Лоперамида гидрохлорид "оз"

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛОПЕРАМИД ГИДРОХЛОРИД «ОЗ»

Состав:

действующее вещество: loperamide;

1 таблетка содержит лоперамида гидрохлорида 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, угнетающие перистальтику. Код АТХ А07D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки. В результате этого подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению пропульсивной перистальтики и увеличению времени прохождения содержимого через желудочно-кишечный тракт, а также повышает способность кишечной стенки к абсорбции жидкости. Лоперамида гидрохлорид увеличивает тонус анального сфинктера, уменьшая тем самым недержание каловых масс и позывы на дефекацию.

Фармакокинетика.

Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется из кишечника, однако в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении системная биодоступность составляет приблизительно лишь 0,3 %.

Распределение: имеются данные, что результаты исследований распределения лоперамида у крыс показывают высокое сродство к стенке кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками составляет 95 %, главным образом с альбумином. Известно, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он в основном метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида; этот процесс опосредуется главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень выраженного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамида у человека составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Детский возраст: фармакокинетические исследования по применению препарата пациентам детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

• пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
• детям в возрасте до 12 лет;
• пациентам с острым дизентерийным синдромом, характеризующимся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела;
• пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
• пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами рода Salmonella, Shigella и Campylobacter.

Лоперамид гидрохлорид вообще не следует применять, если необходимо избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска развития серьёзных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить приём препарата, если развиваются запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Имеются сообщения о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Лекарственные препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, не следует применять одновременно с приёмом лоперамида детям.

Известно, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.

Имеются данные, что совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3–4-кратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), определяемым с помощью психомоторных тестов (т.е. субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трёхкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его эффект.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если возможно определить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то при возможности следует проводить специфическое лечение.

У пациентов с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов, лиц пожилого возраста, может развиться дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях наиболее важной мерой является применение заместительной терапии для пополнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введения соответствующего количества жидкости и восстановления электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, применение лекарственного средства не следует проводить длительное время, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита, принимающим лоперамид при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения, при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Хотя фармакокинетические данные для пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам препарат следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения. Данное лекарственное средство необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, поскольку это может привести к относительной передозировке, что может вызвать токсическое поражение ЦНС.

Лекарственные препараты, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется, а лоперамид или его метаболиты выводятся с калом, обычно не требуется коррекция дозы лоперамида у пациентов с нарушением функции почек.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Если пациент принимает препарат для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, который был ранее диагностирован врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, препарат следует принимать только в том случае, если это заболевание было ранее диагностировано врачом.

В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас синдром раздражённого кишечника (СРК):

• возраст пациента от 40 лет и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
• возраст пациента от 40 лет и в этот раз симптомы СРК отличаются;
• недавняя кровоточивость из кишечника;
• тяжёлый запор;
• тошнота или рвота;
• потеря аппетита или снижение массы тела;
• затруднённое или болезненное мочеиспускание;
• лихорадка;
• недавнее путешествие за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

При передозировке были зарегистрированы нарушения со стороны сердца, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Передозировка»). Также были зарегистрированы летальные случаи. Передозировка может проявить имеющийся синдром Бругада. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не рекомендуется принимать этот лекарственный препарат в период беременности. В связи с этим беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, следует порекомендовать обратиться к своему врачу для назначения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможно возникновение повышенной утомляемости, головокружения или сонливости при синдроме диареи во время применения лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать этот препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат не предназначен для начальной терапии тяжелой диареи, сопровождающейся снижением уровней жидкости и электролитов. В частности у детей эту потерю желательно компенсировать путем назначения заместительной терапии парентерально или перорально.

Таблетки следует принимать, запивая жидкостью.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Начальная доза — 2 таблетки (4 мг), далее по 1 таблетке (2 мг) после каждого последующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3–4 таблетки (6–8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом

Начальная доза составляет 2 таблетки (4 мг); далее принимать по 1 таблетке (2 мг) после каждого случая жидкого стула или в соответствии с предыдущими рекомендациями врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, приём препарата следует прекратить.

Применение у пожилых пациентов. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение при нарушениях функции почек. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Применение при нарушениях функции печени. Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью из-за замедления у них метаболизма первого прохождения.

Дети.

Препарат применяется у детей от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может развиваться угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, сходных с кишечной непроходимостью.

Дети могут быть более чувствительными к влиянию на центральную нервную систему.

При передозировке лоперамида гидрохлоридом наблюдались нарушения со стороны сердца, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, тахикардия типа «пируэт», другие серьёзные желудочковые аритмии, остановка сердца и потеря сознания (см. раздел «Особенности применения»). Также были зарегистрированы летальные случаи. Передозировка может выявить уже существующий синдром Бругада.

Лечение. В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу. При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно применять налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида дольше, чем у налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения центральной нервной системы пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Побочные реакции.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Побочные эффекты у пациентов с острой диареей

Побочные эффекты, возникавшие в клинических исследованиях с частотой от 1 %:

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, вздутие живота, тошнота, частота неизвестна — острый панкреатит.

Побочные эффекты, возникавшие в клинических исследованиях с частотой менее 1 %:

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, метеоризм, боль и дискомфорт в животе, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Послеприменительный опыт.

Наблюдались следующие побочные эффекты, о которых поступали спонтанные сообщения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертонус, сонливость, ступор.

Со стороны органов зрения: миоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон).

Со стороны кожи и её придатков: ангионевротический отёк, буллёзная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и токсический эпидермальный некролиз, крапивницу и зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочи.

Общие расстройства: повышенная утомляемость.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10, № 10×2, № 10×3 в блистерах в пачке; № 10 в блистерах.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС» или

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП», или

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьёва, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)