppo fluticasona. La differenza dell'indice LS rispetto ai valori basali del VEMS previsto è risultata significativa: –2,2% con IC 95% –3,6; –0,7.

L'indice del numero di giorni con uso di agonista β è diminuito dal 38,0% al 15,4% nel gruppo montelukast e dal 38,5% al 12,8% nel gruppo fluticasona. La differenza intergruppi nell'indice LS rispetto alla percentuale di giorni con uso di agonista β è risultata significativa: 2,7 con IC 95% 0,9; 4,5.

L'indice del numero di pazienti con crisi asmatica (definita come periodo di peggioramento dell'asma che richiede trattamento con corticosteroidi orali, visita medica non programmata, pronto soccorso o ospedalizzazione) è stato del 32,2% nel gruppo montelukast e del 25,6% nel gruppo fluticasona; il rapporto di rischio (IC 95%) è risultato significativo: 1,38 (1,04; 1,84).

L'indice del numero di pazienti che hanno utilizzato corticosteroidi sistemici (principalmente orali) durante il periodo dello studio è stato del 17,8% nel gruppo montelukast e del 10,5% nel gruppo fluticasona. La differenza intergruppi nell'indice LS è risultata significativa: 7,3% con IC 95% 2,9; 11,7.

Una riduzione significativa del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (BIE) è stata dimostrata in uno studio di 12 settimane su adulti (riduzione massima del VEMS del 22,33% per montelukast contro il 32,40% per placebo; tempo di recupero entro il 5% del VEMS basale: 44,22 minuti contro 60,64 minuti). Questo effetto è stato osservato durante l'intero periodo di studio di 12 settimane. Una riduzione del BIE è stata inoltre dimostrata in uno studio breve su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima del VEMS del 18,27% contro il 26,11%; tempo di recupero entro il 5% del VEMS basale: 17,76 minuti contro 27,98 minuti). L'effetto è stato dimostrato a fine intervallo in entrambi gli studi, con somministrazione una volta al giorno.

In pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico in trattamento con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast ha determinato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del controllo dell'asma (variazione del VEMS basale: +8,55% contro –1,74%; variazione dal basale nella riduzione dell'uso complessivo di agonisti β: –27,78% contro +2,09%).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg in adulti, la concentrazione media massima (Cmax) nel plasma è stata raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media per via orale è del 64%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg, indipendentemente dal momento del pasto.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il valore di Cmax negli adulti è stato raggiunto entro 2 ore dopo somministrazione a digiuno. La biodisponibilità media per via orale è del 73% e si riduce al 63% con assunzione insieme a un pasto standard.

Dopo somministrazione a digiuno di compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il valore di Cmax è stato raggiunto entro 2 ore. Il valore medio di Cmax è del 66% superiore e il valore medio di Cmin inferiore rispetto agli adulti dopo somministrazione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario del montelukast è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi su ratti con montelukast marcato radioattivamente, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è stato minimo. Inoltre, in tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato radioisotopicamente 24 ore dopo la dose sono risultate minime.

Metabolismo

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma di adulti e bambini non sono rilevabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, sebbene l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non abbia modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Secondo studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'azione terapeutica del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86% viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale del montelukast, questo indica che il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria una correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sul profilo farmacocinetico del montelukast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast, 20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti, è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente da lieve a moderata, insufficientemente controllata dai corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell’asma con agonisti β-adrenergici a breve durata d’azione utilizzati al bisogno.

Come alternativa terapeutica invece di basse dosi di corticosteroidi inalatori, in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente lieve, nei quali non si sono verificati episodi gravi di asma bronchiale negli ultimi tempi che richiedano corticosteroidi per via orale, e che non possono utilizzare corticosteroidi inalatori (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi»).

Prevenzione dell’asma in cui il componente dominante è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico, in pazienti a partire da 2 anni di età.

Riduzione dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di sviluppare sintomi psiconeurologici nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso di M-Cast; pertanto, M-Cast deve essere utilizzato come farmaco di riserva in pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale. Età pediatrica inferiore a 2 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

M-Cast può essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. Negli studi sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbitale, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dal CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbitale e rifampicina.

Studi in vitro hanno mostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci, che includevano montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato dal CYP 2C8), hanno dimostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato stabilito che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci con montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri inibitori potenti del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non sono attese interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio, trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo, un inibitore potente del CYP 3A4, non ha determinato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti che M-Cast per uso orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento delle crisi acute di asma e che devono sempre avere a disposizione un appropriato farmaco di soccorso. In caso di attacco acuto, si devono utilizzare β-agonisti inalatori a breve durata d'azione. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero necessitare di una maggiore quantità di β-agonista a breve durata d'azione rispetto al solito.

Non si deve effettuare una sostituzione brusca di corticosteroidi inalatori o orali con il medicinale montelukast.

Non vi sono dati che confermino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta durante il trattamento concomitante con montelukast.

In rari casi, nei pazienti che assumono farmaci antiastmatici, incluso il montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss, che viene trattata con terapia sistemica a base di corticosteroidi. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in concomitanza con la riduzione della dose o la sospensione del trattamento con corticosteroidi. Non è possibile escludere né confermare un'eventuale associazione tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono essere consapevoli della possibilità che nei pazienti si manifestino eosinofilia, eruzioni cutanee da vasculite, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere rivalutati clinicamente e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti affetti da asma indotto da aspirina di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

M-Cast contiene aspartame, una fonte di fenilalanina. I pazienti affetti da fenilchetonuria devono tenere presente che 1 compressa da 4 mg contiene fenilalanina in una quantità equivalente a 0,674 mg di fenilalanina.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili da studi prospettici e retrospettivi pubblicati sull’uso di montelukast in donne in gravidanza, che valutano la presenza di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all’uso del medicinale. Tuttavia, gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui la ridotta numerosità del campione, in alcuni casi il recupero retrospettivo dei dati e gruppi di confronto non omogenei.

M-Cast deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi effettuati sui ratti hanno dimostrato che il montelukast passa nel latte. Non è noto se il montelukast venga escreto nel latte materno nell’uomo.

M-Cast può essere utilizzato durante l’allattamento solo se ritenuto assolutamente necessario.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non ci si aspetta che il montelukast influenzi la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati sonnolenza o capogiri.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto.

Le compresse devono essere masticate prima di essere deglutite.

Ai pazienti con asma e rinite allergica (stagionale e perenne) deve essere somministrata 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, il momento della somministrazione può essere scelto individualmente.

Per il trattamento dell'asma, la dose per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è di 1 compressa masticabile (4 mg) al giorno, da assumere alla sera. M-Cast deve essere assunto 1 ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questo gruppo di età. Il medicinale M-Cast in forma farmaceutica di compresse masticabili (4 mg) non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 2 anni.

Indicazioni generali.

L'effetto terapeutico di M-Cast sui parametri di controllo dell'asma si manifesta entro 1 giorno. Ai pazienti si raccomanda di continuare l'assunzione di M-Cast anche dopo aver raggiunto il controllo dell'asma e durante i periodi di riacutizzazione.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati per i pazienti con compromissione epatica grave.

Il dosaggio è lo stesso per ragazzi e ragazze.

Come terapia alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nel trattamento dell'asma persistente lieve.

Montelukast non è raccomandato come monoterapia nei pazienti con asma persistente di grado moderato. La decisione di utilizzare montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente lieve può essere presa solo per pazienti che non hanno avuto negli ultimi tempi gravi attacchi d'asma che richiedevano l'uso di corticosteroidi per via orale, nonché per quei pazienti che non possono utilizzare corticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Indicazioni»).

L'asma persistente lieve è un'asma in cui i sintomi si manifestano più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, con sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana, e con funzionalità polmonare normale tra un episodio e l'altro. Se non si ottiene un adeguato controllo dell'asma, dopo un certo periodo (generalmente entro 1 mese) si dovrà valutare la necessità di un'ulteriore terapia antinfiammatoria o di un'altra terapia, basata su un approccio graduale al trattamento dell'asma. Lo stato dei pazienti deve essere valutato periodicamente riguardo al controllo dell'asma.

Prevenzione dell'asma nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni in cui il componente principale dell'asma è lo spasmo bronchiale indotto dall'esercizio fisico.

M-Cast è raccomandato per pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione dello spasmo bronchiale indotto dall'esercizio fisico, che può essere la manifestazione principale dell'asma persistente che richiede l'uso di corticosteroidi inalatori. Lo stato dei pazienti deve essere valutato dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta adeguata, si dovrà considerare l'opportunità di un trattamento aggiuntivo o alternativo.

Uso di M-Cast in relazione ad altre terapie per l'asma. Se M-Cast viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, non si devono interrompere bruscamente i corticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Bambini.

Da somministrare ai bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Sovradosaggio.

Non esiste informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con M-Cast. Negli studi sull'asma cronico, montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg al giorno per 22 settimane a pazienti adulti, e negli studi a breve termine fino a 900 mg al giorno per circa una settimana, senza osservare reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l'uso post-marketing e negli studi clinici sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto con montelukast. Questi casi comprendevano l'assunzione del farmaco da parte di adulti e bambini a dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg, bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati erano coerenti con il profilo di sicurezza già noto per i pazienti adulti e pediatrici.

Nella maggior parte dei casi di sovradosaggio non sono stati osservati eventi avversi. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati erano quelli già noti nel profilo di sicurezza di M-Cast e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se montelukast venga eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Il montelukast è stato somministrato durante studi clinici a pazienti con asma persistente:

compresse masticabili da 4 mg – 851 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Il montelukast è stato valutato in uno studio clinico su pazienti con asma intermittente.

Durante gli studi clinici sono state riportate le seguenti reazioni avverse con frequenza comune (da ≥1/100 a <1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Durante gli studi clinici con trattamento prolungato di un numero limitato di pazienti adulti per 2 anni e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni per 12 mesi, il profilo di sicurezza non è cambiato.

In totale, 502 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto trattamento con montelukast per almeno 3 mesi, 338 per 6 mesi o più, 534 per 12 mesi o più. Con il prolungamento del trattamento, il profilo di sicurezza in questi pazienti non è cambiato.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse riportate nel periodo post-marketing sono elencate secondo le classi di sistemi e organi e i termini speciali riportati nella Tabella 2.

Tabella 2

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione. 10 compresse masticabili in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited – Unit VII, India.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P e 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.