Лоперамида гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОПЕРАМИД ГИДРОХЛОРИД (LOPERAMIDI HYDROCHLORIDUM)

Состав:

действующее вещество: loperamide;

1 капсула содержит лоперамида гидрохлорида 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с корпусом темно-красного и крышечкой черного цвета или с корпусом белого и крышечкой желтого, зеленого или голубого цвета, с полусферическими концами; содержимое капсулы — порошок почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, угнетающие перистальтику.

Код АТХ А07D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки. В результате этого угнетается высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению пропульсивной перистальтики и увеличению времени прохождения содержимого по желудочно-кишечному тракту, а также повышает способность стенки кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамида гидрохлорид увеличивает тонус анального сфинктера, уменьшая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Фармакокинетика.

Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется из кишечника, однако в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень системная биодоступность составляет приблизительно лишь 0,3 %.

Распределение: результаты исследований распределения лоперамида у крыс показывают высокое сродство к стенке кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками составляет 95 %, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он преимущественно метаболизируется, конъугируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида; этот процесс опосредован главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамида у человека составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Популяция пациентов детского возраста: фармакокинетические исследования у пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказания.

Лоперамид гидрохлорид противопоказан:

• пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
• пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела;
• пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
• пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами рода Salmonella, Shigella и Campylobacter.

Лоперамид гидрохлорид вообще не следует применять, если необходимо избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска возникновения серьёзных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить приём препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, имеющими схожие фармакологические свойства. Лекарственные препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, не следует применять одновременно с приёмом лоперамида гидрохлорида детям.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.

Совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к трёх-четырёхкратному увеличению концентраций лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к четырёхкратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и тринадцатикратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), определяемым с помощью психомоторных тестов (то есть, субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к пятикратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трёхкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его эффект.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если возможно установить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то при возможности следует проводить специфическую терапию.

У пациентов с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов и пожилых людей, может развиться дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях наиболее важной мерой является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита, принимающим лоперамид гидрохлорид при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов с ВИЧ/СПИДом, страдающих от инфекционных колитов вирусной и бактериальной этиологии, при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, лоперамид гидрохлорид следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за замедления метаболизма при первом прохождении. Данное лекарственное средство необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени, поскольку это может привести к относительной передозировке, способной вызвать токсическое поражение ЦНС.

Лекарственные препараты, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется, а сам лоперамид или его метаболиты выводятся с калом, как правило, коррекция дозы лоперамида у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Если препарат принимается для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, ранее диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, лоперамид гидрохлорид следует применять только в том случае, если это заболевание было предварительно диагностировано врачом.

В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вы знаете, что у вас синдром раздражённого кишечника (СРК):

• возраст пациента 40 лет и более и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
• возраст пациента 40 лет и более и на этот раз симптомы СРК отличаются;
• недавнее кровотечение из кишечника;
• запор;
• тошнота или рвота;
• потеря аппетита или снижение массы тела;
• затруднённое или болезненное мочеиспускание;
• лихорадка;
• недавняя поездка за границу.

В случае появления новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

При передозировке были зарегистрированы кардиологические нарушения, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Передозировка»). В некоторых случаях был зарегистрирован летальный исход. Передозировка может выявить синдром Бругада. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Не рекомендуется принимать данный лекарственный препарат в период беременности. В связи с этим беременным женщинам и кормящим грудью следует порекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможно возникновение повышенной утомляемости, головокружения или сонливости при синдроме диареи во время применения лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать данный препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лоперамида гидрохлорид не предназначен для начальной терапии тяжелой диареи, сопровождающейся снижением уровней жидкости и электролитов. В частности, у детей эту потерю желательно компенсировать за счёт назначения заместительной терапии парентерально или перорально.

Капсулы следует принимать, запивая жидкостью.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Начальная доза — 2 капсулы (4 мг), далее — по 1 капсуле (2 мг) после каждого последующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3–4 капсулы (6–8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 капсул (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом

Начальная доза составляет 2 капсулы (4 мг); далее принимать по 1 капсуле (2 мг) после каждого случая жидкого стула или в соответствии с предыдущими рекомендациями врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 капсул (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, приём Лоперамида гидрохлорида следует прекратить.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Применение при нарушениях функции печени

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам Лоперамида гидрохлорид следует назначать с осторожностью из-за замедления метаболизма при первом прохождении (см. раздел «Особенности применения»).

Дети
Препарат применяется у детей в возрасте от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка

Симптомы

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может развиваться угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, напоминающий кишечную непроходимость.

У пациентов, получавших передозировку лоперамида гидрохлорида, наблюдались кардиологические нарушения, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, тахикардия типа «пируэт», другие серьёзные желудочковые аритмии, остановка сердца и синкопе (см. раздел «Особенности применения»). Также сообщалось о летальных исходах. Передозировка может выявить существующий синдром Бругада.

Дети могут быть более чувствительны к влиянию на центральную нервную систему из-за того, что у них гематоэнцефалический барьер ещё не функционирует в полной мере.

Лечение

При передозировке пациенту следует немедленно обратиться к врачу. При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно применять налоксон. Поскольку продолжительность действия Лоперамида гидрохлорида длиннее, чем у налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения центральной нервной системы пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Побочные реакции.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Побочные эффекты у пациентов с острой диареей

Безопасность лоперамида гидрохлорида оценивали у 2755 пациентов в возрасте от 12 лет, участвовавших в 26 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения Лоперамида гидрохлорида для лечения острой диареи. Побочные эффекты, возникавшие с частотой от 1 %, о которых сообщалось в этих клинических исследованиях:

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, вздутие живота, тошнота, частота неизвестна — острый панкреатит.

Побочные эффекты, возникавшие с частотой менее 1 % в вышеуказанных клинических исследованиях:

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, метеоризм, боль и дискомфорт в животе, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания.

Послепрода́жный опыт.

Наблюдались следующие побочные эффекты, о которых поступали спонтанные сообщения (перечислены по частоте возникновения):

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: очень редко – нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертонус, сонливость, ступор.

Со стороны органов зрения: очень редко – миоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон).

Со стороны кожи и её придатков: очень редко – ангионевротический отёк, буллёзные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и токсический эпидермальный некролиз, крапивницу и зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи.

Общие расстройства: очень редко – повышенная утомляемость.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке;

По 10 капсул в блистере.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.