Losprin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LOSPRIN® (LOWSPIRIN®)

Composizione:

principio attivo: acido acetilsalicilico (acetylsalicylic acid);

1 compressa contiene 75 mg di acido acetilsalicilico;

eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico, Opadry Y-1-7000 bianco, Acryl-Eze 93O18359 bianco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse, rivestite con rivestimento di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiaggreganti. Codice ATC B01AC06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido acetilsalicilico inibisce l'aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2. Il meccanismo d'azione consiste nell'inattivazione irreversibile dell'enzima cicloossigenasi (COX-1). Questo effetto inibitorio è particolarmente marcato nei trombociti, poiché questi non sono in grado di risintetizzare tale enzima.

L'acido acetilsalicilico esercita anche altri effetti inibitori sulle piastrine. Grazie a tali effetti, può essere utilizzato in numerose patologie vascolari.

L'acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie.

Per via orale, in dosi più elevate, l'acido acetilsalicilico può essere impiegato per alleviare il dolore e in lievi stati febbrili, come raffreddore e influenza, per ridurre la temperatura corporea e attenuare il dolore articolare e muscolare, nonché nelle infiammazioni acute e croniche, come artrite reumatoide, artrosi e spondilite anchilosante.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione per via orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l'assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l'acido salicilico.

La concentrazione massima di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno si raggiunge entro 10-20 minuti, quella di acido salicilico entro 20-120 minuti. Grazie al rivestimento gastroresistente delle compresse Losprin®, il rilascio della sostanza attiva avviene non nello stomaco, ma nell'ambiente alcalino dell'intestino. Di conseguenza, l'assorbimento dell'acido acetilsalicilico risulta rallentato, richiedendo da 3 a 6 ore dopo l'assunzione della compressa rivestita con rivestimento gastroresistente, rispetto alla compressa tradizionale di acido acetilsalicilico.

L'acido acetilsalicilico e l'acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell'organismo. L'acido salicilico attraversa la placenta e viene escreto anche nel latte materno.

L'acido salicilico subisce metabolismo principalmente nel fegato. I suoi metaboliti sono l'acido salicurico, i glucuronidi fenolici e acilici, l'acido gentisico e l'acido gentisurico.

La cinetica di eliminazione dell'acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall'attività degli enzimi epatici. L'emivita dipende dalla dose ed aumenta da 2-3 ore con basse dosi fino a 15 ore con alte dosi. L'acido salicilico e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre il rischio di:

• esito fatale nei pazienti con sospetto di infarto miocardico acuto;
• malattia e esito fatale nei pazienti che hanno avuto un infarto miocardico;
• attacchi ischemici transitori (AIT) e ictus nei pazienti con AIT;
• malattia e esito fatale nell'angina stabile e instabile;
• infarto miocardico nei pazienti ad alto rischio di complicanze cardiovascolari (diabete mellito, ipertensione arteriosa controllata) e persone con fattori di rischio cardiovascolare multipli (iperlipidemia, obesità, fumo, età avanzata).

Per la prevenzione di:

• trombosi ed embolia dopo interventi vascolari (angioplastica transcatetere percutanea, endarteriectomia carotidea, bypass aortocoronarico, shunt artero-venoso);
• trombosi venosa profonda ed embolia polmonare dopo immobilizzazione prolungata (dopo interventi chirurgici).

Per la prevenzione secondaria dell'ictus.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Asma in anamnesi indotta dall'uso di salicilati o di sostanze con azione simile, specialmente FANS.
• Diatesi emorragica.
• Ulcere peptiche acute.
• Insufficienza renale grave.
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Gotta.
• Associazione con metotressato in dosi di 15 mg/settimana o superiori (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Età inferiore ai 18 anni. L'acido acetilsalicilico può indurre la sindrome di Reye.
• Ultimo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Associazioni controindicate per l'uso concomitante.

Metotressato (in dosi di 15 mg/settimana e superiori):

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e metotressato in dosi di 15 mg/settimana e superiori aumenta la tossicità ematologica del metotressato (a causa della riduzione del clearance renale del metotressato da parte degli agenti antinfiammatori e dello spiazzamento del metotressato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

Associazioni non raccomandate per l'uso concomitante.

Agenti uricosurici (benzobromarone, probenecid)

I salicilati riducono l'efficacia terapeutica degli agenti uricosurici nell'escrezione dell'acido urico. Ciò può provocare lo sviluppo della gotta in pazienti con ridotta escrezione di acido urico. Si deve evitare l'uso concomitante di acido acetilsalicilico e agenti uricosurici.

Associazioni da usare con cautela.

Anticoagulanti, trombolitici/ altri inibitori dell'aggregazione piastrinica/emostasi.

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico con anticoagulanti, trombolitici/ altri inibitori dell'aggregazione piastrinica/emostasi potenzia il loro effetto e aumenta il rischio di emorragia.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

L'uso concomitante con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale a causa di un possibile effetto sinergico.

Farmaci antidiabetici orali

I salicilati possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici orali, compresi quelli appartenenti alla classe dei derivati delle sulfoniluree.

Barbiturici, sulfonamidi, triiodotironina

L'acido acetilsalicilico può potenziarne l'effetto.

Digossina/litio

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico con digossina/litio aumenta la loro concentrazione nel plasma a causa della riduzione dell'escrezione renale. All'inizio e in caso di interruzione del trattamento con acido acetilsalicilico si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di digossina/litio, poiché potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

Diuretici e farmaci antiipertensivi

I farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi l'acido acetilsalicilico, possono ridurre l'effetto antiipertensivo dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. L'uso concomitante di FANS con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) aumenta il rischio di insufficienza renale acuta. Ai pazienti che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico e questi farmaci si raccomanda un attento controllo della pressione arteriosa e la correzione della dose se necessario.

Diuretici.

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico con diuretici può favorire l'insorgenza di insufficienza renale acuta a causa della riduzione della filtrazione glomerulare indotta dalla diminuzione della sintesi di prostaglandine. Si raccomanda l'idratazione del paziente e il monitoraggio della funzionalità renale all'inizio della terapia.

Inibitori della carbonicoanidrasi (acetazolamide)

L'uso concomitante di inibitori della carbonicoanidrasi con acido acetilsalicilico può causare un grave acidosi e un aumento della tossicità a livello del sistema nervoso centrale.

Corticosteroidi sistemici.

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e corticosteroidi sistemici può aumentare il rischio di formazione di ulcere e di emorragia gastrointestinale.

Metotressato in dosi inferiori a 15 mg/settimana.

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e metotressato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotressato (riduzione del clearance renale del metotressato da parte degli agenti antinfiammatori e spiazzamento del metotressato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati). È necessario un controllo settimanale dell'emocromo durante le prime settimane di terapia. Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, anche di grado lieve, e negli anziani.

Altri FANS

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e altri FANS può accompagnarsi a un potenziamento dei loro effetti e delle reazioni avverse. Aumenta il rischio di formazione di ulcere e di emorragia gastrointestinale.

Ibuprofene.

L'uso concomitante con ibuprofene interferisce con l'inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene nei pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Ciclosporina, tacrolimus.

L'uso concomitante di FANS con ciclosporina o tacrolimus può aumentare la nefrotossicità di ciclosporina e tacrolimus. Quando questi farmaci vengono usati contemporaneamente all'acido acetilsalicilico, è necessario monitorare la funzionalità renale.

Antiacidi.

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico con antiacidi può aumentare la sua escrezione (a causa dell'aumento del pH urinario).

Farmaci antiepilettici (fenitoina, valproato)

Aumento dei livelli plasmatici di fenitoina e valproato. L'acido acetilsalicilico, quando usato concomitante con acido valproico, lo spiazza dal legame con le proteine plasmatiche. Di conseguenza, i livelli plasmatici di valproato aumentano, causando un incremento della frequenza di reazioni avverse fino a segni di intossicazione come tremore, nistagmo, atassia e alterazioni della personalità.

Penicillina

Prolungamento del tempo di emivita della penicillina nel plasma.

Alcol.

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico con alcol può aumentare il rischio di formazione di ulcere e di emorragia gastrointestinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’acido acetilsalicilico in dosi da 75 mg non è indicato per l’uso come farmaco antinfiammatorio/analgesico/antipiretico.

È raccomandato per l’uso negli adulti. Il medicinale è controindicato nei pazienti di età inferiore a 18 anni a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Popolazione pediatrica»).

Sindrome di Reye

La sindrome di Reye può manifestarsi con l’uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico in bambini affetti da infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre, senza consultare il medico. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l’acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se in questo caso non è stato dimostrato un rapporto di causa-effetto. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Il medicinale deve essere usato con cautela nelle seguenti situazioni:

• ipersensibilità agli analgesici, antiinfiammatori, antireumatici, nonché in caso di allergia ad altre sostanze;
• polipi nasali;
• presenza di sintomi di dispepsia gastrica o duodenale cronica o loro recidiva;
• ulcere gastrointestinali, comprese malattie ulcerose croniche o ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• ipertensione arteriosa;
• uso concomitante di anticoagulanti;
• nei pazienti con alterazioni della funzione renale o con patologie cardiovascolari (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di alterazioni della funzione renale e di insufficienza renale acuta;
• nei pazienti con grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l’acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica. Ciò è particolarmente rilevante in presenza di fattori che possono aumentare il rischio di emolisi, come dosi elevate del farmaco, febbre o un processo infettivo acuto;
• alterazioni della funzione epatica.

Ibuprofene.

L’ibuprofene può inibire l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando somministrato contemporaneamente all’acido acetilsalicilico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se si intende assumere Losprin® prima di iniziare l’uso di ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare il medico.

Ipersensibilità

L’acido acetilsalicilico può causare reazioni di ipersensibilità, compreso broncospasmo/crisi di asma bronchiale o altre reazioni. I fattori di rischio per lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità con l’uso di acido acetilsalicilico includono anamnesi di asma, febbre da fieno, poliposi nasale o malattia respiratoria cronica, nonché reazioni allergiche (ad esempio reazioni cutanee, prurito, orticaria) insorte con l’uso di altre sostanze. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di ipersensibilità agli analgesici, antiinfiammatori, antireumatici, nonché in caso di allergia ad altre sostanze.

L’uso del medicinale deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di reazioni di ipersensibilità (ad esempio eruzione cutanea, interessamento delle mucose).

Reazioni avverse gravi a carico della cute.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, con l’uso di acido acetilsalicilico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). L’uso del medicinale deve essere interrotto in caso di comparsa di qualsiasi sintomo clinico di reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee e interessamento delle mucose.

Rischio di insorgenza o peggioramento di emorragie durante interventi chirurgici

L’effetto antiaggregante dell’acido acetilsalicilico persiste per diversi giorni dopo l’assunzione, aumentando la probabilità di emorragie o di peggioramento di emorragie durante interventi chirurgici (inclusi interventi chirurgici minori, come l’estrazione dentale). Potrebbe essere necessaria la sospensione temporanea del medicinale.

Emorragie/ulcere gastrointestinali

I pazienti devono informare il medico di qualsiasi sintomo insolito di emorragia. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera, il trattamento deve essere interrotto.

Menorragia.

L’acido acetilsalicilico non è raccomandato per le donne con menorragia (durante il ciclo mestruale), poiché può aumentare l’emorragia mestruale.

Alterazioni della funzione renale o epatica

L’acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni moderate della funzione renale o epatica (controindicato in caso di grave compromissione), o nei pazienti con segni di disidratazione, poiché l’uso di FANS può portare a un peggioramento della funzione renale. Nei pazienti con insufficienza epatica (lieve o moderata) è necessario monitorare le prove funzionali epatiche.

Pazienti anziani

I pazienti anziani sono particolarmente suscettibili allo sviluppo di effetti indesiderati con l’uso di FANS, compreso l’acido acetilsalicilico, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali (vedere sezione «Modalità e posologia»). In caso di necessità di terapia prolungata con acido acetilsalicilico, i pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari.

Gotta

Con l’uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può verificarsi una riduzione dell’escrezione dell’acido urico. Ciò può provocare un attacco di gotta in pazienti predisposti. L’uso di acido acetilsalicilico è controindicato nei pazienti con gotta (vedere sezione «Controindicazioni»).

Farmaci che alterano l’emostasi

A causa dell’aumentato rischio di emorragia, non è raccomandato l’uso concomitante di acido acetilsalicilico con altri medicinali che alterano l’emostasi (ad esempio anticoagulanti come il warfarin, trombolitici, antiaggreganti, farmaci antiinfiammatori, inibitori selettivi del reuptake della serotonina), salvo nei casi in cui tale combinazione sia strettamente necessaria (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di uso combinato, si raccomanda un monitoraggio attento del paziente per rilevare sintomi di emorragia.

Effetto ulcerogeno

A causa dell’aumentato rischio di effetto ulcerogeno, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di acido acetilsalicilico con corticosteroidi orali, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, deferazirox (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipoglicemia

L’acido acetilsalicilico, quando somministrato in alte dosi, può potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici e dell’insulina, aumentando il rischio di ipoglicemia (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza.

Gli salicilati devono essere usati con cautela durante il I e II trimestre di gravidanza. L’uso di salicilati è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni fetali (difetti cardiaci e gastroschisi) dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Secondo i dati disponibili, non è stato dimostrato un legame tra l’assunzione di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo.

I dati epidemiologici riguardo allo sviluppo di malformazioni non sono coerenti, ma un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l’uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull’esposizione precoce in gravidanza (1°-4° mese) con circa 14.800 coppie madre-bambino non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, i medicinali contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati senza una chiara necessità clinica. Nelle donne che potrebbero essere incinte o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose dei medicinali contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Sono stati riportati casi di disturbi dell’impianto, effetti embriotossici e fetotossici e alterazioni delle capacità di apprendimento del bambino dopo esposizione prenatale a salicilati.

Secondo dati da studi sugli animali, l’uso di salicilati provoca effetti avversi sul feto (come aumento della mortalità, disturbi della crescita, intossicazione da salicilati), ma non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza.

Secondo l’esperienza precedente, il rischio è basso con l’uso del medicinale a dosi terapeutiche.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire

sul feto nel modo seguente:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale con possibile sviluppo di insufficienza renale associata a oligoidroamnios;

sulla donna e sul neonato alla fine della gravidanza nel modo seguente:

• possibile allungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;

• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l’acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento al seno.

Salicilati e loro metaboliti passano nel latte materno. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori a quelle nel plasma materno. In caso di uso necessario durante l’allattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto in caso di uso regolare di dosi elevate (> 300 mg/giorno).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere assunto per via orale, 30-60 minuti prima dei pasti, senza masticare, con una quantità sufficiente di liquido.

* - Per 30 giorni dopo l'infarto continuare a somministrare la dose di mantenimento di 75 – 300 mg al giorno. Dopo 30 giorni va considerata la prevenzione ulteriore delle recidive dell'infarto miocardico. La dose iniziale deve essere masticata per ottenere un'assorbimento rapido.

** - utilizzare uno dei regimi terapeutici indicati.

Pazienti anziani

In generale, l'acido acetilsalicilico deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani, che presentano una maggiore predisposizione agli effetti indesiderati (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). In assenza di grave insufficienza renale o epatica, si raccomanda la dose abituale per adulti. Il trattamento deve essere riesaminato a intervalli regolari.

Bambini.

Secondo le indicazioni (vedere paragrafo «Indicazioni»), il medicinale Losprin® non deve essere somministrato ai bambini.

L'uso dell'acido acetilsalicilico nei bambini di età inferiore a 18 anni può causare gravi effetti indesiderati (incluso il sindromo di Reye, uno dei cui sintomi è il vomito persistente). Si prega di leggere attentamente le informazioni contenute nel paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Sovradosaggio.

I sintomi di un grave avvelenamento possono svilupparsi lentamente, ad esempio entro 12–24 ore dopo l'assunzione. Dopo somministrazione orale di dosi di ASA fino a 150 mg/kg di peso corporeo è possibile un'intossicazione di grado moderato, mentre con dosi > 300 mg/kg di peso corporeo si può verificare un'intossicazione grave.

Un'intossicazione cronica da salicilati può avere un andamento occulto, poiché i sintomi sono aspecifici. Un'intossicazione cronica moderata si verifica di solito solo dopo assunzioni ripetute di dosi elevate.

Un'intossicazione acuta si manifesta con un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all'età del paziente e alla gravità dell'intossicazione. La manifestazione più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente sulla base della concentrazione di salicilati nel plasma. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo dello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o in seguito all'assunzione del medicinale sotto forma di compresse con rivestimento enterico.

Avvertenza.

I sintomi locali di irritazione, che di solito predominano nel caso di sovradosaggio di ASA, come nausea, vomito e dolore addominale, possono essere assenti poiché questa forma farmaceutica di ASA ha un rivestimento enterico e il principio attivo viene assorbito solo nell'intestino tenue.

Sintomi.

Cefalea, nausea, ipocalcemia o ipoglicemia, eruzioni cutanee, capogiri, emorragie gastrointestinali, inibizione della coagulazione fino alla coagulopatia, disturbi cardiovascolari (da aritmia e ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco), tinnito, alterazioni della vista e dell'udito, tremore, confusione mentale, ipertermia, sudorazione intensa, iperventilazione, alterazioni dell'equilibrio acido-base ed elettrolitico, disidratazione, coma e insufficienza respiratoria.

Il tinnito è possibile con una concentrazione di salicilati nel plasma superiore a 150–300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si osservano con concentrazioni di salicilati nel plasma superiori a 300 µg/ml.

Trattamento.

A causa dei rischi per la vita in caso di grave intossicazione, occorre adottare immediatamente tutte le misure preventive necessarie: prevenzione o riduzione del riassorbimento, lavanda gastrica nelle prime fasi (entro un'ora dall'assunzione), somministrazione di carbone attivo, monitoraggio e correzione adeguata degli elettroliti. Somministrazione di glucosio. Bicarbonato di sodio per correggere l'acidosi e accelerare l'eliminazione (pH urinario > 8). Glicina: dose iniziale – 8 g per via orale, poi 4 g ogni 2 ore per 16 ore. È possibile effettuare emoperfusione o emodialisi (la necessità di tali procedure può essere stabilita presso un centro tossicologico).

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia (postemorragica/carente di ferro, aplastica) con corrispondenti indici di laboratorio e manifestazioni cliniche; emolisi ed anemia emolitica (in pazienti con forme gravi di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi), prolungamento del tempo di sanguinamento.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compreso stato asmatico, reazioni cutanee, disturbi a carico dell'apparato respiratorio, gastrointestinale e cardiovascolare, eruzioni cutanee, edema, prurito, insufficienza cardiorespiratoria, shock anafilattico; reazioni cutanee eritematose/eczematose, reazioni cutanee gravi, inclusa eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; edema angioneurotico, edema allergico, rinite, congestione nasale, abbassamento della pressione arteriosa fino allo stato di shock.

Disturbi metabolici: iperuricemia con corrispondenti indici di laboratorio e manifestazioni cliniche (attacchi di gotta), ipoglicemia, alterazioni dell'equilibrio acido-base.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, alterazioni dell'orientamento, confusione mentale.

Disturbi della vista: disturbi visivi.

Disturbi dell'udito: alterazioni dell'udito, acufene (tinnito).

Disturbi del tratto gastrointestinale: microemorragie (70%), dispepsia, nausea, vomito, diarrea; dolore epigastrico, dolore addominale, pirosi, anoressia, infiammazione del tratto gastrointestinale, emorragie gastrointestinale, ulcere gastrointestinale, che molto raramente possono portare a emorragia e perforazione, con corrispondenti sintomi clinici e alterazioni dei parametri di laboratorio.

Disturbi del sistema vascolare: vasculite emorragica, emorragie (emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie degli organi dell'apparato urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali, emorragie gastrointestinale, vomito di sangue, melena, emorragie occulte del tratto gastrointestinale, emorragie cerebrali (in particolare in pazienti con ipertensione non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti) con corrispondenti sintomi clinici, inclusi: astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: disfunzione epatica, insufficienza epatica transitoria, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Disturbi dei reni e delle vie urinarie: alterazioni della funzionalità renale, insufficienza renale acuta.

Disturbi dell'apparato respiratorio: rinite, dispnea, broncospasmo, attacchi di asma.

Disturbi dell'apparato genitale: menorragia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: porpora, eritema nodulare, eritema multiforme.

Altri: sindrome di Reye (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse per striscia; 3, 8 oppure 10 strisce in confezione di cartone.

30 compresse per striscia; 1, 2, 3 oppure 4 strisce in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skriabina, 54.

oppure

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

oppure

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDPHARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriia, 54.