Loperamide cloridrato "OZ"

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LOPERAMIDE CLORIDRATO "OZ"

Composizione:

principio attivo: loperamide;

1 compressa contiene cloridrato di loperamide 2 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che inibiscono la peristalsi. Codice ATC A07DA03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il loperamide cloridrato si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale. Di conseguenza, inibisce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine, riducendo così la peristalsi propulsiva e aumentando il tempo di transito del contenuto attraverso il tratto gastrointestinale, nonché migliorando la capacità della parete intestinale di assorbire i liquidi. Il loperamide cloridrato aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo così l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

Farmacocinetica

Assorbimento: la maggior parte del loperamide somministrato per via orale viene assorbita dall'intestino, ma a causa di un intenso metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è approssimativamente pari solo allo 0,3%.

Distribuzione: esistono dati da studi sugli animali che mostrano un'elevata affinità del loperamide per la parete intestinale, con un legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame del loperamide alle proteine plasmatiche è del 95%, principalmente all'albumina. È noto che il loperamide è un substrato della glicoproteina-P.

Metabolismo: il loperamide viene quasi completamente estratto dal fegato, dove è principalmente metabolizzato, coniugato ed escreto con la bile. L'ossidazione N-demetilazione rappresenta la principale via metabolica del loperamide, processo mediato principalmente dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio epatico, le concentrazioni plasmatiche del farmaco inalterato rimangono molto basse.

Eliminazione: il tempo di dimezzamento di eliminazione del loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo di 9-14 ore. L'escrezione del loperamide inalterato e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Età pediatrica: non sono stati condotti studi di farmacocinetica sull'uso del medicinale nei pazienti pediatrici. Si prevede che il comportamento farmacocinetico del loperamide e le interazioni farmacologiche con il loperamide siano analoghi a quelli osservati negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea dovuti al sindrome dell'intestino irritabile negli adulti a partire dai 18 anni, dopo che la diagnosi iniziale è stata stabilita dal medico.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato:

• in pazienti con nota ipersensibilità al loperamide cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• nei bambini al di sotto dei 12 anni di età;
• in pazienti con dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e febbre elevata;
• in pazienti con colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all’uso di antibiotici a spettro ampio;
• in pazienti con enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter.

Il loperamide cloridrato non deve essere in generale utilizzato quando è necessario evitare la riduzione della peristalsi, a causa del possibile rischio di gravi complicazioni, inclusi occlusione intestinale, megacolon e megacolon tossico.

Il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto se si sviluppano costipazione, meteorismo o occlusione intestinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di interazioni con medicinali che hanno proprietà farmacologiche simili. I medicinali con effetto depressivo sul sistema nervoso centrale non devono essere utilizzati contemporaneamente al loperamide nei bambini.

È noto che il loperamide è un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione contemporanea di loperamide (in dose di 16 mg) insieme ad inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha portato ad un aumento dei livelli plasmatici di loperamide da 2 a 3 volte. L'importanza clinica di questa interazione farmacocinetica nell'uso di loperamide alle dosi raccomandate non è nota.

Sono disponibili dati che mostrano come l'uso concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, abbia determinato un aumento da 3 a 4 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide. In questo stesso studio, l'inibitore del CYP2C8, gemfibrozil, ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L'associazione di itraconazolo e gemfibrozil ha portato ad un aumento di 4 volte della concentrazione massima di loperamide nel plasma e di 13 volte dell'esposizione sistemica totale. Questo aumento non è stato associato ad effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simbolo-digitale).

La somministrazione concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e ketoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Questo aumento non è stato associato ad un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

Il trattamento concomitante con desmopressina per uso orale ha determinato un aumento triplo della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una motilità gastrointestinale più lenta.

Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l'effetto del loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l'efficacia.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia (o se indicato che ciò deve essere fatto), ove possibile, deve essere effettuato un trattamento specifico.

Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini, nei pazienti debilitati e negli anziani, può verificarsi disidratazione e squilibrio degli elettroliti. In tali casi, la misura più importante è l'applicazione di una terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per lunghi periodi finché non sia stata investigata la causa della diarrea.

Nella diarrea acuta, se non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di loperamide cloridrato deve essere interrotto e si deve consultare il medico.

Ai pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono loperamide per la diarrea deve essere raccomandata l'immediata interruzione del trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive di origine sia virale che batterica durante il trattamento con loperamide cloridrato.

Sebbene manchino dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il medicinale deve essere usato con cautela in questi pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio. Questo medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché potrebbe portare a un sovradosaggio relativo, che può causare effetti tossici sul sistema nervoso centrale.

I farmaci che prolungano il transito intestinale possono favorire lo sviluppo di megacolon tossico in pazienti appartenenti a questo gruppo.

Poiché loperamide viene ampiamente metabolizzata e loperamide o i suoi metaboliti vengono eliminati con le feci, generalmente non è necessario aggiustare la dose di loperamide nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Se il paziente presenta intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Se il paziente assume il medicinale per controllare gli episodi di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, precedentemente diagnosticata dal medico, e non si osserva miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di loperamide cloridrato deve essere interrotto e si deve consultare il medico. È inoltre necessario consultare il medico se il quadro sintomatologico cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Per il trattamento degli episodi acuti di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, il medicinale deve essere assunto solo se il medico ha precedentemente diagnosticato tale malattia.

Il medicinale non deve essere utilizzato senza una consultazione medica preventiva, anche se si sa di essere affetti da sindrome dell'intestino irritabile (IBS), nei seguenti casi:

• età del paziente pari o superiore a 40 anni e trascorso un certo periodo dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente pari o superiore a 40 anni e i sintomi di IBS questa volta sono diversi;
• recente sanguinamento intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o riduzione del peso corporeo;
• difficoltà o dolore durante la minzione;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi o mancato miglioramento entro due settimane, è necessario consultare il medico.

In caso di sovradosaggio sono stati registrati disturbi cardiaci come allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, tachicardia ventricolare a torsione di punta (vedi sezione «Sovradosaggio»). Sono stati inoltre riportati casi fatali. Il sovradosaggio può rivelare un sindromo di Brugada latente. I pazienti non devono superare la dose raccomandata e/o la durata del trattamento raccomandata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato assumere questo medicinale durante la gravidanza. Per tale motivo, alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno deve essere consigliato di consultare il proprio medico per stabilire un trattamento appropriato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Durante il trattamento con loperamide cloridrato, in presenza di diarrea, può manifestarsi aumento della stanchezza, vertigini o sonnolenza. Pertanto si raccomanda di assumere questo medicinale con cautela durante la guida di veicoli o l'utilizzo di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale non è indicato per la terapia iniziale della diarrea grave, associata a perdita di liquidi ed elettroliti. In particolare nei bambini, tale perdita deve essere compensata mediante terapia sostitutiva per via parenterale o orale.

Le compresse devono essere assunte con un po' di liquido.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età

Dose iniziale: 2 compresse (4 mg); successivamente 1 compressa (2 mg) dopo ogni successiva evacuazione liquida. La dose abituale è di 3-4 compresse (6-8 mg) al giorno. La dose massima giornaliera nel trattamento della diarrea acuta non deve superare le 6 compresse (12 mg).

Trattamento sintomatico delle crisi acute di diarrea dovute a sindrome dell'intestino irritabile, negli adulti a partire dai 18 anni di età, dopo diagnosi iniziale effettuata dal medico

Dose iniziale: 2 compresse (4 mg); successivamente assumere 1 compressa (2 mg) dopo ogni evacuazione liquida oppure secondo le indicazioni precedenti del medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 compresse (12 mg).

In caso di diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Uso nei pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Uso in caso di alterazioni della funzionalità renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Uso in caso di alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sul medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, il medicinale deve essere somministrato con cautela a tali pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio.

Bambini.

Il medicinale è indicato nei bambini a partire dai 12 anni per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Intossicazione (sopradosaggio).

Sintomi. In caso di intossicazione (incluso un sovradosaggio relativo dovuto a compromissione della funzionalità epatica) possono manifestarsi depressione del sistema nervoso centrale (stupore, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertono muscolare, depressione respiratoria), ritenzione urinaria e un complesso di sintomi simile a ostruzione intestinale.

I bambini possono essere più sensibili agli effetti sul sistema nervoso centrale.

In caso di intossicazione da loperamide cloridrato sono stati osservati disturbi cardiaci, come allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, tachicardia ventricolare a torsione di punta, altre aritmie ventricolari gravi, arresto cardiaco e perdita di coscienza (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sono stati riportati anche casi fatali. L’intossicazione può rivelare un sindromo di Brugada latente.

Trattamento. In caso di intossicazione, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se compaiono sintomi di intossicazione, come antidoto può essere utilizzato il naloxone. Poiché la durata d'azione della loperamide è più lunga rispetto a quella del naloxone (1-3 ore), può essere necessaria una somministrazione ripetuta del naloxone. Il paziente deve essere sottoposto a un rigoroso controllo per almeno 48 ore al fine di rilevare un eventuale depressione del sistema nervoso centrale.

Effetti indesiderati.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

Effetti indesiderati nei pazienti con diarrea acuta

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici con frequenza pari o superiore all'1%:

Sistema nervoso: cefalea.

Apparato gastrointestinale: stitichezza, meteorismo, nausea, frequenza non nota — pancreatite acuta.

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici con frequenza inferiore all'1%:

Sistema nervo­so: capogiri.

Apparato gastrointestinale: bocca secca, flatulenza, dolore e malessere addominale, vomito, dolore nella parte superiore dell'addome, dispepsia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee.

Esperienza post-marketing.

Sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, riportati spontaneamente.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) e reazioni anafilattoidi.

Sistema nervoso: alterazioni della coordinazione, perdita di coscienza, depressione della coscienza, ipertonia, sonnolenza, stordimento.

Organi della vista: miosi.

Apparato gastrointestinale: ostruzione intestinale (inclusa l'ostruzione intestinale paralitica), megacolon (incluso megacolon tossico).

Pelle e annessi cutanei: angioedema, eruzioni bollose, incluse sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica, orticaria e prurito.

RenI e sistema urinario: ritenzione urinaria.

Disturbi generali: aumento dell'affaticamento.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore ai 25 °C nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse n. 10, n. 10×2, n. 10×3 in blister all'interno di una scatola; n. 10 in blister.

Categoria farmaceutica. Da banco.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS» oppure

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP», oppure

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorobiova, 8.

(Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS»)

Ucraina, 08301, oblast' di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

(Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)