Люфи-500: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЮФИ-500 (LUFI-500)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, тальк очищенный, натрия стеарилфумарат, полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-розового цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской деления с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обусловлен подавлением левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, относящегося к топоизомеразам II типа. В результате такого подавления становится невозможным переход бактериальной ДНК из расслабленного состояния в сверхспиральное, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая неприменяющие ферментацию бактерии.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci – группы С и G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, у которых приобретённая (вторичная) резистентность может представлять проблему

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

*Метициллин-резистентные штаммы S. aureus могут быть устойчивы к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Механизм развития резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается посредством ступенчатых мутаций сайта-мишени в обоих типах топоизомераз II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV — в генах gyrA. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

In vitro наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. С учётом механизма действия, перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств не существует.

Граничные концентрации (Breakpoint) антибиотика (или граничные значения диаметра зоны подавления роста микроорганизма)

Клинически обоснованные граничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) для определения чувствительности условно чувствительных и условно резистентных микроорганизмов, приведены в таблице 1.

Таблица 1

Клинически обоснованные значения МПК для левофлоксацина, установленные EUCAST

Патогены	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus aureus. Коагулазонегативные стафилококки	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp. 1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus А, В, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae²	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Промежуточные значения, не связанные с видами	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1Только при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей.

2Чувствительность может быть определена по чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому местная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, если местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Не наблюдается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения. При пероральном приеме левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект наблюдается после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.

Распределение в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг перорально составляла 8,3 мг/г и 10,8 мг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе более 500 мг перорально составляла приблизительно 11,3 мг/г и достигалась в течение 4–6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.

Распределение в коже (жидкость пузырьков). Максимальная концентрация левофлоксацина в коже (жидкость пузырьков) после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4 и 6,7 мкг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты составляла 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме крови — 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 часов после применения однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг перорально составляла 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 200 мкг/мл соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяющегося с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови очень медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного применения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность

Левофлоксацин проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 мг до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2

Клиренс креатинина	< 20	20−49	50−80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ пациентов мужского и женского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия в фармакокинетике имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Люфи-500 назначают взрослым для лечения следующих инфекционных заболеваний:

острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
хронический бактериальный простатит;
лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение

(в случае лечения нижеперечисленных инфекций лекарственное средство применяется только тогда, когда невозможно применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии данных инфекций);

острый бактериальный синусит;
обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
внесосудистая пневмония;
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
неосложнённый цистит.

Лекарственное средство Люфи-500 можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в процессе первоначального лечения инфузионным раствором.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Левофлоксацин не применяется:

пациентам с повышенной чувствительностью к левофлоксацину или к другим антимикробным средствам группы хинолинов, или к любым другим компонентам данного лекарственного средства;
пациентам с эпилепсией;
пациентам, у которых ранее наблюдались побочные реакции со стороны сухожилий после применения хинолонов;
детям и подросткам (до 18 лет);
в период беременности и грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приёме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с лекарственными средствами, содержащими соли железа, или с диданозином (только лекарственные формы диданозина, содержащие алюминий или магний как буферные вещества). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только лекарственные формы диданозина, содержащие алюминий или магний как буферные вещества). Соли кальция минимально влияли на абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приёма лекарственного средства Люфи-500, таблетки.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Системные кортикостероиды (например, преднизолон). Одновременное применение с кортикостероидами может повысить риск развития тендинита и разрыва сухожилий.

Разрыв сухожилия может произойти как в начале терапии, так и в течение нескольких месяцев после её завершения (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие препараты

Известно, что фармакокинетика левофлоксацина не подвергалась какому-либо клинически значимому влиянию при применении левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT, например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось. Таким образом, лекарственное средство Люфи-500, таблетки, можно принимать независимо от приёма пищи.

Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых ранее наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получающих фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых известен или подозревается MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам у Е. соlі (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Е. соlі к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсус-документы по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрывы сухожилий

При лечении хинолонами существует риск развития тендинитов, которые могут привести к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать в течение 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее подвержены тендинитам и разрывам сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты с нарушением функции почек, пациенты, перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, получающие кортикостероиды. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, которым назначают левофлоксацин. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить соответствующим образом, например, обеспечив иммобилизацию сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом инфекции, вызванной Clostridium difficile. По тяжести течение Clostridium difficile может варьировать от средней тяжести до угрожающей жизни, а наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, обращающихся с диареей после назначения любого антибактериального средства. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит или диагноз уже подтвержден, следует немедленно прекратить применение препарата и без промедления начать поддерживающую терапию, а при необходимости — специфическую терапию (например, пероральный прием ванкомицина). Лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии. Как и другие хинолоны, лекарственное средство Люфі-500 следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВС или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать возможное развитие гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку лекарственное средство Люфі-500 выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок) даже после первого применения (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, повторное применение левофлоксацина этому пациенту запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (включая глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменении уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия) (см. раздел «Побочные реакции»). Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. При изменении уровня глюкозы в крови у пациента лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками, не относящимися к группе фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного УФ-излучения, солярий) во время применения лекарственного средства и в течение 48 часов после прекращения его применения.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или увеличением частоты геморрагических осложнений у пациентов, принимавших лекарственное средство Люфі-500 в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая лекарственное средство Люфі-500. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство Люфі-500 пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая лекарственное средство Люфі-500, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

врожденный синдром удлинения интервала QT;
одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, этим категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» («Пациенты пожилого возраста»), «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, ощущение жжения, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина зарегистрированы случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая необходимость поддержания дыхания и летальные случаи, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения

Если наблюдаются нарушения со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно,
при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно,
при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый болевой синдром в животе или рвоту, должны пройти неотложное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит следует прекратить применение левофлоксацина; при подтверждении диагноза применение левофлоксацина возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Натрий.

Лекарственное средство Люфі-500 содержит менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг) на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Применение у детей

У детей и подростков в возрасте до 18 лет безопасность и эффективность левофлоксацина не установлены. Хинолоны, включая левофлоксацин, вызывают артропатию и остеохондроз у неполовозрелых животных различных видов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма препарат противопоказан при беременности. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма препарат нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим с другими механизмами, следует учитывать возможные побочные реакции со стороны нервной системы (головокружение/вертиго, онемение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения двигательных функций).

Способ применения и дозы.

Таблетки Люфі-500 принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя. Лекарственное средство можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в процессе начального внутривенного введения левофлоксацина; с учетом биоэквивалентности парентеральных и пероральных форм, можно применять одинаковую дозировку.

Таблетки Люфі-500 следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по линии разлома.

Принимать таблетки можно независимо от приема пищи.

Препарат необходимо принимать не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукаральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поскольку возможно снижение абсорбции.

Таблица 3

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин

Показания	Суточная доза (в зависимости от тяжести)	Количество приемов в сутки	Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести)
Острый бактериальный синусит	500 мг	1 раз	10–14 дней
Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит	500 мг	1 раз	7–10 дней
Внебольничная пневмония	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500 мг	1 раз	7–10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг	1 раз	7–14 дней
Неосложненный цистит	250 мг	1 раз	3 дня
Хронический бактериальный простатит	500 мг	1 раз	28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Легочная форма сибирской язвы	500 мг	1 раз	до 8 недель

Особые популяции

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина меньше или равен 50 мл/мин

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
Клиренс креатинина	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
	первая доза – 250 мг	первая доза – 500 мг	первая доза – 500 мг
50–20 мл/мин	дальнейшие – 125 мг/ 24 часа	дальнейшие – 250 мг/ 24 часа	дальнейшие – 250 мг/ 12 часов
19–10 мл/мин	дальнейшие – 125 мг/ 48 часов	дальнейшие – 125 мг/ 24 часа	дальнейшие – 125 мг/ 12 часов
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД¹)	дальнейшие – 125 мг/ 48 часов	дальнейшие – 125 мг/ 24 часа	дальнейшие – 125 мг/ 24 часа

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Пожилые пациенты. При сохраненной функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT).

Дети.

Лекарственное средство Люфі-500 противопоказано детям и подросткам (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы. Согласно результатам исследований токсичности лекарственного средства на животных или клинических фармакологических исследований с применением супратерапевтических доз, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожный приступ, а также удлинение интервала QT и желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистых оболочек. В рамках пострегистрационного опыта применения лекарственного средства в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение симптоматическое. Рекомендуется мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения выраженности проявлений.

Классификация по органам и системам	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии		грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida; устойчивость патогенных микроорганизмов
Со стороны кровоносной и лимфатической систем		лейкопения, эозинофилия	тромбоцитопения, нейтропения	панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»)	анафилактический шок, анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны эндокринной системы			синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)
Со стороны обмена веществ и питания		анорексия	гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»)	гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»)
Психические расстройства*	бессонница	тревожность, спутанность сознания, нервозность	психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей); депрессия, возбуждение, делирий, необычные сновидения, ночные кошмары	психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы*	головная боль, головокружение	сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса)	судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); парестезия, нарушение памяти	периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния); дискенезия (нарушение координации движений); экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок); доброкачественная внутричерепная гипертензия
Со стороны органов зрения*			нарушения зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»)	временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»); увеит, неврит зрительного нерва
Со стороны органов слуха и равновесия*		головокружение	шум в ушах	потеря слуха, нарушение слуха
Со стороны сердца**			тахикардия, ощущение сердцебиения	желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»)
Со стороны сосудов**	относятся только к форме препарата для внутривенного введения: флебит		гипотензия
Со стороны дыхательной системы		одышка		бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	диарея, рвота, тошнота	боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор		геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколите, в том числе псевдомембранозном (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)	повышение уровня билирубина в крови		желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей		высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз	реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»); стойкие лекарственные высыпания	токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит, стоматит
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*		артралгия, миалгия	поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»)	рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); разрыв связок, разрыв мышц, артрит
Со стороны почек и мочевыделительной системы		повышение показателей креатинина в сыворотке крови	острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие расстройства и реакции в месте введения*	относятся только к форме препарата для внутривенного введения: реакция в месте инфузии (боль, покраснение)	астения	лихорадка	боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

aАнафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

bРеакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы препарата.

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма и органы чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, ассоциирующиеся с приемом фторхинолонов:

приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

** У пациентов, получавших фторхинолоны, зафиксированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ипка Лабораториз Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 255/1, вилладж – Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 Сильвасса, Индия.