LuFi-500
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LUFI-500 (LUFI-500)
Composición:
Principio activo: levofloxacino;
1 tableta contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, hipromelosa, talco purificado, estearilfumarato sódico, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas biconvexas de color rosa claro, forma de cápsula, recubiertas con película, con una línea de división en ambos lados.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino.
Código ATC J01M A12.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo de ADN-girasa y topoisomerasa IV.
La levofloxacina se caracteriza por un amplio espectro de actividad antibacteriana. El efecto bactericida se consigue mediante la inhibición por levofloxacina de la enzima bacteriana ADN-girasa, que pertenece a las topoisomerasas de tipo II. Como consecuencia de esta inhibición, no es posible que el ADN bacteriano pase del estado de relajación al estado superenrollado, lo que impide la posterior división (reproducción) de las células bacterianas. El espectro de actividad de la levofloxacina incluye bacterias grampositivas, gramnegativas, incluyendo bacterias no fermentadoras.
Especies habitualmente sensibles
Bacterias aerobias grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus meticilino-sensibles*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci – grupos C y G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Bacterias aerobias gramnegativas: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Bacterias anaerobias: Peptostreptococcus.
Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Especies cuya resistencia adquirida (secundaria) puede representar un problema
Bacterias grampositivas aerobias: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus meticilino-resistente*, Staphylococcus spp. coagulasa-negativas.
Gramnegativos aerobios: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Anaerobios: Bacteroides fragilis.
Cepas naturalmente resistentes
Bacterias grampositivas aerobias: Enterococcus faecium.
*Las cepas de S. aureus resistentes a la meticilina pueden presentar también resistencia a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina.
Mecanismo de desarrollo de la resistencia
La resistencia a la levofloxacina se desarrolla mediante mutaciones progresivas en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasa II: ADN-girasa y topoisomerasa IV, en los genes gyrA. Otros mecanismos de resistencia, como la permeabilidad (típica de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión activa, también pueden influir en la sensibilidad a la levofloxacina.
In vitro se observa resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de antibacterianos.
Concentraciones umbral (puntos de corte) del antibiótico (o valores límite del diámetro de la zona de inhibición del crecimiento del microorganismo)
Los valores de concentración inhibitoria mínima (CIM) umbral clínicamente definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST), recomendados para determinar la sensibilidad de microorganismos intermedios y la resistencia intermedia, se muestran en la tabla 1.
Tabla 1
Valores de CIM definidos clínicamente por EUCAST para levofloxacina
| Patógenos |
Sensible |
Resistente |
| Enterobacteriaceae |
≤ 0,5 mg/l |
> 1 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 0,001 mg/l |
> 1 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 0,5 mg/l |
> 1 mg/l |
| Staphylococcus aureus. Estafilococos coagulasa-negativos |
≤ 0,001 mg/l |
> 1 mg/l |
| Enterococcus spp. 1 |
≤ 4 mg/l |
> 4 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,001 mg/l |
> 2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤ 0,001 mg/l |
> 2 mg/l |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,06 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 0,125 mg/l |
> 0,125 mg/l |
| Helicobacter pylori |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Aerococcus sanguinicola y urinae2 |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Aeromonas spp. |
≤ 0,5 mg/l |
> 1 mg/l |
| Valores umbral, no relacionados con especies |
≤ 0,5 mg/l |
> 1 mg/l |
1 Solo en infecciones urinarias no complicadas.
2 La sensibilidad puede determinarse según la sensibilidad a la ciprofloxacina.
La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, por lo tanto, la información local sobre resistencia es muy importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe recurrir a una consulta especializada si la prevalencia local de resistencia pone en duda la conveniencia del uso del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones.
Farmacocinética.
Absorción. No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración intravenosa y oral. La levofloxacina administrada por vía oral se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando la concentración máxima en plasma entre 1 y 2 horas tras la ingestión del medicamento. La biodisponibilidad absoluta es del 99–100 %. La comida apenas influye en la absorción de la levofloxacina. Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1 o 2 veces al día.
Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen de distribución medio de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o múltiple de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.
El efecto acumulativo tras la administración múltiple de levofloxacina a 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe un leve, aunque predecible, efecto acumulativo tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanzan parámetros estables de distribución en 3 días.
Distribución en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial. La concentración máxima de levofloxacina en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial con una dosis oral superior a 500 mg fue de 8,3 mg/g y 10,8 mg/ml, respectivamente.
Distribución en el tejido pulmonar. La concentración máxima de levofloxacina en el tejido pulmonar con una dosis oral superior a 500 mg fue de aproximadamente 11,3 mg/g, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración. La concentración en los pulmones superó constantemente a la del plasma sanguíneo.
Distribución en la piel (líquido de las ampollas). La concentración máxima de levofloxacina en la piel (líquido de las ampollas) tras la administración de 500 mg 1 o 2 veces al día fue de 4 y 6,7 μg/ml, respectivamente.
Distribución en el líquido cefalorraquídeo. La levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.
Distribución en el tejido prostático. Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacina una vez al día durante 3 días, la concentración media en el tejido prostático fue de 8,7 μg/g, 8,2 μg/g y 2 μg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente; la relación media de concentración en próstata/plasma fue de 1,84.
Concentración en la orina. La concentración media de levofloxacina entre 8 y 12 horas tras la administración de una dosis única oral de 150 mg, 300 mg o 500 mg fue de 44 μg/ml, 91 μg/ml y 200 μg/ml, respectivamente.
Biotransformación.
La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.
Eliminación. Tras la administración oral, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo muy lentamente (el periodo de semivida es de 6–8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total de la levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración intravenosa u oral, lo que indica que ambas vías de administración son intercambiables.
Linealidad.
La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 mg a 1000 mg.
Pacientes con insuficiencia renal.
La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el periodo de semivida (véase la tabla 2).
Tabla 2
| Depuración de creatinina |
< 20 |
20−49 |
50−80 |
| Depuración renal (ml/min) |
13 |
26 |
57 |
| Período de semivida (horas) |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.
Diferencias de género
Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género en la farmacocinética sean clínicamente relevantes.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento LuFi-500 se administra a adultos para el tratamiento de las siguientes enfermedades infecciosas:
- pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
- prostatitis bacteriana crónica;
- forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento;
(en caso de tratamiento de las infecciones indicadas a continuación, el medicamento se utiliza únicamente cuando no es posible el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente prescritos para el tratamiento inicial de dichas infecciones);
- sinusitis bacteriana aguda;
- exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- cistitis no complicada.
El medicamento LuFi-500 puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con solución para perfusión.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
La levofloxacina no debe administrarse:
- a pacientes con hipersensibilidad conocida a la levofloxacina o a otros agentes antimicrobianos de la clase de las quinolonas, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
- a pacientes con epilepsia;
- a pacientes que hayan presentado reacciones adversas en los tendones tras el uso previo de quinolonas;
- a niños y adolescentes (menores de 18 años);
- durante el embarazo y la lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina
Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina
La absorción de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con antiácidos que contienen magnesio y aluminio, así como con medicamentos que contienen sales de hierro o con didanosina (únicamente aquellas formas farmacéuticas de didanosina que contienen aluminio o magnesio como sustancias tamponantes). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción por vía oral. Las tabletas deben administrarse al menos 2 horas después de la toma de medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, o didanosina (únicamente aquellas formas farmacéuticas de didanosina que contengan aluminio o magnesio como sustancias tamponantes). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina.
Sucralfato
La biodisponibilidad de la levofloxacina se reduce considerablemente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente debe recibir tanto sucralfato como levofloxacina, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del medicamento LuFi-500, tabletas.
Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroides (AINE) similares
No se ha detectado interacción farmacocinética entre la levofloxacina y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo cuando se administran conjuntamente quinolonas con teofilina, AINE u otros agentes que disminuyen dicho umbral. La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % mayor en presencia de fenbufeno que cuando se administró únicamente levofloxacina.
Corticosteroides sistémicos (por ejemplo, prednisolona). La administración concomitante con corticosteroides puede aumentar el riesgo de tendinitis y rotura tendinosa.
La rotura tendinosa puede ocurrir tanto al inicio del tratamiento como durante varios meses después de su finalización (ver sección «Precauciones y advertencias de uso»).
Probenecid e cimetidina
El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de levofloxacina disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. Sin embargo, en los estudios, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas no tuvieron relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacina conjuntamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otros medicamentos
Se sabe que la farmacocinética de la levofloxacina no se ve afectada de forma clínicamente significativa cuando se administra conjuntamente con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.
Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos
Ciclosporina
El período de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacina.
Antagonistas de la vitamina K
Cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Debido a esto, se debe realizar un control de los parámetros de coagulación en pacientes que reciban antagonistas de la vitamina K de forma concomitante (ver sección «Precauciones y advertencias de uso»).
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
La levofloxacina, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciban medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos (ver sección «Precauciones y advertencias de uso»).
Teofilina
No se ha observado efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador de la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.
Otras formas de interacción
Alimentos
No se ha observado interacción clínicamente significativa con alimentos. Por lo tanto, el medicamento LuFi-500, tabletas, puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con levofloxacina.
Características de uso.
Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan tenido reacciones adversas graves en el pasado con el uso de quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.
Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.
En casos muy raros, se han notificado en pacientes que reciben fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe consultar al médico.
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Para S. aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio hayan confirmado la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.
El levofloxacino puede utilizarse para tratar la sinusitis bacteriana aguda y la exacerbación de la bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido adecuadamente diagnosticadas.
La resistencia a las fluorquinolonas en E. coli (el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.
En el caso de la forma pulmonar del ántrax, el uso se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben considerar las guías nacionales y/o internacionales de consenso sobre el tratamiento del ántrax.
Tendinitis y rotura de tendones.
El tratamiento con quinolonas conlleva el riesgo de tendinitis, que puede provocar la rotura de tendones, incluyendo el tendón de Aquiles. La tendinitis y la rotura de tendones, a veces bilaterales, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores a la administración de levofloxacino e incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento. Los pacientes con mayor predisposición a tendinitis y rotura de tendones son: pacientes mayores de 60 años, pacientes con disfunción renal, pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos, pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino y pacientes tratados con corticosteroides. Por consiguiente, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.
La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada, considerando el aclaramiento de creatinina. Es necesario controlar el estado de los pacientes de edad avanzada que reciben levofloxacino. Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y considerar alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente, por ejemplo, inmovilizando el tendón (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). No se recomienda el uso de corticosteroides en caso de tendinopatía.
Enfermedades causadas por Clostridium difficile.
La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser síntoma de una infección por Clostridium difficile. La gravedad de Clostridium difficile puede variar desde moderada hasta amenazante para la vida, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que presentan diarrea tras la administración de cualquier antibacteriano. Si se sospecha colitis pseudomembranosa o si el diagnóstico ya ha sido confirmado, se debe suspender inmediatamente el medicamento y comenzar inmediatamente un tratamiento de soporte, y si es necesario, un tratamiento específico (por ejemplo, vancomicina por vía oral). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.
Pacientes propensos a convulsiones.
Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otras quinolonas, el medicamento LuFi-500 debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, tales como pacientes con lesiones del sistema nervioso central (SNC), pacientes que reciben tratamiento con fenbufeno o AINE similares, o medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (reducen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por tanto, el levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes, y debe monitorearse la posibilidad de hemólisis.
Pacientes con insuficiencia renal.
Dado que el medicamento LuFi-500 se elimina principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).
Reacciones de hipersensibilidad (alergia).
El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y consultar al médico.
Reacciones adversas graves en la piel.
Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, tales como necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales (ver sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe establecerse una vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está contraindicado reiniciar el tratamiento con este medicamento.
Alteraciones del nivel de glucosa en sangre.
Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes mellitus que reciben simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones del nivel de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia) (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes mellitus debe controlarse el nivel de glucosa en sangre. Si se produce una alteración del nivel de glucosa en sangre, el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo con antibióticos que no pertenezcan al grupo de las fluorquinolonas.
Prevención de la fotosensibilización.
Aunque la fotosensibilización es muy rara con el levofloxacino, para prevenirla se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a su finalización.
Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.
Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o al aumento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que toman LuFi-500 junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse cuidadosamente la coagulación cuando estos medicamentos se usen concomitantemente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones psicóticas.
Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo el medicamento LuFi-500. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el medicamento y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar con precaución el medicamento LuFi-500 en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.
Prolongación del intervalo QT.
Durante el uso de fluorquinolonas se han notificado casos de prolongación del intervalo QT. Las fluorquinolonas, incluyendo el medicamento LuFi-500, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
- síndrome congénito de prolongación del QT;
- uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia);
- enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT; por tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, en estas categorías de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración» («Pacientes de edad avanzada»), «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).
Neuropatía periférica.
En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial y sensoriomotora, que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. El tratamiento con levofloxacino debe suspenderse si el paciente presenta síntomas de neuropatía, como dolor, sensación de ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.
Alteraciones hepatobiliares.
Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática amenazante para la vida, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar al médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.
Exacerbación de miastenia gravis.
Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo necesidad de soporte respiratorio y casos fatales, en pacientes con miastenia gravis que recibieron fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.
Alteraciones visuales.
Si se presentan alteraciones en los órganos de la vista, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir y usar máquinas» y «Reacciones adversas»).
Superinfección.
Durante el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.
Aneurisma y disección (desgarro) de la aorta, regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas.
Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación o insuficiencia de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han usado fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).
Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras alternativas terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, defectos congénitos de válvulas cardíacas, o en pacientes con aneurisma y/o disección de la aorta ya diagnosticados, enfermedad de válvulas cardíacas o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:
- tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente,
- para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis diagnosticada o síndrome de Sjögren), o adicionalmente,
- para regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, endocarditis infecciosa).
El riesgo de aneurisma y disección de la aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.
Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias médicas.
Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.
Pancreatitis aguda.
En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben recibir evaluación médica de urgencia. Ante sospecha de pancreatitis aguda, se debe suspender el levofloxacino; si se confirma el diagnóstico, no debe reiniciarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).
Efecto sobre pruebas de laboratorio.
En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.
El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede producirse un falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.
Información importante sobre excipientes.
Sodio.
El medicamento LuFi-500 contiene menos de 1 mmol de sodio (menos de 23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso en niños.
En niños y adolescentes menores de 18 años, la seguridad y eficacia del levofloxacino no han sido establecidas. Las quinolonas, incluyendo el levofloxacino, provocan artropatía y osteocondrosis en animales inmaduros de diversas especies.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.
Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.
Lactancia. El levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento no debe administrarse a mujeres que amamantan.
Fertilidad. El levofloxacino no ha provocado alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
Los pacientes que conduzcan vehículos o trabajen con maquinaria deben tener en cuenta las posibles reacciones adversas del sistema nervioso (mareo/vertigo, entumecimiento, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, alteraciones del movimiento).
Vía de administración y dosis.
Las tabletas de LuFi-500 se toman 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo probable. El medicamento puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa; dada la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, puede emplearse la misma dosis.
Las tabletas de LuFi-500 deben tragarse enteras, sin masticar, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido. Para facilitar la dosificación, la tableta puede dividirse por la línea de fractura.
Las tabletas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.
El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (únicamente para las formas que contienen aluminio o magnesio en los tampones) y sucralfato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»), ya que podría producirse una reducción de la absorción.
Tabla 3
Dosis recomendada para pacientes adultos con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min
| Indicaciones |
Dosis diaria (según la gravedad) |
Número de tomas por día |
Duración del tratamiento (según la gravedad) |
| Sinusitis bacteriana aguda |
500 mg |
1 vez |
10–14 días |
| Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Neumonía adquirida en la comunidad |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Pielonefritis aguda |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Infecciones urinarias complicadas |
500 mg |
1 vez |
7–14 días |
| Cistitis no complicada |
250 mg |
1 vez |
3 días |
| Prostatitis bacteriana crónica |
500 mg |
1 vez |
28 días |
| Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Forma pulmonar del carbunco |
500 mg |
1 vez |
hasta 8 semanas |
Poblaciones especiales
Tabla 4
Dosificación para pacientes adultos con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es menor o igual a 50 ml/min
| Depuración de la creatinina |
Regimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica) |
||
| 250 mg/24 horas |
500 mg/24 horas |
500 mg/12 horas |
|
| dosis inicial – 250 mg |
dosis inicial – 500 mg |
dosis inicial – 500 mg |
|
| 50–20 ml/min |
siguientes – 125 mg/ 24 horas |
siguientes – 250 mg/ 24 horas |
siguientes – 250 mg/ 12 horas |
| 19–10 ml/min |
siguientes – 125 mg/ 48 horas |
siguientes – 125 mg/ 24 horas |
siguientes – 125 mg/ 12 horas |
| <10 ml/min (así como en hemodiálisis y DPCA 1) |
siguientes – 125 mg/ 48 horas |
siguientes – 125 mg/ 24 horas |
siguientes – 125 mg/ 24 horas |
1Después de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.
Pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.
Pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Propiedades farmacológicas»: tendinitis y roturas tendinosas, prolongación del intervalo QT).
Pacientes pediátricos.
El medicamento LuFi-500 está contraindicado en niños y adolescentes (véase la sección «Contraindicaciones»).
Sobredosis.
Síntomas. De acuerdo con los resultados de los estudios de toxicidad del medicamento en animales o los estudios de farmacología clínica realizados con dosis supraterapéuticas, los signos más importantes que pueden esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central (SNC), tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como prolongación del intervalo QT y reacciones gastrointestinales, como náuseas y erosiones de las membranas mucosas. En la experiencia poscomercialización del medicamento, se han observado efectos sobre el SNC, tales como estado de confusión, convulsiones, alucinaciones y temblor.
Tratamiento: tratamiento sintomático. Se debe considerar el monitoreo del ECG, ya que es posible la prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, se deben utilizar antiácidos.
La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.
Reacciones adversas.
A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas, así como por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición.
| Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuentes |
Infrecuentes |
Raros |
Frecuencia desconocida |
| Infecciones e infestaciones |
infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida; resistencia de microorganismos patógenos |
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| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
leucopenia, eosinofilia |
trombocitopenia, neutropenia |
pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica |
|
| Trastornos del sistema inmune |
edema angioneurótico, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones y advertencias») |
choque anafiláctico, choque anafilactoide (ver sección «Precauciones y advertencias») |
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| Trastornos del sistema endocrino |
síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) |
|||
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
anorexia |
hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus; coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones y advertencias») |
hiperglucemia (ver sección «Precauciones y advertencias») |
|
| Trastornos psiquiátricos* |
insomnio |
ansiedad, confusión, nerviosismo |
reacciones psicóticas (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia); depresión, agitación, delirio, sueños inusuales, pesadillas |
reacciones psicóticas con conducta autolesiva, incluyendo pensamientos o comportamientos suicidas (ver sección «Precauciones y advertencias») |
| Trastornos del sistema nervioso* |
dolor de cabeza, mareo |
somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto) |
convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»); parestesia, alteración de la memoria |
neuropatía sensorial periférica o sensoriomotora (ver sección «Precauciones y advertencias»); alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato); discinesia (alteración de la coordinación motora); trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida de conciencia); hipertensión intracraneal benigna |
| Trastornos oculares* |
alteraciones visuales, como visión borrosa (ver sección «Precauciones y advertencias») |
pérdida temporal de la visión (ver sección «Precauciones y advertencias»); uveítis, neuritis óptica |
||
| Trastornos del oído y del laberinto* |
vértigo |
acúfenos |
pérdida de audición, alteración auditiva |
|
| Trastornos cardíacos** |
taquicardia, palpitaciones |
taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco; arritmia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT); alargamiento del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones y advertencias» y «Sobredosis») |
||
| Trastornos vasculares** |
aplican únicamente a la forma del medicamento para administración intravenosa: flebitis |
hipotensión |
||
| Trastornos respiratorios |
disnea |
broncoespasmo, neumonitis alérgica |
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| Trastornos gastrointestinales |
diarrea, vómitos, náuseas |
dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento |
diarrea hemorrágica, que en casos muy raros puede indicar enterocolitis, incluyendo la pseudomembranosa (ver sección «Precauciones y advertencias»); pancreatitis |
|
| Trastornos hepáticos y biliares |
aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT) |
aumento del nivel de bilirrubina en sangre |
ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda fatal, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones y advertencias»); hepatitis |
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| Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos |
erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis |
reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones y advertencias»); erupciones medicamentosas persistentes |
necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones y advertencias»); vasculitis leucocitoclástica, estomatitis |
|
| Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo* |
artalgia, mialgia |
lesión del tendón (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular que puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia gravis (ver sección «Precauciones y advertencias») |
rabdomiólisis, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»); rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis |
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| Trastornos renales y urinarios |
aumento de los niveles de creatinina en suero |
insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial) |
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| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración* |
aplican únicamente a la forma del medicamento para administración intravenosa: reacción en el sitio de infusión (dolor, enrojecimiento) |
astenia |
fiebre |
dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades) |
aLas reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden presentarse ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.
bReacciones en la piel y en las membranas mucosas pueden presentarse ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.
*En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo y a órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artrogia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración auditiva, visual, del gusto y del olfato) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas:
- Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
** En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han registrado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.
Envase. 5 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Ipca Laboratories Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Parcela nº 255/1, aldea – Atal, U.T. Dadra y Nagar Haveli, 396230 Silvassa, India.