Лоспирин®

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ЛОСПИРИН® (LOWSPIRIN®)

Состав:

действующее вещество: кислота ацетилсалициловая (acetylsalicylic acid);

1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой 75 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежжелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, Opadry Y-1-7000 белый, Acryl-Eze 93О18359 белый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Код АТХ B01A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокировки синтеза тромбоксана А2. Механизм её действия заключается в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен в отношении тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу данного фермента.

Ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие эффекты на тромбоциты. Благодаря указанным эффектам её можно применять при многих сосудистых заболеваниях.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) с анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием.

Перорально в более высоких дозах ацетилсалициловую кислоту можно применять для облегчения боли и при лёгких лихорадочных состояниях, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах, при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту.

Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10–20 минут, салициловой кислоты — через 20–120 минут соответственно. Благодаря кишечнорастворимой оболочке таблеток Лоспирин® высвобождение активного вещества происходит не в желудке, а в щелочной среде кишечника. Поэтому абсорбция ацетилсалициловой кислоты замедляется и составляет 3–6 часов после применения таблетки с кишечнорастворимой оболочкой по сравнению с обычной таблеткой ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту, а также в грудное молоко.

Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилуроновая кислота, фенольные и ацильные глюкурониды, гентизиновая кислота и гентизинуровая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полувыведения зависит от дозы и увеличивается от 2–3 часов при применении низких доз до 15 часов — при применении высоких доз. Салициловая кислота и её метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения риска:

• летального исхода у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда;
• заболеваемости и летального исхода у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;
• транзиторных ишемических атак (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА;
• заболеваемости и летального исхода при стабильной и нестабильной стенокардии;
• инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и лиц с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст).

Для профилактики:

• тромбозов и эмболий после сосудистых операций (транслюминная чрескожная катетерная ангиопластика, эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование, артериовенозное шунтирование);
• тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии после длительной иммобилизации (после хирургических операций).

Для вторичной профилактики инсультов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или к любому компоненту препарата.
• Бронхиальная астма в анамнезе, вызванная применением салицилатов или веществ с аналогичным действием, особенно НПВС.
• Геморрагический диатез.
• Острые пептические язвы.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Подагра.
• Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Возраст до 18 лет. Ацетилсалициловая кислота может спровоцировать развитие синдрома Рея.
• Третий триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации для одновременного применения.

Метотрексат (в дозах 15 мг/неделю и более):

Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Нерекомендуемые комбинации для одновременного применения.

Урикозурические средства (бензобромарон, пробенецид)

Салицилаты снижают терапевтическую эффективность урикозурических средств по выведению мочевой кислоты. Это может спровоцировать развитие подагры у пациентов со сниженной экскрецией мочевой кислоты. Следует избегать совместного применения ацетилсалициловой кислоты и урикозурических средств.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Антикоагулянты, тромболитики/другие ингибиторы агрегации тромбоцитов/гемостаза.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками/другими ингибиторами агрегации тромбоцитов/гемостаза усиливается их действие и повышается риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

При применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений вследствие возможного синергического эффекта.

Пероральные антидиабетические препараты

Салицилаты могут усиливать гипогликемическое действие пероральных антидиабетических препаратов, включая производные сульфонилмочевины.

Барбитураты, сульфаниламиды, трийодтиронин

Ацетилсалициловая кислота может усиливать их действие.

Дигоксин/литий

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с дигоксином/литием концентрация этих веществ в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции. В начале и при прекращении лечения ацетилсалициловой кислотой рекомендуется проводить мониторинг плазменных концентраций дигоксина/лития, поскольку может возникнуть необходимость коррекции дозы.

Диуретики и антигипертензивные средства

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту, могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. Применение НПВС с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) повышает риск острой почечной недостаточности. Пациентам, одновременно принимающим ацетилсалициловую кислоту и указанные лекарственные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и корректировать дозу при необходимости.

Диуретические средства.

Совместное применение ацетилсалициловой кислоты с диуретиками может способствовать развитию острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации из-за уменьшения синтеза простагландинов. Рекомендуется гидратация пациента и мониторинг функции почек в начале терапии.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид)

Одновременное применение ингибиторов карбоангидразы с ацетилсалициловой кислотой может привести к тяжелому ацидозу и повышенной токсичности в отношении центральной нервной системы.

Системные кортикостероиды.

Совместное применение ацетилсалициловой кислоты и системных кортикостероидов может повышать риск образования язв и возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Метотрексат в дозах менее 15 мг/неделю.

При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови). Необходим еженедельный контроль картины крови в первые недели терапии. Пациентам с нарушениями функции почек, даже умеренной степени выраженности, а также пожилым лицам рекомендуется тщательное наблюдение.

Другие НПВС

Совместное применение ацетилсалициловой кислоты с другими НПВС может сопровождаться усилением их действия и побочных реакций. Повышается риск образования язв и возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Ибупрофен.

Одновременное применение с ибупрофеном препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин, такролимус.

Одновременное применение НПВС с циклоспорином или такролимусом может повысить нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. При одновременном применении этих препаратов и ацетилсалициловой кислоты необходимо контролировать функцию почек.

Антациды.

Совместное применение ацетилсалициловой кислоты с антацидами может приводить к усилению её выведения (в связи с повышением рН мочи).

Противоэпилептические средства (фенитоин, вальпроат)

Повышение уровней фенитоина и вальпроата в плазме крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы. В результате этого плазменные уровни вальпроата повышаются, что приводит к увеличению частоты побочных реакций до признаков интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности.

Пенициллин

Удлинение периода полувыведения пенициллина из плазмы крови.

Алкоголь.

Совместное применение ацетилсалициловой кислоты с алкоголем может повышать риск образования язв и возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Особенности применения.

Ацетилсалициловая кислота в дозировке 75 мг не предназначена для применения в качестве противовоспалительного/обезболивающего/жаропонижающего средства.

Рекомендуется для применения взрослым. Препарат противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет из-за риска развития синдрома Рея (см. разделы «Противопоказания» и «Дети»).

Синдром Рея

Синдром Рея может наблюдаться при применении препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), которые сопровождаются или не сопровождаются повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея — очень редкого, но угрожающего жизни состояния, требующего неотложной медицинской помощи. Риск может повышаться, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея.

Препарат следует применять с осторожностью в следующих ситуациях:

• повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
• полипы носовой полости;
• наличие симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидив;
• язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• артериальная гипертензия;
• одновременное применение антикоагулянтов;
• у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов с нарушениями сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или массивные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
• у пациентов с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Особенно при наличии факторов, которые могут увеличить риск гемолиза, например, высокие дозы препарата, лихорадка или острый инфекционный процесс;
• нарушения функции печени.

Ибупрофен

Ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при его совместном применении с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае применения Лоспирину перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Повышенная чувствительность

Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие реакций повышенной чувствительности, включая бронхоспазм/приступ бронхиальной астмы или другие реакции. Факторы риска возникновения реакций повышенной чувствительности при применении ацетилсалициловой кислоты включают отягощенный анамнез по астме, сенной лихорадке, полипозу носа или хроническому респираторному заболеванию, аллергическим реакциям (например, кожные реакции, зуд, крапивница), возникавшим при применении других веществ. Препарат следует применять с осторожностью при повышенной чувствительности к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества.

Следует прекратить применение препарата при появлении первых признаков реакций повышенной чувствительности (например, кожной сыпи, поражения слизистой оболочки).

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

Сообщалось о редких случаях возникновения тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, при применении ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»). Следует прекратить применение препарата в случае появления любых клинических симптомов реакций повышенной чувствительности, включая высыпания на коже и слизистых оболочках.

Риск возникновения/усиления кровотечения при хирургических вмешательствах

Антитромбоцитарный эффект ацетилсалициловой кислоты сохраняется в течение нескольких дней после приема, что может повысить вероятность возникновения или усиления кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например, удаление зуба). Может потребоваться временная отмена препарата.

Желудочно-кишечные кровотечения/язвы

Пациенты должны сообщать врачу о любых необычных симптомах кровотечения. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы лечение должно быть прекращено.

Меноррагии

Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется применять женщинам с меноррагией (во время менструации), поскольку она может усилить менструальное кровотечение.

Нарушения функции почек или печени

Ацетилсалициловую кислоту следует применять с осторожностью пациентам со средними нарушениями функции почек или печени (противопоказано при тяжелой степени), а также пациентам с признаками обезвоживания, поскольку применение НПВС может привести к ухудшению функции почек. У пациентов с печеночной недостаточностью (слабой или умеренной степени тяжести) необходимо проводить мониторинг функциональных проб печени.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста особенно склонны к развитию побочных реакций при применении НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут иметь летальный характер (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае необходимости проведения длительной терапии ацетилсалициловой кислотой пациентов следует регулярно обследовать.

Подагра

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у предрасположенных пациентов. Применение ацетилсалициловой кислоты противопоказано пациентам с подагрой (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, влияющие на гемостаз

Из-за увеличения риска кровотечения не рекомендуется сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты с другими лекарственными средствами, влияющими на гемостаз (например, антикоагулянты, такие как варфарин, тромболитики, антиагреганты, противовоспалительные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), за исключением тех случаев, когда такая комбинация крайне необходима (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При применении такой комбинации рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления симптомов кровотечения.

Язвогенный эффект

Из-за повышения риска язвогенного эффекта следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ацетилсалициловой кислоты с пероральными кортикостероидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, деферазироксом (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия

Ацетилсалициловая кислота при применении в высоких дозах может потенцировать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины и инсулина, что может повысить риск развития гипогликемии (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Следует с осторожностью применять салицилаты в I и II триместрах беременности. Применение салицилатов противопоказано в III триместре беременности.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и врожденных пороков развития плода (пороки сердца и гастрошизис) после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным, связь между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждена.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении врожденных пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния в ранние сроки беременности (1–4-й месяц) с участием приблизительно 14800 пар женщина–ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во время I и II триместров беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. У женщин, которые, вероятно, могут быть беременными, или во время I и II триместров беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Сообщалось о случаях нарушений имплантации, эмбриотоксических и фетотоксических эффектах и влиянии на способность к обучению ребенка после пренатального воздействия салицилатами.

Согласно данным исследований на животных, применение салицилатов вызывает побочные реакции у плода (такие как повышенная летальность, нарушения роста, интоксикация салицилатами), однако контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Согласно предыдущему опыту, риск низок при применении лекарственного средства в терапевтических дозах.

В период III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять

на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниосом;

на женщину и ребенка в конце беременности следующим образом:

• возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз;

• подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана в III триместре беременности.

Кормление грудью

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери. При вынужденном применении по показаниям во время лактации следует прекратить кормление грудью при регулярном применении высоких доз (> 300 мг/сут).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования не проводились.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь, за 30–60 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

* - В течение 30 дней после инфаркта продолжать принимать поддерживающую дозу 75 – 300 мг в сутки. Через 30 дней следует рассмотреть вопрос о дальнейшей профилактике рецидива инфаркта миокарда. Начальную дозу необходимо разжевывать для достижения быстрой абсорбции.

** - применять одну из схем лечения.

Пациенты пожилого возраста

В целом ацетилсалициловую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, которые имеют большую склонность к развитию побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). При отсутствии тяжелой почечной или печеночной недостаточности рекомендуется обычная доза для взрослых. Лечение следует пересматривать через регулярные промежутки времени.

Дети.

В соответствии с показаниями (см. раздел «Показания») препарат Лоспирин® не применять детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 18 лет может вызвать тяжелые побочные эффекты (в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота). Просьба ознакомиться с информацией, изложенной в разделе «Особенности применения».

Передозировка.

Симптомы тяжелого отравления могут развиваться медленно, например, в течение 12–24 часов после применения. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможна интоксикация средней степени, а при применении дозы > 300 мг/кг массы тела — тяжелой степени.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку симптомы неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, как правило, возникает только после повторного приема больших доз.

Острое отравление характеризуется выраженным нарушением кислотно-щелочного баланса, которое может различаться в зависимости от возраста пациента и тяжести интоксикации. Наиболее частым его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приеме препарата в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой.

Предупреждение.

Местные признаки раздражения, которые обычно преобладают при передозировке АСК, такие как тошнота, рвота и боль в желудке, могут отсутствовать, поскольку данная лекарственная форма АСК имеет кишечнорастворимую оболочку, и резорбция происходит только в тонком кишечнике.

Симптомы.

Головная боль, тошнота, гипокальциемия или гипогликемия, кожная сыпь, головокружение, желудочно-кишечные кровотечения, угнетение тромбообразования вплоть до коагулопатии, сердечно-сосудистые расстройства (от аритмии, артериальной гипотензии до остановки сердца), шум в ушах, нарушения зрения и слуха, тремор, спутанность сознания, гипертермия, усиленное потоотделение, гипервентиляция, нарушение кислотно-щелочного равновесия и электролитный дисбаланс, обезвоживание, кома и дыхательная недостаточность.

Шум в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови свыше 150–300 мкг/мл. Более серьезные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Терапия.

Из-за угрожающих жизни состояний при тяжелой интоксикации следует немедленно принять все необходимые профилактические меры: профилактика или снижение резорбции, промывание желудка на ранних стадиях (в течение часа после приема), активированный уголь, контроль и соответствующая коррекция электролитов. Применение глюкозы. Бикарбонат натрия для коррекции ацидоза и для ускорения выведения (pH мочи > 8). Глицин: начальная доза — 8 г перорально, затем — 4 г каждые 2 часа в течение 16 часов. Возможна гемоперфузия или гемодиализ (необходимость применения может быть определена в токсикологическом центре).

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, анемия (постгеморрагическая/железодефицитная, апластическая) с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями; гемолиз и гемолитическая анемия (у пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы), удлинение времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включавшие астматическое состояние, кожные реакции, нарушения со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, сыпь, отек, зуд, сердечно-дыхательную недостаточность, анафилактический шок; эритематозные/экзематозные кожные реакции, кожные реакции тяжелой степени, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; ангионевротический отек, аллергический отек, ринит, заложенность носа, снижение артериального давления до состояния шока.

Метаболические нарушения: гиперурикемия с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями (приступы подагры), гипогликемия, нарушения кислотно-щелочного равновесия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение ориентации, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха: нарушение слуха, шум в ушах (тиннитус).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: микрокровотечения (70 %), диспепсия, тошнота, рвота, диарея; боль в эпигастральной области, абдоминальная боль, изжога, анорексия, воспаление желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые очень редко могут привести к геморрагии и перфорации, с соответствующими клиническими симптомами и изменениями лабораторных параметров.

Со стороны сосудистой системы: геморрагический васкулит, кровотечения (интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные геморрагии, рвота кровью, мелена, скрытые желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения в мозг (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов) с соответствующими клиническими симптомами, включая: астению, бледность кожных покровов, гипоперфузию.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная дисфункция, транзиторная печеночная недостаточность, повышение уровня трансаминаз печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка, бронхоспазм, приступы астмы.

Со стороны половой системы: меноррагия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: пурпура, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Прочие: синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в стрипе; по 3, по 8 или 10 стрипов в картонной упаковке.

По 30 таблеток в стрипе; по 1, по 2, по 3 или 4 стрипа в картонной упаковке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № М-3, Индор Спешил Икономик Зон, Фаза-II, Питхампур, Округ Дхар, Мадхья Прадеш, Почтовый индекс 454774, Индия /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.