Lornolipho Rompharm: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LORNOLIPHO ROMPHARM

Composizione:

Principio attivo: lornoxicam;

1 flaconcino con polvere contiene 8 mg di lornoxicam;

Eccipienti: mannitolo (E 421), edetato disodico, trometamolo.

1 fiala con solvente contiene 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere o massa compatta di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01AC05.

Proprietà farmacodinamiche

Lornoxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antiinfiammatorie, appartenente alla classe degli ossicamici. Il meccanismo d'azione di lornoxicam è principalmente legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (inibizione dell'enzima cicloossigenasi), che determina la desensibilizzazione dei nocicettori periferici e la riduzione dell'infiammazione. Si ipotizza anche un effetto centrale sui nocicettori, indipendente dall'azione antiinfiammatoria. Lornoxicam non influenza parametri vitali (ad esempio temperatura corporea, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, pressione arteriosa, parametri dell'ECG, spirometrici).

Le proprietà analgesiche di lornoxicam sono state dimostrate con successo in diversi studi clinici durante lo sviluppo del farmaco.

A causa dell'irritazione locale del tratto gastrointestinale e dell'effetto ulcerogeno sistemico legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (PG), l'uso di lornoxicam, come di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), spesso porta allo sviluppo di complicanze gastrointestinali.

Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento.
Lornoxicam in polvere per iniezione da 8 mg è indicato per somministrazione endovenosa e intramuscolare. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) dopo somministrazione intramuscolare viene raggiunta in circa 0,4 ore. La biodisponibilità assoluta (calcolata in base all'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo [AUC]) dopo somministrazione intramuscolare è del 97%.

Distribuzione.
Nel plasma sanguigno, lornoxicam è presente in forma inalterata e come metabolita idrossilato inattivo. Il legame di lornoxicam alle proteine plasmatiche è del 99% e non dipende dalla sua concentrazione. Il farmaco è inoltre rilevabile nel liquido sinoviale dopo somministrazione ripetuta.

Biotrasformazione.
Lornoxicam viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione, principalmente nel metabolita inattivo 5-idrossilornoxicam. Il metabolismo avviene tramite il citocromo CYP2C9. A causa del polimorfismo genetico, l'attività di questo enzima può essere ridotta o intensa in diverse persone, il che può portare ad un aumento significativo dei livelli plasmatici di lornoxicam nei soggetti con metabolismo ridotto. Il metabolita idrossilato non possiede attività farmacologica. Lornoxicam viene completamente metabolizzato. Circa 2/3 viene eliminato attraverso il fegato e 1/3 attraverso i reni, sotto forma di composti inattivi.

Negli studi su modelli animali, lornoxicam non ha indotto enzimi epatici. Gli studi clinici non hanno evidenziato accumulo di lornoxicam dopo somministrazione ripetuta delle dosi raccomandate. Questi risultati sono stati confermati dai dati di monitoraggio della sicurezza ed efficacia dei farmaci durante studi di un anno di durata.

Eliminazione.
Il tempo di dimezzamento della sostanza originaria è di 3–4 ore. Dopo somministrazione orale, circa il 50% viene eliminato con le feci e il 42% attraverso i reni, principalmente come 5-idrossilornoxicam. Il tempo di dimezzamento del 5-idrossilornoxicam è di circa 9 ore dopo somministrazione parenterale del farmaco 1 o 2 volte al giorno. Non ci sono evidenze che la velocità di eliminazione vari con l'uso di dosi ripetute.

Nei pazienti anziani (oltre i 65 anni), il clearance è ridotto del 30–40%. Oltre alla riduzione del clearance, non si osservano cambiamenti sostanziali nel profilo cinetico di lornoxicam nei pazienti anziani.

Non si osservano modifiche sostanziali nel profilo cinetico di lornoxicam nei pazienti con insufficienza renale o epatica, ad eccezione della possibile accumulazione nei pazienti con malattia epatica cronica dopo 7 giorni di terapia con dosi giornaliere di 12 mg e 16 mg.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità da lieve a moderata negli adulti.

Controindicazioni

Ipersensibilità al lornoxicam o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
trombocitopenia;
ipersensibilità (con sintomi simili a quelli dell’asma, rinite, angioedema o orticaria) ad altri FANS, inclusa l’acido acetilsalicilico;
grave insufficienza cardiaca;
emorragie gastrointestinali, cerebrovascolari o altre emorragie;
emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica correlate a precedenti terapie con FANS;
ulcera peptica gastrica attiva o emorragia ricorrente oppure ulcera peptica gastrica o emorragia ricorrente in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia dimostrati);
grave insufficienza epatica;
grave insufficienza renale (livello sierico di creatinina > 700 µmol/l);
terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Misure precauzionali particolari

La soluzione per iniezione va preparata immediatamente prima dell’uso (il contenuto di 1 flaconcino [8 mg di liofilizzato] viene disciolto in acqua per preparazioni iniettabili [2 ml]). L’aspetto del medicinale dopo ricostituzione è una soluzione limpida di colore giallo, priva di particelle visibili.

Se sono presenti segni visibili di deterioramento, il medicinale deve essere smaltito secondo le normative locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Quando somministrato contemporaneamente al lornoxicam:

Cimetidina: aumenta la concentrazione plasmatica di lornoxicam, aumentando il rischio di effetti indesiderati del lornoxicam (non sono state osservate interazioni tra lornoxicam e ranitidina o tra lornoxicam e antiacidi).
Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti, come il warfarin (vedere sezione «Precauzioni particolari d’uso»). È necessario effettuare un accurato monitoraggio del rapporto normalizzato internazionale (INR).
Fenprocumone: riduzione dell’efficacia del trattamento con fenprocumone.
Eparina: i farmaci antiinfiammatori non steroidei aumentano il rischio di emorragia e di formazione di ematoma spinale/epidurale quando somministrati contemporaneamente all’eparina durante anestesia spinale o epidurale (vedere sezione «Precauzioni particolari d’uso»).
Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE): può verificarsi una riduzione dell’effetto degli inibitori dell’ACE.
Diuretici: riduzione dell’effetto diuretico e ipotensivo dei diuretici dell’ansa, dei tiazidici e dei risparmiatori di potassio (aumentato rischio di iperkaliemia e nefrotossicità).
Blocanti dei recettori beta-adrenergici: riduzione dell’effetto ipotensivo.
Blocanti dei recettori dell’angiotensina II: riduzione dell’effetto ipotensivo.
Digossina: riduzione del clearance renale della digossina, con conseguente aumento del rischio di tossicità della digossina.
Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedere sezione «Precauzioni particolari d’uso»).
Antibiotici della classe delle chinoloni (ad esempio levofloxacina, ofloxacina): aumento del rischio di convulsioni.
Farmaci antiaggreganti (ad esempio clopidogrel): aumento del rischio di emorragie (vedere sezione «Precauzioni particolari d’uso»).
Altri FANS: aumento del rischio di emorragie gastrointestinali o ulcere.
Metotrexato: aumento della concentrazione sierica di metotrexato, con conseguente aumento della sua tossicità. È necessario un rigoroso monitoraggio durante la terapia concomitante.
Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragie (vedere sezione «Precauzioni particolari d’uso»).
Preparati a base di litio: i FANS riducono il clearance renale del litio, pertanto la concentrazione sierica di litio può superare la soglia di tossicità. È necessario monitorare il livello di litio nel siero, specialmente all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione della terapia.
Ciclosporina: aumento della concentrazione sierica di ciclosporina. Possibile aumento della nefrotossicità della ciclosporina dovuta agli effetti mediati dalle prostaglandine renali. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.
Derivati delle sulfaniluree (ad esempio, glibenclamide): aumento del rischio di ipoglicemia.
Induttori e inibitori degli isoenzimi CYP2C9: il lornoxicam (come altri FANS metabolizzati dal citocromo P450 2C9 [isoenzima CYP2C9]) interagisce con induttori e inibitori degli isoenzimi CYP2C9 (vedere sottosezione «Biotrasformazione» sopra).
Tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità dovuto alla riduzione della sintesi di prostaciclina nei reni. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale (vedere sezione «Precauzioni particolari d’uso»).
Pemetrexed: i FANS possono ridurre il clearance renale del pemetrexed, aumentando così la tossicità renale e gastrointestinale e la mielosoppressione.

Caratteristiche di impiego

Lornoxicam riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Pertanto, è necessario prestare cautela nel prescriverlo a pazienti con tendenza aumentata al sanguinamento.

Lornoxicam deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del beneficio terapeutico atteso e del rischio potenziale in questi pazienti:

Pazienti con alterazione della funzionalità renale: lornoxicam deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve (livello di creatinina sierica 150–300 µmol/l) e moderata (livello di creatinina sierica 300–700 µmol/l) a causa del ruolo importante dei prostaglandini nel mantenimento del flusso ematico renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con lornoxicam deve essere interrotto.
Pazienti dopo interventi chirurgici estesi, con insufficienza cardiaca, in terapia con diuretici o con farmaci che possono causare danno renale: è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Pazienti con alterazioni della coagulazione: si raccomanda un attento esame clinico e la valutazione di parametri di laboratorio (ad esempio, tempo di tromboplastina parziale attivato).
Pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi epatica): dopo somministrazione del farmaco a dosi di 12–16 mg al giorno, si raccomandano test di laboratorio regolari a causa della possibile accumulazione di lornoxicam nell'organismo (aumento dell'AUC) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). Tuttavia, non sono state osservate deviazioni dei parametri farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica rispetto ai volontari sani.
Persone di età avanzata (65 anni e oltre): si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale ed epatica. Usare con cautela dopo interventi chirurgici.

Uso concomitante di FANS.
Si deve evitare la somministrazione concomitante di lornoxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Minimizzazione degli effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni seguenti sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari).

Sanguinamenti, ulcere e perforazioni gastrointestinali.
Durante il trattamento con qualsiasi FANS, in qualsiasi momento del trattamento, possono verificarsi sanguinamenti gastrointestinali, ulcere o perforazioni (indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di disturbi gastrointestinali gravi in anamnesi), che possono avere esito fatale.

Il rischio di sanguinamento, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose di FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti di età avanzata. Questi gruppi di pazienti devono iniziare il trattamento con il farmaco alle dosi terapeutiche più basse (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I FANS devono essere usati con cautela per il trattamento di questi gruppi di pazienti e di pazienti che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Per i pazienti che necessitano di tale terapia concomitante, il trattamento può essere effettuato con l'assunzione contemporanea di agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Si raccomanda un monitoraggio clinico regolare.

I pazienti con effetti tossici gastrointestinali in anamnesi, specialmente di età avanzata, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare sanguinamento gastrointestinale) nelle fasi iniziali del trattamento.

Il farmaco deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o sanguinamento, ad esempio: corticosteroidi orali, anticoagulanti — warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antitrombotici — acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di sanguinamento o ulcera gastrointestinale in pazienti che assumono lornoxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere assunti con cautela da pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare.

Pazienti di età avanzata.
Nei pazienti di età avanzata aumenta la frequenza di effetti indesiderati durante l'uso di FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, che possono avere esito fatale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.
È necessario monitorare i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché la terapia con FANS può essere associata a ritenzione idrica ed edema.

Esistono studi clinici ed epidemiologici che suggeriscono che l'uso di alcuni FANS, specialmente terapie prolungate e dosi elevate, aumenta il rischio di eventi trombotici arteriosi (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con lornoxicam.

Lornoxicam deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca cronica, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o disturbi cerebrovascolari solo dopo un'attenta valutazione delle indicazioni. Tale valutazione è necessaria anche prima di prescrivere un trattamento prolungato a pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (ad esempio, ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo).

La terapia concomitante con FANS ed eparina aumenta il rischio di ematoma spinale/epidurale in caso di anestesia spinale o epidurale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi cutanei.
Molto raramente, durante l'uso di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, talvolta con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è più elevato all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, tali reazioni si verificano nel primo mese di assunzione del farmaco. L'assunzione di lornoxicam deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità.

Disturbi dell'apparato respiratorio.
Deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale o con tale patologia in anamnesi, poiché si è osservato che i FANS possono provocare broncospasmo in questi pazienti.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo.
Deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo, poiché aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica.

Neurotossicità.
La terapia concomitante con FANS e tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità a causa dell'inibizione della sintesi di prostaciclina nei reni. Con questa terapia combinata è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni di laboratorio.
Come altri FANS, lornoxicam può causare episodi di aumento dei livelli di transaminasi e bilirubina nel siero, aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina e altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Se le alterazioni dei parametri di laboratorio sono significative e persistono a lungo, il trattamento deve essere interrotto e devono essere effettuati gli esami necessari.

Fertilità.
Lornoxicam, come altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/sintesi di prostaglandine, può ridurre la fertilità; pertanto, non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere l'assunzione di lornoxicam (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Varicella.
In caso di varicella, in rari casi possono svilupparsi gravi infezioni della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l'influenza dei FANS, che potrebbe aggravare l'andamento di queste malattie infettive. Si raccomanda di evitare l'uso di lornoxicam in caso di varicella.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza.
Lornoxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Non ci sono dati clinici sull'uso di lornoxicam nel I–II trimestre di gravidanza e durante il parto; pertanto, il farmaco non è raccomandato in questo periodo.

Non ci sono dati sufficienti sull'uso di lornoxicam in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'inibizione della sintesi di prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache con l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata della terapia.

Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine porta ad un aumento della mortalità pre- e post-impianto e della mortalità embrionofetale.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di lornoxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questa patologia può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, lornoxicam non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se lornoxicam viene usato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere opportuno un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso, se c'è stata esposizione a lornoxicam per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. In caso di rilevazione di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi di prostaglandine può causare effetti sul feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra).

La madre e il feto a termine di gravidanza possono subire i seguenti effetti degli inibitori della sintesi di prostaglandine:

aumento della durata del sanguinamento;
inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'uso di lornoxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento.
Non ci sono dati sull'escrezione di lornoxicam nel latte materno. Concentrazioni relativamente elevate di lornoxicam sono state riscontrate nel latte di ratti in allattamento. Lornoxicam non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità.
L'uso di lornoxicam, come qualsiasi farmaco che inibisce la cicloossigenasi/sintesi di prostaglandine, può compromettere la fertilità ed è sconsigliato alle donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere l'assunzione di lornoxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
In caso di vertigini o sonnolenza dovute all'assunzione di lornoxicam, non si deve guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia

Posologia

Questa forma farmaceutica è indicata per l’inizio della terapia e quando è necessario un rapido effetto analgesico o quando la somministrazione orale di farmaci non è possibile. In generale, il trattamento dovrebbe includere una sola iniezione iniziale. La posologia appropriata per ogni paziente deve essere basata sulla risposta individuale alla terapia. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La dose raccomandata è di 8 mg per via endovenosa o intramuscolare. La dose giornaliera non deve superare i 16 mg. Alcuni pazienti possono richiedere un’ulteriore dose di 8 mg entro le prime 24 ore.

Modalità di somministrazione

Questa forma farmaceutica è destinata alla somministrazione endovenosa o intramuscolare.

La somministrazione endovenosa della soluzione deve durare almeno 15 secondi, quella intramuscolare almeno 5 secondi.

Dopo la preparazione della soluzione, l’ago deve essere sostituito.

Per l’iniezione intramuscolare è necessario utilizzare un ago lungo che garantisca una somministrazione profonda.

Il medicinale diluito è destinato all’uso monouso.

La soluzione iniettabile deve essere preparata immediatamente prima dell’uso: il contenuto di un flaconcino (8 mg di liofilizzato) deve essere disciolto con acqua per preparazioni iniettabili (2 ml). Dopo la ricostituzione si deve ottenere una soluzione limpida di colore giallo. Se il medicinale mostra segni di deterioramento, deve essere smaltito secondo le norme locali.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani (con età superiore a 65 anni) senza alterazioni della funzionalità epatica o renale non richiedono aggiustamenti posologici, tuttavia il lornoxicam deve essere utilizzato con cautela poiché gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale sono meno tollerati in questa categoria di pazienti.

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata è necessaria una riduzione della dose. Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata è necessaria una riduzione della dose. Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Bambini. Il medicinale non è raccomandato per i bambini (sotto i 18 anni) a causa della mancanza di dati clinici sufficienti sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio

Attualmente non ci sono dati sul sovradosaggio che permettano di definirne le conseguenze o suggerire un trattamento specifico. Tuttavia, in caso di sovradosaggio da lornoxicam, si possono manifestare sintomi quali nausea, vomito e sintomi cerebrali (capogiri, disturbi della vista). Nei casi gravi possono verificarsi atassia (con sviluppo di coma e convulsioni), danni epatici e renali e potenzialmente alterazioni della coagulazione del sangue.

In caso di sovradosaggio reale o sospettato, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Grazie al breve tempo di emivita, il lornoxicam viene rapidamente eliminato dall’organismo. Il farmaco non è dializzabile. Al momento non è noto un antidoto specifico. Per il trattamento dei disturbi gastrointestinali si possono utilizzare, ad esempio, un analogo delle prostaglandine o la ranitidina.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni dei FANS sono correlati al tratto gastrointestinale. Durante il trattamento con FANS possono svilupparsi ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente negli anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemasi, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn sono stati riportati durante il trattamento con FANS. Gastriti sono state osservate meno frequentemente.

Si ritiene che circa il 20% dei pazienti trattati con lornoxicam possa manifestare effetti indesiderati. Gli effetti più comuni sono nausea, dispepsia, disturbi digestivi, dolore addominale, vomito e diarrea. Tali sintomi sono stati generalmente osservati in meno del 10% dei pazienti coinvolti negli studi clinici.

Edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati riportati durante il trattamento con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, è associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In modo eccezionale, durante il decorso del vaiolo, sono state riportate gravi complicanze infettive a carico della cute e dei tessuti molli.

Di seguito sono elencati gli effetti indesiderati che sono stati generalmente osservati in più dello 0,05% dei 6.417 pazienti trattati con lornoxicam negli studi clinici di Fase II, III e IV.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo le seguenti categorie: molto comune ( > 1/10); comune ( > 1/100, < 1/10); non comune ( > 1/1000, < 1/100); raro ( > 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Raro: faringiti.

Sistema emolinfopoietico

Raro: anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolungamento del tempo di sanguinamento.

Molto raro: ecchimosi. I FANS possono causare alterazioni ematologiche potenzialmente gravi, specifiche per questa classe di medicinali, come neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica e anemia emolitica.

Sistema immunitario

Raro: ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi e anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: perdita di appetito, alterazioni del peso corporeo.

Disturbi psichiatrici

Non comune: insonnia, depressione.

Raro: confusione, nervosismo, eccitazione.

Sistema nervoso

Comune: cefalea lieve e transitoria, capogiri.

Raro: sonnolenza, parestesia, alterazioni del gusto (disgeusia), tremore, emicrania.

Molto raro: meningite asettica in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Organi della vista

Comune: congiuntivite.

Raro: disturbi della vista.

Organi dell’udito e dell’equilibrio

Non comune: vertigini, acufeni.

Sistema cardiovascolare

Non comune: palpitazioni, tachicardia, edemi, insufficienza cardiaca, arrossamento del viso (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: ipertensione, vampate, emorragie, ematomi.

Sistema respiratorio

Non comune: rinite.

Raro: dispnea, tosse, broncospasmo.

Sistema gastrointestinale

Comune: nausea, dolore addominale, dispepsia, diarrea, vomito.

Non comune: stitichezza, meteorismo, eruttazioni, secchezza orale, gastriti, ulcera gastrica, dolore addominale alto, ulcera duodenale, ulcere della mucosa orale.

Raro: melena, ematemasi, stomatite, esofagite, reflusso gastroesofageo, disfagia, stomatite aftosa, glossite, perforazione dell’ulcera peptica, emorragia gastrointestinale.

Fegato e vie biliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST).

Molto raro: effetti tossici sul fegato, con possibile sviluppo di insufficienza epatica, epatite, ittero, colestasi.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, sudorazione aumentata, eruzione eritematosa, orticaria, angioedema, alopecia.

Raro: dermatiti, eczema, porpora.

Molto raro: edema e reazioni bollose, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: artralgia.

Raro: dolore osseo, spasmi muscolari, mialgia.

Renali e delle vie urinarie

Raro: nicturia, alterazioni della minzione, aumento dei livelli ematici di azoto ureico e creatinina.

Molto raro: lornoxicam può causare insufficienza renale acuta in pazienti con malattie renali dipendenti dai prostaglandini renali, che svolgono un ruolo importante nel mantenimento del flusso ematico renale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La nefrotossicità, in varie forme, inclusa nefrite e sindrome nefrotica, è un effetto specifico dei FANS.

Disturbi generali

Non comune: malessere, edema del viso.

Raro: astenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Soluzione pronta (ristrutturata): la stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 24 ore a 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, la responsabilità per le condizioni e la durata del periodo di conservazione prima dell’uso ricade sull’utilizzatore.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, salvo diversamente indicato nel foglio illustrativo per l’uso medico.

Condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare nell’imballaggio originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione

1 flacone con polvere e 1 fiala con 2 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili) in un set, confezionato in blister, con 1, 5, 6 o 10 set per confezione di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio

K.T. Rompharm Company S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede legale

Strada Eroilor n. 1A, Otopeni, 075100, distretto di Ilfov, Romania – Edificio Rompharm 1 e Rompharm 2.