LuFi-500

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LUFI-500 (LUFI-500)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 compressa contiene levofloxacina emiidrato equivalente a 500 mg di levofloxacina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, ipromellosa, talco purificato, stearilfumarato sodico, polietilenglicole, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse biconvesse di forma capsulare di colore rosa chiaro, rivestite con film, con linea di rottura su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Agenti antibatterici della classe dei chinolonici. Fluorochinoloni. Levofloxacina.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levofloxacina – è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, rappresenta l’enantiomero S della miscela racemica del farmaco ofloxacina. Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-girasi e topoisomerasi IV.

La levofloxacina è caratterizzata da un ampio spettro di attività antibatterica. L’effetto battericida è determinato dall’inibizione, da parte della levofloxacina, dell’enzima batterico DNA-girasi, appartenente alle topoisomerasi di tipo II. Tale inibizione impedisce il passaggio del DNA batterico dallo stato di rilassamento allo stato superavvolto, rendendo così impossibile la successiva divisione (riproduzione) delle cellule batteriche. Lo spettro di attività della levofloxacina comprende batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi batteri non fermentanti.

Specie solitamente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus meticillino-sensibile*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci – gruppi C e G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi: Peptostreptococcus.

Altri: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie per le quali la resistenza acquisita (secondaria) può rappresentare un problema

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus meticillino-resistente*, Staphylococcus spp. coagulasi-negativi.

Batteri Gram-negativi aerobi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobi: Bacteroides fragilis.

Strain naturalmente resistenti

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium.

*I ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina possono essere resistenti anche ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Meccanismo di sviluppo della resistenza

La resistenza alla levofloxacina si sviluppa attraverso mutazioni progressive del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA-girasi e topoisomerasi IV, localizzati nei geni gyrA. Altri meccanismi di resistenza, come la permeabilità (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità alla levofloxacina.

In vitro si osserva resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. A causa del meccanismo d’azione, non esiste alcuna resistenza crociata tra levofloxacina e altri gruppi di agenti antibatterici.

Valori soglia (Breakpoint) dell'antibiotico (o valori limite del diametro della zona di inibizione della crescita del microrganismo)

I valori soglia clinicamente definiti dal Comitato Europeo per la prova della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) per la concentrazione inibitoria minima (MIC) raccomandati per determinare la sensibilità di organismi indirettamente sensibili e la resistenza indiretta dei microrganismi sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1

Valori di MIC clinicamente definiti da EUCAST per la levofloxacina

1Solo in caso di infezioni urinarie non complicate.

2La sensibilità può essere determinata in base alla sensibilità al ciprofloxacino.

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto informazioni locali sulla resistenza sono molto importanti, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe ricorrere a consulenza specialistica quando la diffusione locale della resistenza è tale per cui l'opportunità d'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale. La levofloxacina assunta per via orale viene rapidamente e quasi completamente assorbita, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica entro 1-2 ore dall'assunzione del medicinale. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%. Il cibo influenza in modo trascurabile l'assorbimento della levofloxacina. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime di dosaggio di 500 mg 1 o 2 volte al giorno.

Distribuzione. Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione medio della levofloxacina è di circa 100 litri dopo una dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una vasta distribuzione nei tessuti dell'organismo.

L'effetto cumulativo dopo somministrazione ripetuta di levofloxacina 500 mg una volta al giorno è praticamente inesistente. Vi è un lieve ma prevedibile effetto cumulativo dopo somministrazione di dosi di 500 mg due volte al giorno. I parametri di distribuzione stabili vengono raggiunti entro 3 giorni.

Distribuzione nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale. La concentrazione massima di levofloxacina nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale con una dose orale superiore a 500 mg è stata rispettivamente di 8,3 mg/g e 10,8 mg/ml.

Distribuzione nel tessuto polmonare. La concentrazione massima di levofloxacina nel tessuto polmonare con una dose orale superiore a 500 mg è stata di circa 11,3 mg/g, raggiunta entro 4-6 ore dopo l'assunzione. La concentrazione nei polmoni ha costantemente superato quella nel plasma sanguigno.

Distribuzione nella pelle (liquido delle vesciche). La concentrazione massima di levofloxacina nella pelle (liquido delle vesciche) dopo assunzione di 500 mg 1 o 2 volte al giorno è stata rispettivamente di 4 e 6,7 μg/ml.

Distribuzione nel liquido cerebrospinale. La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Distribuzione nel tessuto prostatico. Dopo somministrazione orale di 500 mg di levofloxacina una volta al giorno per 3 giorni, la concentrazione media nel tessuto prostatico è stata di 8,7 μg/g, 8,2 μg/g e 2 μg/g rispettivamente a 2, 6 e 24 ore; il rapporto medio concentrazione prostatica/plasma è stato di 1,84.

Concentrazione nelle urine. La concentrazione media di levofloxacina nelle urine entro 8-12 ore dopo somministrazione di una dose singola di 150 mg, 300 mg o 500 mg per via orale è stata rispettivamente di 44 μg/ml, 91 μg/ml e 200 μg/ml.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido N della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreto nelle urine. La levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma sanguigno (emivita di eliminazione di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). Il clearance totale della levofloxacina dopo somministrazione singola di 500 mg è stato di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando che questi due percorsi di somministrazione sono intercambiabili.

Linearità

La levofloxacina mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosi da 50 mg a 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridotto funzionamento renale, l'eliminazione renale e il clearance diminuiscono, mentre l'emivita di eliminazione aumenta (vedere tabella 2).

Tabella 2

Pazienti di età avanzata

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti di età avanzata, eccetto quelle relative alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere nella farmacocinetica siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale LuFi-500 è indicato negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni:

• pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-contatto e trattamento;

(nel caso del trattamento delle infezioni di seguito indicate, il medicinale deve essere utilizzato solo quando non è possibile impiegare altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento iniziale di tali infezioni);

• sinusite batterica acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• polmonite acquisita in ambito comunitario;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata.

Il medicinale LuFi-500 può essere utilizzato per completare il ciclo terapeutico in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con soluzione per infusione.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Il levofloxacino non deve essere utilizzato:

• in pazienti con ipersensibilità al levofloxacino o ad altri agenti antimicrobici della classe dei chinoloni, o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• in pazienti con epilessia;
• in pazienti che hanno avuto reazioni avverse ai tendini dopo un precedente trattamento con chinoloni;
• nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni);
• durante la gravidanza e l’allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul levofloxacino

Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina

L’assorbimento del levofloxacino è notevolmente ridotto quando assunto contemporaneamente ad antiacidi contenenti magnesio e alluminio, così come a medicinali contenenti sali di ferro o alla didanosina (solo le formulazioni di didanosina contenenti alluminio o magnesio come sostanze tampone). L’assunzione contemporanea di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione del loro assorbimento per via orale. Le compresse devono essere assunte almeno 2 ore dopo l’assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo le formulazioni di didanosina contenenti alluminio o magnesio come sostanze tampone). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull’assorbimento del levofloxacino.

Sucralfato

La biodisponibilità del levofloxacino è notevolmente ridotta quando assunto contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacino, è preferibile assumere il sucralfato almeno 2 ore dopo l’assunzione del medicinale LuFi-500, compresse.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) simili

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, l’assunzione contemporanea di chinoloni con teofillina, FANS e altri agenti che riducono la soglia convulsiva può determinare una riduzione significativa della soglia convulsiva. La concentrazione del levofloxacino in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più alta rispetto all’assunzione di levofloxacino da solo.

Corticosteroidi sistemici (ad esempio, prednisolone). L’assunzione contemporanea con corticosteroidi può aumentare il rischio di tendinite e rottura tendinea.

La rottura tendinea può verificarsi sia all’inizio della terapia che nei mesi successivi alla sua interruzione (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione del levofloxacino. La clearance renale del levofloxacino diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è spiegabile con la capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, in uno studio, le differenze cinetiche statisticamente significative non hanno avuto rilevanza clinica. È necessario prescrivere il levofloxacino con cautela in associazione con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri farmaci

È noto che la farmacocinetica del levofloxacino non subisce alcun effetto clinicamente significativo quando somministrato contemporaneamente a carbonato di calcio, digossina, glibenclamide o ranitidina.

Effetto del levofloxacino su altri medicinali

Ciclosporina

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrato contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K

Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), sono stati riportati aumenti dei valori dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per tale motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono medicinali noti per la loro capacità di prolungare l’intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Teofillina

Non è stato osservato alcun effetto del levofloxacino sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore del CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione

Alimentazione

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo. Pertanto, il medicinale LuFi-500, compresse, può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Non è raccomandato l’uso di alcol durante il trattamento con levofloxacino.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale in pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

In rari casi, nei pazienti che assumono fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, a lungo termine (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta contemporaneamente (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Stafilococco aureus resistente alla meticillina (MRSA)

Per lo Stafilococco aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina. Per questo motivo, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, se queste infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni da parte di E. coli (il microrganismo più comune nelle infezioni delle vie urinarie) varia nei diversi paesi. Quando si prescrivono fluorochinoloni, si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Nel caso della forma polmonare del carbonchio, l'uso del medicinale si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, dati sperimentali sugli animali e dati limitati nell'uomo. I medici devono considerare le linee guida nazionali e/o internazionali sul trattamento del carbonchio.

Tendinite e rottura dei tendini

L'uso di chinoloni comporta il rischio di tendinite, che può portare alla rottura dei tendini, compreso il tendine d'Achille. Tendinite e rottura dei tendini, talvolta bilaterali, possono manifestarsi entro 48 ore dall'assunzione di levofloxacina e persino mesi dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti più suscettibili a tendinite e rottura dei tendini sono quelli di età superiore ai 60 anni, i pazienti con disfunzione renale, i pazienti sottoposti a trapianto di organi parenchimali, quelli che assumono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina e i pazienti in trattamento con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

La dose giornaliera deve essere adeguata nei pazienti anziani in base alla clearance della creatinina. È necessario monitorare attentamente i pazienti anziani trattati con levofloxacina. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), si deve interrompere immediatamente la levofloxacina e si devono considerare alternative terapeutiche. Le estremità interessate devono essere trattate in modo appropriato, ad esempio immobilizzando il tendine (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Reazioni avverse»). Non è raccomandato l'uso di corticosteroidi in caso di sintomi di tendinopatia.

Infezioni da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche per alcune settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di infezione da Clostridium difficile. L'infezione da Clostridium difficile può variare da moderata a potenzialmente letale, con la forma più grave rappresentata dalla colite pseudomembranosa (vedi sezione «Reazioni avverse»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di un qualsiasi antibiotico. Se sorge il sospetto di colite pseudomembranosa o se la diagnosi è confermata, si deve immediatamente interrompere il medicinale e iniziare tempestivamente una terapia di supporto e, se necessario, una terapia specifica (ad esempio, somministrazione orale di vancomicina). I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per altri chinoloni, il medicinale LuFi-500 deve essere usato con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni, come quelli con patologie del sistema nervoso centrale (SNC), quelli in trattamento con fenbufene o altri FANS simili o con farmaci che aumentano la suscettibilità alle convulsioni (ad esempio teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere soggetti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici appartenenti al gruppo dei chinoloni; pertanto, la levofloxacina deve essere somministrata con cautela e si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché il medicinale LuFi-500 viene principalmente eliminato attraverso i reni, è necessario adeguare la dose nei pazienti con disfunzione renale (insufficienza renale) (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente letali (ad esempio angioedema, shock anafilattico), anche dopo la prima somministrazione (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, i pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico.

Reazioni avverse gravi a carico della cute

Con l'uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedi sezione «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, si deve interrompere immediatamente la levofloxacina e considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una grave reazione come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o la sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacina, è controindicato riprendere il trattamento con questo farmaco.

Variazione del livello di glucosio nel sangue

Durante l'uso di chinoloni, specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (incluso il glibenclamide) o insulina, sono state riportate alterazioni del livello di glucosio nel sangue (iperglicemia e ipoglicemia) (vedi sezione «Reazioni avverse»). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue. In caso di alterazioni della glicemia, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento antibiotico alternativo non appartenente al gruppo dei fluorochinoloni.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con l'uso di levofloxacina, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione a forti raggi solari o a radiazioni ultraviolette artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del medicinale.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (PT/Rapporto Normalizzato Internazionale) e/o dell'aumentato rischio di complicanze emorragiche nei pazienti che assumono il medicinale LuFi-500 in associazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), si deve monitorare attentamente la coagulazione quando questi farmaci vengono usati contemporaneamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusi il medicinale LuFi-500. In rari casi, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidari e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di tali reazioni, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di usare con cautela il medicinale LuFi-500 in pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT con l'assunzione di fluorochinoloni. I fluorochinoloni, inclusi il medicinale LuFi-500, devono essere usati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• patologie cardiache (ad esempio scompenso cardiaco, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT; pertanto, si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Modalità e posologia» («Pazienti anziani»), «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Neuropatia periferica

In pazienti che assumono chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di neuropatia periferica sensoriale e sensorimotoria, che hanno causato parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. L'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta se il paziente manifesta sintomi di neuropatia, come dolore, sensazione di bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Disturbi epatobiliari

Con l'assunzione di levofloxacina sono stati riportati casi di epatite necrotizzante fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come il sepsi (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono bloccare la trasmissione neuromuscolare e indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Durante il periodo post-marketing, sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusa la necessità di supporto respiratorio e casi letali, in pazienti con miastenia grave in trattamento con fluorochinoloni. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista

In caso di disturbi agli organi della vista, si deve consultare immediatamente un oculista (vedi sezioni «Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare e usare macchinari» e «Reazioni avverse»).

Superinfezione

Con l'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può svilupparsi infezione da microrganismi opportunisti e crescita di microrganismi resistenti. Se si verifica una superinfezione durante il trattamento, si devono adottare le misure appropriate.

Aneurisma e dissecazione (sconnessione) dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o in pazienti con aneurisma e/o dissecazione dell'aorta già diagnosticati, o con malattia delle valvole cardiache, o con altri fattori di rischio o condizioni favorevoli:

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide), oppure
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi diagnosticata o sindrome di Sjögren), oppure
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, palpitazioni nuove o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacina può manifestarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici della pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, si deve interrompere la levofloxacina; se la diagnosi è confermata, non si deve riprendere il trattamento con levofloxacina. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Effetto sugli esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto è possibile un falso negativo nell'esame batteriologico in pazienti con tubercolosi.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Sodio.

Il medicinale LuFi-500 contiene meno di 1 mmol di sodio (meno di 23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso nei bambini

La sicurezza e l'efficacia della levofloxacina nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. I chinoloni, inclusa la levofloxacina, causano artropatia e osteocondrosi in animali immaturi di diverse specie.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

A causa della mancanza di studi clinici e del possibile danno alla cartilagine articolare in crescita causato dai chinoloni, il medicinale è controindicato in gravidanza. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento, si deve informare il medico.

Allattamento. La levofloxacina è controindicata durante l'allattamento. Non ci sono dati sufficienti sull'escrezione di levofloxacina nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte. A causa della mancanza di studi clinici e del possibile danno alla cartilagine articolare in crescita causato dai fluorochinoloni, il medicinale non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità. La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare e usare macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o usano macchinari devono considerare la possibilità di reazioni avverse a carico del sistema nervoso (vertigini, capogiri, rigidità, sonnolenza, confusione mentale, disturbi della vista e dell'udito, alterazioni della motilità).

Modalità e posologia.

I compresse di LuFi-500 vanno assunte 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione nonché dalla sensibilità del probabile agente patogeno. Il medicinale può essere utilizzato per completare il ciclo terapeutico in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa; considerando la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali, può essere mantenuto lo stesso dosaggio.

Le compresse di LuFi-500 devono essere ingerite intere, senza masticarle, accompagnate da un'adeguata quantità di liquidi. Per comodità del dosaggio, la compressa può essere divisa lungo la linea di rottura.

Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l’applicazione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni contenenti alluminio o magnesio nei tamponi) e sucralfato (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’assorbimento.

Tabella 3

Dosaggio raccomandato per adulti con normale funzionalità renale, nei quali il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min

Popolazioni particolari

Tabella 4

Dosaggio per adulti con compromissione della funzionalità renale, in cui il clearance della creatinina è minore o uguale a 50 ml/min

1Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Pazienti con compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione posologica poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»: tendinite e rottura dei tendini, prolungamento dell'intervallo QT).

Bambini.

Il medicinale LuFi-500 è controindicato nei bambini e negli adolescenti (vedere sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi. Sulla base dei risultati degli studi sulla tossicità del medicinale negli animali o degli studi di farmacologia clinica condotti con dosi superiori a quelle terapeutiche, i segni più rilevanti che si possono osservare dopo un sovradosaggio acuto di levofloxacina sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale (SNC), come confusione mentale, capogiri, alterazione della coscienza e convulsioni, nonché prolungamento dell'intervallo QT e reazioni gastrointestinali, come nausea ed erosioni delle mucose. Nell'esperienza post-marketing, in tali casi sono stati osservati effetti a carico del SNC, come stato confusionale, convulsioni, allucinazioni e tremori.

Trattamento: sintomatico. È opportuno prevedere un monitoraggio dell'ECG, poiché è possibile una prolungamento dell'intervallo QT. Per proteggere la mucosa gastrica si possono utilizzare agenti antiacidi.

L'emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o il CAPD, non è efficace nell'eliminare la levofloxacina dall'organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di incidenza.

aLe reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

bReazioni a carico della cute e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

*In casi estremamente rari, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state segnalate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, singolarmente o più sistemi contemporaneamente (inclusi eventi come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto) (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).

Altre reazioni avverse associate all’assunzione di fluorochinoloni:

• crisi da porfiria in pazienti con porfiria.

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati osservati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), nonché rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 5 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. ICPA Laboratories Limited.

Indirizzo del produttore e sede legale dell’azienda.

Plot No. 255/1, Village – Atal, U.T. Dadra and Nagar Haveli, 396230 Silvassa, India.