Лорнолиоф ромфарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛОРНОЛОИФ РОМФАРМ

Состав:

действующее вещество:
лорноксикам;

1 флакон с порошком содержит 8 мг лорноксикама;

вспомогательные вещества:
маннит (Е 421), динатрия эдетат, трометамол.

1 ампула с растворителем содержит 2 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма.
Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:
порошок или уплотнённая масса жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксики. Код АТХ М01А С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лорноксикам — это нестероидное противовоспалительное средство с анальгезирующими и противовоспалительными свойствами, относящееся к классу оксицамов. Механизм действия лорноксикама в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и уменьшению воспаления. Также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, не связанное с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, показатели ЭКГ, спирометрии).

Анальгезирующие свойства лорноксикама были успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата.

В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландинов (PG), применение лорноксикама, как и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика

Абсорбция.
Лорноксикам в форме порошка для инъекций по 8 мг предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) после внутримышечного введения достигается примерно через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (рассчитанная по площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» [AUC]) после внутримышечного введения составляет 97 %.

Распределение.
В плазме крови лорноксикам присутствует в неизменённой форме и в виде неактивной формы своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99 % и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения.

Биотрансформация.
Лорноксикам активно метаболизируется в печени путём гидроксилирования, преимущественно до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Биотрансформация лорноксикама происходит с участием цитохрома CYP2С9. Метаболизм этого фермента может быть замедленным или интенсивным у разных лиц вследствие генетического полиморфизма, что может приводить к заметному повышению уровней лорноксикама в плазме крови у лиц со сниженным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Примерно 2/3 выводится через печень и 1/3 — почками в виде неактивного соединения.

В исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. По результатам клинических исследований не получено данных о кумуляции лорноксикама после многократного применения рекомендованных доз. Эти результаты были подтверждены данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств в ходе исследований продолжительностью 1 год.

Выведение.
Период полувыведения исходного вещества составляет 3–4 часа. После перорального приёма около 50 % выводится с калом и 42 % — почками, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 часов после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при применении повторных доз.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс снижается на 30–40 %. Помимо снижения клиренса, существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста не наблюдается.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью кинетический профиль лорноксикама существенно не изменяется, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии при применении суточных доз 12 мг и 16 мг.

Клинические характеристики

Показания

Для кратковременного симптоматического лечения острой боли лёгкой и умеренной степени у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лорноксикаму или другим компонентам лекарственного средства;
• тромбоцитопения;
• повышенная чувствительность (симптомы, подобные астме, риниту, ангионевротическому отеку или крапивнице) к другим НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту;
• тяжелая форма сердечной недостаточности;
• желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные или другие кровотечения;

• желудочно

  кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе , связанные с предыдущей терапией НПВП;
• активная рецидивирующая язва желудка / кровотечение или рецидивирующая язва желудка / кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтверждённого развития язвы или кровотечения);
• тяжелая форма печеночной недостаточности;
• тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л);
• III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры предосторожности. Раствор для инъекций готовится непосредственно перед применением (содержимое 1 флакона [8 мг лиофилизата] растворяется водой для инъекций [2 мл]). Внешний вид препарата после восстановления — прозрачный раствор жёлтого цвета, свободный от видимых частиц.

При наличии видимых признаков порчи лекарственное средство следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с лорноксикамом:

• Циметидин: повышается концентрация лорноксикама в плазме крови, что увеличивает риск неблагоприятных эффектов лорноксикама (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).
• Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, например варфарина (см. раздел «Особенности применения»). Следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения.
• Фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном.
• Гепарин: нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск кровотечений и возникновения спинальной/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином во время спинальной или эпидуральной анестезии (см. раздел «Особенности применения»).
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): может уменьшаться действие ингибиторов АПФ.
• Диуретики: ослабляется диуретический и гипотензивный эффект петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск гиперкалиемии и нефротоксичности).
• Блокаторы бета-адренорецепторов: снижается гипотензивный эффект.
• Блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижается гипотензивный эффект.
• Дигоксин: снижается почечный клиренс дигоксина, что увеличивает риск токсичности дигоксина.
• Кортикостероиды: увеличивается риск возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
• Антибактериальные средства группы хинолонов (например, левофлоксацин, офлоксацин): повышается риск возникновения судорог.
• Антитромбоцитарные препараты (например, клопидогрель): повышается риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
• Другие НПВП: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв.
• Метотрексат: повышается концентрация метотрексата в сыворотке крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышается риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
• Препараты лития: НПВП снижают почечный клиренс лития, вследствие чего концентрация лития в сыворотке крови может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозы и прекращении терапии.
• Циклоспорин: повышается концентрация циклоспорина в сыворотке крови. Возможное повышение нефротоксичности циклоспорина, обусловленное эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.
• Производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид): повышается риск гипогликемии.
• Индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C9: лорноксикам (как и другие НПВП, зависящие от цитохрома Р450 2С9 [изофермент CYP2C9]) взаимодействует с индукторами и ингибиторами изоферментов CYP2C9 (см. подраздел «Биотрансформация» выше).
• Такролимус: повышается риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).
• Пеметрексед: НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышаются почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия.

Особенности применения

Лорноксикам уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, имеющим повышенную склонность к кровотечениям.

Лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска следующим категориям пациентов:

• Пациентам с нарушением функции почек: лорноксикам следует с осторожностью применять пациентам с лёгкой (уровень сывороточного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 300–700 мкмоль/л) из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Способ применения и дозы»). При ухудшении функции почек лечение лорноксикамом следует прекратить.
• Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, приём которых диуретиков или препаратов, способных вызвать поражение почек: необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Пациентам с нарушением свёртываемости крови: рекомендуется проведение тщательного клинического обследования и оценки лабораторных показателей (например,
  активированного частичного тромбинового времени
  ).
• Пациентам с печеночной недостаточностью (например, цирроз печени): после применения препарата в дозе 12–16 мг в сутки рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Однако отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено.
• Лицам пожилого возраста (от 65 лет): рекомендуется наблюдение за функцией почек и печени. С осторожностью применять после хирургических вмешательств.

Совместное применение НПВП.
Следует избегать одновременного применения лорноксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Минимизация нежелательных реакций.
Нежелательные реакции можно минимизировать путём приёма наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания (см. раздел «Способ применения и дозы» и приведённую ниже информацию о гастроинтестинальных и сердечно-сосудистых рисках).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации.
Во время применения любого НПВП в любой момент терапии возможно возникновение (независимо от наличия предупреждающих симптомов или серьёзных расстройств желудочно-кишечного тракта в анамнезе) желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций, которые могут иметь летальный исход.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечениями или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Эти группы пациентов должны начинать лечение препаратом с особой осторожностью, начиная с наименьших терапевтических доз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять НПВП для лечения вышеуказанных групп пациентов и пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, которым требуется такая сопутствующая терапия, лечение можно проводить на фоне одновременного приёма защитных агентов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется регулярное клиническое наблюдение.

Пациенты с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на ранних этапах лечения.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, повышающие риск возникновения язв или кровотечений, например: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты — варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты — ацетилсалициловую кислоту (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язв желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.

НПВП следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста возрастает частота возникновения побочных реакций при применении НПВП, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут иметь летальные последствия (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное влияние.
Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВП может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отёки.

Имеются клинические исследования и эпидемиологические данные, позволяющие предположить, что применение некоторых НПВП, особенно длительная терапия и использование больших доз, повышает риск артериальных тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при приёме лорноксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Подобная оценка также необходима перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сопутствующее лечение НПВП и гепарином увеличивает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расстройства со стороны кожи.
Очень редко на фоне применения НПВП возникают тяжёлые кожные реакции, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приёма препарата. Приём лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Расстройства со стороны органов дыхания.
Применять с осторожностью больным с бронхиальной астмой или с этим заболеванием в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВП могут провоцировать бронхоспазм у таких пациентов.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.
С осторожностью применяют пациентам, больным системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани, поскольку увеличивается риск развития асептического менингита.

Нефротоксичность.
Сопутствующее лечение НПВП и такролимусом повышает риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лабораторные отклонения.
Как и другие НПВП, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение уровней трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенны и сохраняются длительное время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое обследование.

Фертильность.
Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ослаблять фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, имеющим трудности с наступлением беременности, или проходящим обследование по причине бесплодия, необходимо отменить приём лорноксикама (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Ветряная оспа.
При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжёлые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить влияние НПВП, в результате которого может ухудшиться течение этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при наличии ветряной оспы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность.
Лорноксикам противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Клинических данных по применению лорноксикама в I–II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период.

Недостаточно данных по применению лорноксикама у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении
дозы и продолжительности терапии.
У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности.

Начиная с 20-й недели беременности, применение лорноксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это патологическое состояние может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев проходило после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности лорноксикам не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если лорноксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Может быть целесообразным предродовой мониторинг по поводу олигогидрамниона и сужения артериального протока, если имело место воздействие лорноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение лекарственного средства следует прекратить.

Во время III триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны следующие влияния на плод:

• сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона (см. выше).

Беременная женщина и плод в конце беременности могут испытывать следующие влияния ингибиторов синтеза простагландинов:

• увеличение продолжительности кровотечения;
• подавление сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение лорноксикама противопоказано в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания.
Нет данных о выделении лорноксикама в грудное молоко женщин. Относительно высокие концентрации лорноксикама выделяются в молоко кормящих крыс. Лорноксикам не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность.
Применение лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу / синтез простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, имеющим трудности с зачатием, или проходящим обследование по поводу бесплодия, лорноксикам необходимо отменить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При возникновении головокружения или сонливости в результате приёма лорноксикама не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Данная лекарственная форма препарата применяется для инициации терапии и в случаях, когда необходимо быстрое достижение анальгезирующего эффекта или когда применение пероральных препаратов невозможно . В целом, лечение должно включать только одну инъекцию для начала терапии. Подходящий режим дозирования для всех пациентов должен основываться на индивидуальном ответе на лечение. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при применении наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуемая доза — 8 мг внутривенно или внутримышечно. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительное введение дозы 8 мг в первые 24 часа.

Способ введения

Данная лекарственная форма предназначена для внутривенного и внутримышечного введения.

Продолжительность внутривенного введения раствора должна быть не менее 15 секунд, внутримышечного — не менее 5 секунд.

После приготовления раствора иглу следует заменить.

Для внутримышечной инъекции необходима длинная игла, обеспечивающая глубокое введение.

Разведённый лекарственный препарат предназначен только для однократного применения.

Раствор для инъекций готовить непосредственно перед применением: содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворить водой для инъекций (2 мл). После приготовления должен образоваться жёлтый прозрачный раствор. Если лекарственный препарат имеет признаки порчи, его следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) без нарушения функции печени или почек не нуждаются в коррекции дозы, однако лорноксикам следует применять с осторожностью, поскольку побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта хуже переносятся этой категорией пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности нуждаются в снижении дозы препарата. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с п еченочной недостаточностью. Пациенты с умеренной степенью печеночной недостаточности нуждаются в снижении дозы препарата. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжёлой формой печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).

Дети. Препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью клинических данных об эффективности и безопасности.

Передозировка

На сегодняшний день нет данных о передозировке, позволяющих определить её последствия или предложить специфическое лечение. Однако ожидается, что при передозировке лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжёлых случаях возможны атаксия (с развитием комы и судорог), поражение печени и почек, потенциально возможны нарушения свёртывания крови.

При реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Не поддаётся диализу. На данный момент специфический антидот неизвестен. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно применять, например, аналог простагландина или ранитидин.

Побочные реакции

Наиболее часто побочные реакции на НПВС были связаны с желудочно-кишечным трактом. При приеме НПВС могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающиеся летальным исходом, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). При лечении НПВС отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты.

Считается, что примерно у 20 % пациентов, получавших лечение лорноксикамом, могут возникать побочные явления. Наиболее частыми побочными явлениями являются тошнота, диспепсия, нарушение пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем у 10 % пациентов, участвовавших в исследованиях.

Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность были зарегистрированы при лечении НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном приеме, связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

Исключительно в ходе течения ветряной оспы сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.

Ниже перечислены нежелательные эффекты, которые обычно наблюдались более чем у 0,05 % из 6 417 пациентов, получавших лечение в клинических испытаниях II, III и IV фазы.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируются по следующим категориям: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100, < 1/10); нечасто ( > 1/1000, < 1/100); редко ( > 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Редко: фарингиты.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, удлинение продолжительности кровотечения.

Очень редко: экхимоз. НПВС способны вызывать специфические для этого класса лекарственных средств потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность, включая анафилактоидные реакции и анафилаксию.

Метаболические и пищевые расстройства

Нечасто: потеря аппетита, изменения массы тела.

Психические нарушения

Нечасто: бессонница, депрессия.

Редко: спутанность сознания, нервозность, возбуждение.

Со стороны нервной системы

Часто: легкая и транзиторная головная боль, головокружение.

Редко: сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), тремор, мигрень.

Очень редко: асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивит.

Редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, покраснение лица (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: гипертензия, приливы, кровотечения, гематомы.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: риниты.

Редко: одышка, кашель, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота.

Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, язва желудка, абдоминальная боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой оболочки полости рта.

Редко: мелена, гематемезис, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептической язвы, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).

Очень редко: токсическое действие на печень, в результате которого возможен риск развития печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.

Редко: дерматиты, экзема, пурпура.

Очень редко: отек и буллезные реакции, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия.

Редко: ощущение боли в костях, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: лорноксикам может вызвать острое почечное повреждение у пациентов с заболеваниями почек, зависящими от почечных простагландинов, играющих важную роль в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Особенности применения»). Нефротоксичность в различных формах, включая нефриты и нефротический синдром, является эффектом, специфичным для НПВС.

Общие расстройства

Нечасто: недомогание, отек лица.

Редко: астения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

Срок годности.

2 года.

Готовый (восстановленный) раствор: химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 °C.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, ответственность за время и условия хранения в процессе применения ложится на потребителя.

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в инструкции по медицинскому применению.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 флакону с порошком и 1 ампуле с 2 мл растворителя (вода для инъекций) в наборе в контурной ячейковой упаковке, по 1, 5, 6 или 10 наборов в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель/заявитель.

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илfov, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.