Loperamida clorhidrato "OZ"

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOPERAMIDA CLORHIDRATO «OZ»

Composición:

Principio activo: loperamida;

1 tableta contiene 2 mg de clorhidrato de loperamida;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que inhiben la peristalsis. Código ATC A07D A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opioides de la pared intestinal. Como consecuencia, inhibe la liberación de acetilcolina y prostaglandinas, reduciendo así la peristalsis propulsiva y aumentando el tiempo de tránsito del contenido a través del tracto digestivo, así como la capacidad de absorción de líquidos por la pared intestinal. El clorhidrato de loperamida aumenta el tono del esfínter anal, reduciendo de este modo la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

Farmacocinética.

Absorción: la mayor parte de la loperamida administrada por vía oral se absorbe desde el intestino, pero debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 0,3 %.

Distribución: existen datos procedentes de estudios en ratas que indican una alta afinidad de la loperamida por la pared intestinal, con una unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión de la loperamida a proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. Se sabe que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo: la loperamida es casi completamente extraída por el hígado, donde se metaboliza principalmente mediante conjugación y se excreta por la bilis. La N-desmetilación oxidativa es la principal vía metabólica de la loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este intenso efecto de primer paso hepático, las concentraciones plasmáticas del fármaco sin metabolizar permanecen muy bajas.

Eliminación: el periodo de semieliminación de la loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9 a 14 horas. La excreción del fármaco sin metabolizar y de sus metabolitos se produce principalmente por las heces.

Edad pediátrica: no se han realizado estudios farmacocinéticos sobre el uso del medicamento en pacientes pediátricos. Se espera que el comportamiento farmacocinético de la loperamida y las interacciones con otros medicamentos sean análogos a los observados en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debidos al síndrome del intestino irritable en adultos a partir de 18 años, tras el diagnóstico primario establecido por un médico.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de loperamida o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en niños menores de 12 años;
• en pacientes con disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre;
• en pacientes con colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
• en pacientes con enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter.

El clorhidrato de loperamida no debe administrarse en general cuando deba evitarse la inhibición de la peristalsis, debido al riesgo de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de interacción con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No deben administrarse conjuntamente medicamentos con efecto depresor sobre el sistema nervioso central junto con loperamida en niños.

Se sabe que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración concomitante de loperamida (en dosis de 16 mg) junto con inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con el uso de loperamida en las dosis recomendadas es desconocida.

Existen datos que indican que la administración concomitante de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamida. En este mismo estudio, el inhibidor del CYP2C8, gemfibrozilo, aumentó el contenido de loperamida aproximadamente 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento 4 veces mayor en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento 13 veces mayor en la exposición total en plasma. Este aumento no se asoció con efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), evaluado mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).

La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento 5 veces mayor en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, evaluado mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina para administración oral provocó un aumento triplicado en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas análogas puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían reducir su efecto.

Características de uso.

El tratamiento de la diarrea tiene carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad (o si se indica que debe hacerse), siempre que sea posible se debe realizar un tratamiento específico.

En pacientes con diarrea, especialmente en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada, puede desarrollarse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, la medida más importante es la administración de terapia de reemplazo para restablecer los líquidos y electrolitos.

La administración de este medicamento no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación de electrolitos.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe utilizar este medicamento durante períodos prolongados sin investigar previamente la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman loperamida para tratar la diarrea deben interrumpir inmediatamente el tratamiento ante la aparición de los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con mayor riesgo de megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas de origen tanto viral como bacteriano, durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida.

Aunque no existen datos farmacocinéticos en pacientes con alteración de la función hepática, se debe administrar el medicamento con precaución en estos pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso. Este medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con disfunción hepática, ya que podría provocar una sobredosis relativa que podría causar toxicidad en el sistema nervioso central (SNC).

Los medicamentos que prolongan el tránsito intestinal pueden provocar el desarrollo de megacolon tóxico en pacientes de este grupo.

Dado que la loperamida se metaboliza bien y que la loperamida o sus metabolitos se excretan principalmente por las heces, generalmente no es necesario ajustar la dosis de loperamida en pacientes con alteración de la función renal.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Si el paciente toma el medicamento para controlar episodios de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable (SII), previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico. También se debe consultar al médico si cambia el carácter de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea duran más de dos semanas.

Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable, el medicamento debe tomarse únicamente si un médico ha diagnosticado previamente esta enfermedad.

No se debe utilizar este medicamento sin consulta médica previa en los siguientes casos, incluso si se sabe que el paciente padece síndrome del intestino irritable (SII):

• edad del paciente igual o superior a 40 años y ha transcurrido cierto tiempo desde el último episodio de SII;
• edad del paciente igual o superior a 40 años y los síntomas de SII son diferentes en esta ocasión;
• reciente sangrado gastrointestinal;
• estreñimiento severo;
• náuseas o vómitos;
• pérdida de apetito o disminución de peso;
• dificultad o dolor al orinar;
• fiebre;
• viaje reciente al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, empeoran los síntomas existentes o si estos no mejoran en un plazo de dos semanas, se debe consultar al médico.

En caso de sobredosis, se han registrado alteraciones cardíacas, tales como prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, taquicardia tipo torsades de pointes (véase la sección «Sobredosis»). También se han registrado casos fatales. La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada subyacente. Los pacientes no deben superar la dosis recomendada ni la duración del tratamiento recomendada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda tomar este medicamento durante el embarazo. Por ello, se debe aconsejar a las mujeres embarazadas y a las que amamantan consultar a su médico para recibir un tratamiento adecuado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Puede presentarse mayor fatiga, mareo o somnolencia con el síndrome de diarrea durante el uso de clorhidrato de loperamida. Por tanto, se recomienda tener precaución al tomar este medicamento mientras se conduce un automóvil o se trabaja con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento no está indicado para el tratamiento inicial de la diarrea grave acompañada de pérdida de líquidos y electrolitos. En particular, en niños se recomienda compensar esta pérdida mediante terapia de reemplazo, ya sea por vía parenteral o por vía oral.

Las tabletas deben tomarse con un poco de líquido.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad

Dosis inicial: 2 tabletas (4 mg); posteriormente, 1 tableta (2 mg) tras cada evacuación líquida adicional. La dosis habitual es de 3-4 tabletas (6-8 mg) al día. La dosis máxima diaria en la diarrea aguda no debe exceder las 6 tabletas (12 mg).

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debidos al síndrome del intestino irritable en adultos a partir de 18 años, tras haber sido establecido el diagnóstico primario por un médico

Dosis inicial: 2 tabletas (4 mg); posteriormente, tomar 1 tableta (2 mg) tras cada episodio de evacuación líquida o según las indicaciones previas del médico. La dosis máxima diaria no debe exceder las 6 tabletas (12 mg).

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento.

Uso en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática. Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática, se debe administrar el medicamento con precaución en estos pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.

Sobredosificación.

Síntomas. En caso de sobredosificación (incluyendo sobredosificación relativa debido a alteración de la función hepática), puede producirse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonía muscular, depresión respiratoria), retención urinaria y un cuadro clínico similar al de obstrucción intestinal.

Los niños pueden ser más sensibles a los efectos sobre el sistema nervioso central.

En casos de sobredosificación con clorhidrato de loperamida se han observado trastornos cardíacos, tales como alargamiento del intervalo QT y del complejo QRS, taquicardia del tipo "torsade de pointes", otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y pérdida de conciencia (ver sección «Precauciones de uso»). También se han registrado casos mortales. La sobredosificación puede revelar un síndrome de Brugada latente.

Tratamiento. En caso de sobredosificación, el paciente debe acudir inmediatamente al médico. Si aparecen síntomas de sobredosificación, como antídoto puede utilizarse la naloxona. Debido a que la duración de acción del loperamida es más larga que la de la naloxona (1-3 horas), puede ser necesario repetir la administración de naloxona. El paciente debe permanecer bajo observación médica rigurosa durante al menos 48 horas para detectar posibles signos de depresión del sistema nervioso central.

Reacciones adversas.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Efectos adversos en pacientes con diarrea aguda

Efectos adversos observados en estudios clínicos con una frecuencia del 1 %:

Del sistema nervioso: dolor de cabeza.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento, distensión abdominal, náuseas, frecuencia desconocida: pancreatitis aguda.

Efectos adversos observados en estudios clínicos con una frecuencia inferior al 1 %:

Del sistema nervioso: mareo.

Del tracto gastrointestinal: sequedad de boca, flatulencia, dolor y malestar abdominal, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupción cutánea.

Experiencia postcomercialización.

Se han notificado espontáneamente los siguientes efectos adversos.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) y reacciones anafilactoides.

Del sistema nervioso: alteración de la coordinación, pérdida de conciencia, depresión del estado de conciencia, hipertonia, somnolencia, estupor.

Del órgano de la visión: miosis.

Del tracto gastrointestinal: obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción intestinal paralítica), megacolon (incluyendo megacolon tóxico).

De la piel y sus anejos: angioedema, erupciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica, urticaria y prurito.

De los riñones y del sistema urinario: retención urinaria.

Trastornos generales: fatiga aumentada.

Periodo de validez: 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas: N.º 10, N.º 10×2, N.º 10×3 en blísters dentro de la caja; N.º 10 en blísters.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS» o

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP», o

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, 8.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boríspol, calle Shevchenko, 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)