Lornoliof Rompharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LORNOXICAM ROMPHARM

Composición:

Principio activo: lornoxicam;

1 frasco con polvo contiene 8 mg de lornoxicam;

Excipientes: manitol (E 421), edetato de disodio, trometamol.

1 ampolla con solvente contiene 2 ml de agua para inyecciones.

Forma farmacéutica.
Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales:
polvo o masa compacta de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Oxicanos. Código ATC M01A C05.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El lornoxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antiinflamatorias, perteneciente a la clase de los oxicam. El mecanismo de acción del lornoxicam está principalmente relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (inhibición de la enzima ciclooxigenasa), lo que provoca la desensibilización de los nociceptores periféricos y la reducción de la inflamación. También se presume un efecto central sobre los nociceptores, que no está relacionado con la acción antiinflamatoria. El lornoxicam no afecta parámetros vitales (por ejemplo, temperatura corporal, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca, presión arterial, parámetros del ECG, espirometría).

Las propiedades analgésicas del lornoxicam han sido demostradas con éxito en varios estudios clínicos durante el desarrollo del medicamento.

Debido a la irritación local del tracto gastrointestinal y al efecto ulcerogénico sistémico relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PG), la administración de lornoxicam, al igual que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), frecuentemente conduce al desarrollo de complicaciones gastrointestinales.

Farmacocinética

Absorción.
El lornoxicam en forma de polvo para inyección a 8 mg está indicado para administración intravenosa e intramuscular. La concentración máxima en plasma (Cmáx) tras la administración intramuscular se alcanza aproximadamente a las 0,4 horas. La biodisponibilidad absoluta (calculada según el área bajo la curva farmacocinética de «concentración-tiempo» [AUC]) tras la administración intramuscular es del 97 %.

Distribución.
En el plasma sanguíneo, el lornoxicam se encuentra en forma inalterada y como su metabolito hidroxilado inactivo. La unión del lornoxicam a las proteínas plasmáticas es del 99 % y no depende de su concentración. También se detecta en el líquido sinovial tras la administración repetida.

Biocatransformación.
El lornoxicam se metaboliza activamente en el hígado mediante hidroxilación, principalmente a su metabolito inactivo 5-hidroxilornoxicam. El lornoxicam sufre biotransformación con participación del citocromo CYP2C9. El metabolismo de esta enzima puede ser lento o intenso en diferentes individuos debido al polimorfismo genético, lo que puede provocar un aumento notable de los niveles plasmáticos de lornoxicam en personas con metabolismo lento. El metabolito hidroxilado no posee actividad farmacológica. El lornoxicam se metaboliza completamente. Aproximadamente 2/3 se eliminan por vía hepática y 1/3 por vía renal en forma de compuestos inactivos.

En estudios con modelos animales, el lornoxicam no indujo la actividad de enzimas hepáticas. En los estudios clínicos no se obtuvieron datos sobre acumulación del lornoxicam tras la administración repetida de las dosis recomendadas. Estos resultados fueron confirmados por los datos del monitoreo de seguridad y eficacia de los medicamentos durante estudios de hasta un año de duración.

Eliminación.
El período de semieliminación de la sustancia original es de 3–4 horas. Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % se elimina por heces y el 42 % por orina, principalmente en forma de 5-hidroxilornoxicam. El período de semieliminación del 5-hidroxilornoxicam es de aproximadamente 9 horas tras la administración parenteral del medicamento 1 o 2 veces al día. No hay evidencia de que la velocidad de eliminación cambie con la administración de dosis repetidas.

En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), el aclaramiento se reduce en un 30–40 %. Aparte de esta reducción del aclaramiento, no hay cambios significativos en el perfil cinético del lornoxicam en pacientes de edad avanzada.

No se observa un cambio significativo en el perfil cinético del lornoxicam en pacientes con insuficiencia renal o hepática, excepto por la acumulación en pacientes con enfermedad hepática crónica tras 7 días de terapia con dosis diarias de 12 mg y 16 mg.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento sintomático a corto plazo del dolor agudo leve a moderado en adultos.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al lornoxicam o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• trombocitopenia;
• hipersensibilidad (síntomas similares a los de asma, rinitis, angioedema o urticaria) a otros AINE, incluyendo el ácido acetilsalicílico;
• insuficiencia cardíaca grave;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias;

• hemorragia gastrointestinal

  o perforación en la historia clínica
  relacionadas con un tratamiento previo con AINE;
• úlcera péptica activa o recidivante / hemorragia o antecedentes de úlcera péptica recidivante / hemorragia (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmados);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 700 µmol/l);
• tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Precauciones especiales

La solución inyectable se prepara inmediatamente antes de su uso (el contenido de un frasco [8 mg de liofilizado] se disuelve con agua para inyección [2 ml]). El aspecto externo del medicamento tras la reconstitución es una solución transparente de color amarillo, libre de partículas visibles.

Si se observan signos visibles de deterioro del medicamento, debe eliminarse según las normas locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando se administra concomitantemente con lornoxicam:

• Cimetidina: aumenta la concentración plasmática de lornoxicam, lo que incrementa el riesgo de efectos adversos del lornoxicam (no se han observado interacciones entre lornoxicam y ranitidina ni entre lornoxicam y antiácidos).
• Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la relación internacional normalizada (INR).
• Fenprocumona: disminuye la eficacia del tratamiento con fenprocumona.
• Heparina: los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos aumentan el riesgo de hemorragia y la aparición de hematoma espinal/epidural cuando se administran conjuntamente con heparina durante anestesia espinal o epidural (ver sección «Precauciones de uso»).
• Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA): puede disminuir la acción de los inhibidores de la ECA.
• Diuréticos: se reduce el efecto diurético e hipotensor de los diuréticos de asa, tiazídicos y ahorradores de potasio (aumentado el riesgo de hiperkalemia y nefrotoxicidad).
• Bloqueadores beta-adrenérgicos: disminuye el efecto hipotensor.
• Antagonistas de los receptores de angiotensina II: disminuye el efecto hipotensor.
• Digoxina: disminuye el aclaramiento renal de la digoxina, lo que incrementa el riesgo de toxicidad por digoxina.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras o hemorragias gastrointestinales (ver sección «Precauciones de uso»).
• Antibióticos del grupo de las quinolonas (por ejemplo, levofloxacino, ofloxacino): aumenta el riesgo de convulsiones.
• Agentes antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, clopidogrel): aumenta el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).
• Otros AINE: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras.
• Metotrexato: aumenta la concentración sérica de metotrexato, lo que incrementa su toxicidad. Se requiere monitoreo cuidadoso durante la administración concomitante.
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).
• Preparaciones de litio: los AINE reducen el aclaramiento renal del litio, por lo que la concentración sérica de litio puede superar el umbral de toxicidad. Es necesario controlar los niveles séricos de litio, especialmente al iniciar el tratamiento, al ajustar la dosis y al suspender el tratamiento.
• Ciclosporina: aumenta la concentración sérica de ciclosporina. Puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal.
• Derivados de las sulfonilureas (por ejemplo, glibenclamida): aumenta el riesgo de hipoglucemia.
• Inductores e inhibidores de las isoformas CYP2C9: el lornoxicam (como otros AINE dependientes del citocromo P450 2C9 [isoforma CYP2C9]) interactúa con inductores e inhibidores de las isoformas CYP2C9 (ver subsección «Biotransformación» anterior).
• Tacrolimus: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad debido a la reducción de la síntesis de prostaciclina en los riñones. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).
• Pemetrexed: los AINE pueden reducir el aclaramiento renal del pemetrexed, aumentando así la toxicidad renal y gastrointestinal, así como la mielosupresión.

Características de uso

Lornoxicam reduce la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con mayor predisposición a hemorragias.

Lornoxicam debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del beneficio esperado frente al riesgo potencial en los siguientes pacientes:

• Pacientes con alteración de la función renal: lornoxicam debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve (nivel sérico de creatinina 150–300 µmol/l) y moderada (nivel sérico de creatinina 300–700 µmol/l) debido al papel importante de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal (ver sección «Posología y forma de administración»). Si se produce deterioro de la función renal, el tratamiento con lornoxicam debe interrumpirse.
• Pacientes tras intervenciones quirúrgicas extensas, con insuficiencia cardíaca, que toman diuréticos o medicamentos que puedan causar daño renal: es necesario controlar cuidadosamente la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Pacientes con alteraciones de la coagulación sanguínea: se recomienda realizar un examen clínico cuidadoso y evaluación de parámetros de laboratorio (por ejemplo, tiempo de trombina parcial activado).
• Pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis hepática): tras la administración de la dosis de 12–16 mg/día, se recomienda realizar pruebas de laboratorio periódicas debido a la posibilidad de acumulación de lornoxicam en el organismo (aumento del AUC) (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). Sin embargo, no se han observado desviaciones en los parámetros farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con voluntarios sanos.
• Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años): se recomienda supervisar la función renal y hepática. Usar con precaución tras intervenciones quirúrgicas.

Uso concomitante de AINE. Debe evitarse la administración simultánea de lornoxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Minimización de reacciones adversas. Las reacciones adversas pueden minimizarse tomando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad (ver sección «Posología y forma de administración» e información siguiente sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares).

Sangrado, úlceras y perforaciones gastrointestinales. Durante el tratamiento con cualquier AINE, en cualquier momento del tratamiento, puede ocurrir sangrado, úlceras o perforaciones gastrointestinales (independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves), que pueden tener consecuencias fatales.

El riesgo de sangrado, úlceras o perforaciones gastrointestinales aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlceras, especialmente complicadas con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), así como en pacientes de edad avanzada. A estos grupos de pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis terapéutica más baja (ver sección «Posología y forma de administración»).

Debe usarse con precaución los AINE para tratar a estos pacientes mencionados anteriormente y a pacientes que simultáneamente toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Para pacientes que requieran esta terapia concomitante, el tratamiento puede realizarse con la administración simultánea de agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Se recomienda un control clínico periódico.

Los pacientes con antecedentes de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal) al inicio del tratamiento.

Debe administrarse el medicamento con especial precaución a pacientes que simultáneamente toman medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o hemorragias, por ejemplo: corticosteroides orales, anticoagulantes — warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antitrombóticos — ácido acetilsalicílico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce sangrado o úlceras gastrointestinales en pacientes que toman lornoxicam, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINE deben tomarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada aumenta la frecuencia de reacciones adversas durante el tratamiento con AINE, especialmente sangrado y perforación gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales (ver sección «Contraindicaciones»).

Efecto cardiovascular y cerebrovascular. Debe vigilarse a pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de leve a moderada, ya que el tratamiento con AINE puede provocar retención de líquidos y edemas.

Existen estudios clínicos y datos epidemiológicos que sugieren que el uso de ciertos AINE, especialmente terapias prolongadas y dosis altas, aumenta el riesgo de eventos trombóticos arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con el uso de lornoxicam.

Lornoxicam debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas y/o trastornos cerebrovasculares. Esta evaluación también debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

La terapia concomitante con AINE y heparina aumenta el riesgo de hematoma espinal/epidural durante anestesia espinal o epidural (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones cutáneas. Muy raramente, durante el uso de AINE pueden ocurrir reacciones cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, algunas veces con resultado fatal (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de desarrollar estas reacciones es más alto al inicio del tratamiento: en la mayoría de los casos, estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento. El uso de lornoxicam debe interrumpirse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesión de membranas mucosas y otros signos de hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema respiratorio. Debe usarse con precaución en pacientes con asma bronquial o antecedentes de esta enfermedad, ya que se ha informado que los AINE pueden provocar broncoespasmo en estos pacientes.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo. Debe usarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo, ya que aumenta el riesgo de meningitis aséptica.

Nefrotoxicidad. La terapia concomitante con AINE y tacrolimus aumenta el riesgo de nefrotoxicidad debido a la disminución de la síntesis de prostaciclina en los riñones. Durante esta terapia combinada, debe controlarse cuidadosamente la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de laboratorio. Como otros AINE, lornoxicam puede provocar episodios de aumento de los niveles de transaminasas, bilirrubina en suero, así como aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre y otras alteraciones de parámetros de laboratorio respecto a la normalidad. Si las alteraciones de los parámetros de laboratorio son significativas y persisten durante mucho tiempo, el tratamiento debe interrumpirse y realizarse el estudio necesario.

Fertilidad. Lornoxicam, como otros fármacos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, puede disminuir la fertilidad, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. A las mujeres con dificultades para concebir o que se someten a pruebas por infertilidad, debe suspenderse el tratamiento con lornoxicam (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Varicela. En casos excepcionales, en presencia de varicela pueden desarrollarse infecciones graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el efecto de los AINE que podría empeorar el curso de estas enfermedades infecciosas. Se recomienda evitar el uso de lornoxicam en caso de varicela presente.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Lornoxicam está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»). No existen datos clínicos sobre el uso de lornoxicam en el primer y segundo trimestre del embarazo ni durante el parto, por lo que no se recomienda su uso en este período.

No hay datos suficientes sobre el uso de lornoxicam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas con el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo aumenta con el incremento de la dosis y duración del tratamiento. En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conduce a un aumento de la mortalidad pre y postimplantacional y embriofetal.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de lornoxicam puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta patología puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Además, se han notificado casos de estenosis del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, lornoxicam no debe administrarse a menos que sea estrictamente necesario. Si se administra lornoxicam a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estenosis del conducto arterial si hubo exposición a lornoxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterial, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso de cualquier inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede tener los siguientes efectos sobre el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver arriba).

La madre embarazada y el feto al final del embarazo pueden sufrir los siguientes efectos de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas:

• Aumento de la duración del sangrado;
• Supresión de la función contráctil del útero, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el uso de lornoxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia. No existen datos sobre la excreción de lornoxicam en la leche materna humana. Se excretan concentraciones relativamente altas de lornoxicam en la leche de ratas lactantes. Lornoxicam no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. El uso de lornoxicam, como cualquier fármaco que inhibe la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, puede deteriorar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. A las mujeres con dificultades para concebir o que se someten a pruebas por infertilidad, debe suspenderse el tratamiento con lornoxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Si se produce mareo o somnolencia tras la administración de lornoxicam, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Posología

Esta forma farmacéutica del medicamento se utiliza para iniciar el tratamiento y cuando se requiere un rápido efecto analgésico o cuando no es posible la administración de medicamentos por vía oral. En general, el tratamiento debe incluir solo una inyección para iniciar la terapia. La pauta posológica adecuada para todos los pacientes debe basarse en la respuesta individual al tratamiento. Los efectos adversos pueden minimizarse si se utiliza la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

La dosis recomendada es de 8 mg por vía intravenosa o intramuscular. La dosis diaria no debe superar los 16 mg. Algunos pacientes pueden requerir una dosis adicional de 8 mg durante las primeras 24 horas.

Vía de administración

Esta forma farmacéutica está indicada para administración intravenosa e intramuscular.

La duración de la administración intravenosa de la solución debe ser de al menos 15 segundos, y la administración intramuscular de al menos 5 segundos.

Tras preparar la solución, se debe sustituir la aguja.

Para la inyección intramuscular se requiere una aguja larga que permita una inyección profunda.

El medicamento diluido está destinado únicamente para uso único.

La solución inyectable debe prepararse inmediatamente antes de su uso: el contenido de un frasco (8 mg de liofilizado) debe disolverse con agua para inyección (2 ml). Tras la preparación, se debe obtener una solución transparente de color amarillo. Si el medicamento presenta signos de deterioro, debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Pacientes de grupos especiales

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años) sin alteración de la función hepática o renal no requieren ajuste de dosis, pero se debe utilizar lornoxicam con precaución, ya que esta población tolera peor las reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal.

Pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada requieren una reducción de la dosis del medicamento. El lornoxicam está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada requieren una reducción de la dosis del medicamento. El lornoxicam está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Niños. El medicamento no se recomienda para su uso en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos clínicos sobre eficacia y seguridad.

Sobredosificación

Actualmente no existen datos sobre sobredosificación que permitan determinar sus consecuencias ni proponer un tratamiento específico. Sin embargo, se espera que tras una sobredosificación de lornoxicam puedan observarse síntomas como náuseas, vómitos y síntomas cerebrales (mareo, alteraciones visuales). En casos graves, pueden presentarse ataxia (con evolución a coma y convulsiones), lesión hepática y renal, y posiblemente alteraciones de la coagulación sanguínea.

En caso de sobredosificación real o sospechada, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento. Debido al corto periodo de semivida de eliminación, el lornoxicam se elimina rápidamente del organismo. No es dializable. Hasta la fecha, no se conoce un antídoto específico. Para el tratamiento de los trastornos gastrointestinales, puede utilizarse, por ejemplo, un análogo de prostaglandina o ranitidina.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con los AINE se relacionan con el tracto gastrointestinal. Durante el tratamiento con AINE pueden presentarse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en ocasiones pueden tener un desenlace letal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Se han registrado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis aftosa y empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn durante el tratamiento con AINE. Con menor frecuencia se han observado gastritis.

Se considera que aproximadamente el 20 % de los pacientes tratados con lornoxicam pueden experimentar efectos adversos. Los efectos adversos más comunes son náuseas, dispepsia, trastornos digestivos, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Estos síntomas generalmente se observaron en menos del 10 % de los pacientes incluidos en los estudios.

Se han registrado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, se asocia con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Excepcionalmente, durante el curso de la varicela, se han notificado complicaciones infecciosas graves de la piel y de los tejidos blandos.

A continuación se enumeran los efectos adversos que generalmente se observaron en más del 0,05 % de los 6 417 pacientes que recibieron tratamiento en ensayos clínicos de Fase II, III y IV.

Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes ( > 1/10); frecuentes ( > 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( > 1/1000, < 1/100); raros ( > 1/10000, < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocido (no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Raros: faringitis.

Sistema hematopoyético y linfático

Raros: anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolongación del tiempo de sangrado.

Muy raros: equimosis. Los AINE pueden provocar alteraciones hematológicas potencialmente graves, específicas de esta clase de medicamentos, tales como neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y anemia hemolítica.

Sistema inmunitario

Raros: hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides y anafilaxia.

Alteraciones metabólicas y nutricionales

Poco frecuentes: pérdida de apetito, cambios en el peso corporal.

Alteraciones psiquiátricas

Poco frecuentes: insomnio, depresión.

Raros: confusión, nerviosismo, excitación.

Sistema nervioso

Frecuentes: cefalea leve y transitoria, mareo.

Raros: somnolencia, parestesia, alteración del gusto (disgeusia), temblor, migraña.

Muy raros: meningitis aséptica en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo (ver sección «Precauciones de uso»).

Órganos de la visión

Frecuentes: conjuntivitis.

Raros: alteraciones visuales.

Órganos del oído y del equilibrio

Poco frecuentes: vértigo, acúfenos.

Sistema cardiovascular

Poco frecuentes: palpitaciones, taquicardia, edemas, insuficiencia cardíaca, enrojecimiento del rostro (ver sección «Precauciones de uso»).

Raros: hipertensión, sofocos, hemorragias, hematomas.

Sistema respiratorio

Poco frecuentes: rinitis.

Raros: disnea, tos, broncoespasmo.

Sistema digestivo

Frecuentes: náuseas, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, vómitos.

Poco frecuentes: estreñimiento, flatulencia, eructos, sequedad bucal, gastritis, úlcera gástrica, dolor abdominal superior, úlcera duodenal, úlceras en la mucosa oral.

Raros: melena, hematemesis, estomatitis, esofagitis, reflujo gastroesofágico, disfagia, estomatitis aftosa, glossitis, perforación de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal.

Hígado y vías biliares

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST).

Muy raros: efectos hepatotóxicos, que pueden conducir al desarrollo de insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia y colestasis.

Piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, sudoración excesiva, erupción eritematosa, urticaria, angioedema, alopecia.

Raros: dermatitis, eccema, púrpura.

Muy raros: edema y reacciones bollosas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Aparato locomotor y tejido conjuntivo

Poco frecuentes: artralgia.

Raros: dolor óseo, espasmos musculares, mialgia.

Riñón y vías urinarias

Raros: nicturia, alteraciones en la micción, aumento de los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en sangre.

Muy raros: el lornoxicam puede provocar insuficiencia renal aguda en pacientes con enfermedades renales dependientes de prostaglandinas renales, que desempeñan un papel importante en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal (ver sección «Precauciones de uso»). La nefrotoxicidad en sus distintas formas, incluyendo nefritis y síndrome nefrótico, es un efecto específico de los AINE.

Trastornos generales

Poco frecuentes: malestar general, edema facial.

Raros: astenia.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua .

Período de validez

2 años.

Solución reconstituida: se ha demostrado estabilidad química y física durante 24 horas a 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo y condiciones de almacenamiento durante su uso recae en el usuario.

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, salvo que se indique expresamente en el prospecto.

Condiciones de almacenamiento

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar en el envase original, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase

1 frasco con polvo y 1 ampolla con 2 ml de diluyente (agua para inyección) por conjunto, en envase blíster. Cada caja de cartón contiene 1, 5, 6 o 10 conjuntos.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante/Solicitante

K. T. Rompharm Company S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Strada Eroilor, No. 1A, Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – Edificios Rompharm 1 y Rompharm 2.