Loperamidu hydrochlorid

INSTRUKCJA stosowania leku LOPERAMIDU HYDROCHLORIDUM (LOPERAMIDI HYDROCHLORIDUM)

Skład:

substancja czynna: loperamid;

1 kapsułka zawiera loperamidu hydrochloridum 2 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydras, magnesium stearas.

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki żelatynowe z korpuskiem ciemnoczerwonym i kapturkiem czarnym lub z korpuskiem białym i kapturkiem żółtym, zielonym lub niebieskim, o półkulistych końcach; zawartość kapsułki – proszek niemal biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki hamujące perystaltykę.

Kod ATC A07DA03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Loperamidu hydrochlorid wiąże się z receptorami opioidowymi ściany jelit. W wyniku tego hamuje uwalnianie acetylocholiny i prostaglandyn, co prowadzi do osłabienia perystaltyki przędzy i wydłużenia czasu przejścia treści przez przewód pokarmowy, a także zwiększa zdolność ściany jelita do wchłaniania płynów. Loperamidu hydrochlorid zwiększa tonus zwieracza odbytu, co zmniejsza nietrzymanie stolca i odruchy defekacji.

Farmakokinetyka.

Absorpcja: większa część loperamidu podanego doustnie jest wchłaniana z jelit, jednak ze względu na intensywny metabolizm przy pierwszym przejściu przez wątrobę, dostępność systemowa wynosi zaledwie około 0,3 %.

Rozkład: wyniki badań rozkładu loperamidu u szczurów wskazują na wysoką powinowactwo względem ściany jelita, z przewagą wiązania się z receptorami warstwy mięśniowej błony mięśniowej. Wiązanie loperamidu z białkami osiąga 95 %, głównie z albuminą. Dane przedkliniczne wykazały, że loperamid jest substancją podstawową białka P-glikoproteinowego.

Metabolizm: loperamid jest niemal całkowicie ekstrahowany przez wątrobę, gdzie jest głównie metabolizowany, koniugowany i wydalany z żółcią. Oksydacyjne N-demetylowanie jest główną drogą metaboliczną loperamidu, proces ten jest głównie pośredniczony przez izoformy CYP3A4 oraz CYP2C8. W wyniku bardzo intensywnego efektu pierwszego przejścia przez wątrobę, stężenia niezmienionego leku w osoczu krwi pozostają bardzo niskie.

Eliminacja: okres półtrwania loperamidu u ludzi wynosi około 11 godzin, w zakresie 9–14 godzin. Wydalanie niezmienionego loperamidu oraz jego metabolitów odbywa się głównie z kałem.

Populacja dziecięca: nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u populacji dziecięcej. Oczekuje się, że zachowanie farmakokinetyczne loperamidu oraz interakcje leków z loperamidem będą analogiczne do tych obserwowanych u dorosłych.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrej biegunki u dorosłych i dzieci w wieku od 12 lat.

Leczenie objawowe ostrych epizodów biegunki spowodowanej zespołem jelita wrażliwym u dorosłych po pierwotnej diagnozie ustalonej przez lekarza.

Przeciwwskazania.

Loperamidu hydrochlorid jest przeciwwskazany:

• pacjentom znanym z podwyższonej wrażliwości na loperamidu hydrochlorid lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu;
• pacjentom z ostrą dyszenterią charakteryzującą się obecnością krwi w stolcach i podwyższoną temperaturą ciała;
• pacjentom z ostrym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub zapaleniem jelita grubego pseudobłoniastego związanym z zastosowaniem antybiotyków o szerokim spektrum działania;
• pacjentom z bakteryjnym enterokolitem spowodowanym mikroorganizmami z rodziny Salmonella, Shigella i Campylobacter.

Loperamidu hydrochlorid nie należy w ogóle stosować, gdy należy unikać hamowania perystaltyki z powodu ryzyka wystąpienia poważnych powikłań, w tym niedrożności jelit, megakolonu i toksycznego megakolonu.

Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku, jeśli rozwinie się zaparcie, wzdęcia brzucha lub niedrożność jelit.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Opisywano przypadki interakcji z lekami mającymi podobne właściwości farmakologiczne. Leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy nie należy stosować jednocześnie z loperamidu hydrochloridem u dzieci.

Dane przedkliniczne wskazują, że loperamid jest substytutem glikoproteiny P. Jednoczesne podawanie loperamidu (w dawce 16 mg) wraz z inhibitorami glikoproteiny P (chinidyna, rytonawir) prowadziło do podwojenia lub potrojenia stężenia loperamidu w osoczu. Kliniczne znaczenie tej farmakokinetycznej interakcji przy stosowaniu loperamidu w zalecanych dawkach jest nieznane.

Równoczesne stosowanie loperamidu (4 mg jednorazowo) i itrakonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 3–4-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. W tym samym badaniu inhibitor CYP2C8 – gemfibrozyl – zwiększał stężenie loperamidu o około 2 razy. Stosowanie itrakonazolu i gemfibrozylu w połączeniu prowadziło do 4-krotnego wzrostu maksymalnego stężenia loperamidu w osoczu i 13-krotnego wzrostu całkowitego narażenia w osoczu. Wzrost ten nie był związany z działaniem na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), ocenianym za pomocą testów psychomotorycznych (tj. subiektywna senność i test zastępowania cyfr symbolami).

Równoczesne stosowanie loperamidu (16 mg jednorazowo) i ketokonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 5-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. Wzrost ten nie był związany ze zwiększeniem efektów farmakodynamicznych, ocenianych za pomocą pupylometrii.

Równoczesne leczenie desmopresyną doustną prowadziło do 3-krotnego wzrostu stężenia desmopresyny w osoczu, prawdopodobnie z powodu wolniejszej motoryki przewodu pokarmowego.

Oczekuje się, że leki o podobnych właściwościach farmakologicznych mogą nasilać działanie loperamidu, natomiast leki przyspieszające przejście treści pokarmowej przez przewód pokarmowy mogą osłabiać jego działanie.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Leczenie biegunki ma charakter jedynie objawowy. Jeżeli możliwe jest ustalenie etiologii choroby (lub wskazano, że należy to zrobić), należy w miarę możliwości przeprowadzić leczenie specyficzne.

U pacjentów z biegunką, szczególnie u dzieci, osób osłabionych oraz u osób starszych, może dojść do odwodnienia i zaburzeń równowagi elektrolitowej. W takich przypadkach najważniejszym działaniem jest stosowanie terapii zastępczej w celu uzupełnienia płynów i elektrolitów.

Stosowanie leku nie zastępuje podania odpowiedniej ilości płynów ani przywrócenia równowagi elektrolitów.

Ponieważ trwała biegunka może wskazywać na potencjalnie poważniejsze stany chorobowe, nie należy stosować środka leczniczego przez dłuższy czas, dopóki nie zostanie zbadana przyczyna biegunki.

W przypadku ostrej biegunki, jeśli w ciągu 48 godzin nie stwierdza się poprawy klinicznej, należy przerwać stosowanie loperamidu hydrochloridu i skonsultować się z lekarzem.

Pacjentom z zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS), którzy przyjmują Loperamidu hydrochloridum w przypadku biegunki, należy natychmiast przerwać leczenie przy pierwszych objawach wzdęcia brzucha. Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkach niedrożności jelit z zwiększonego ryzykiem wystąpienia toksycznego megakolonu u pacjentów zakażonych wirusem HIV, z zapaleniem jelita o etiologii wirusowej lub bakteryjnej, leczonych loperamidem hydrochloridem.

Chociaż brakuje danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, lekarz powinien stosować Loperamidu hydrochloridum z ostrożnością u tych pacjentów ze względu na spowolnienie metabolizmu przy pierwszym przejściu. Środek ten należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby, ponieważ może to prowadzić do względnego przedawkowania, które może spowodować toksyczne uszkodzenie układu nerwowego.

Leki, które wydłużają czas przejścia, mogą prowadzić do rozwoju toksycznego megakolonu u pacjentów z tej grupy.

Ponieważ loperamid jest dobrze metabolizowany, a loperamid lub jego metabolity są wydalane z kałem, zazwyczaj nie jest konieczna korekta dawki loperamidu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Ponieważ lek zawiera laktozę, nie należy go stosować pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy Lapp’a lub zespołem niedostatecznego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Jeśli lek jest stosowany w celu kontrolowania napadów biegunki spowodowanych zespołem jelita drażliwego, który został wcześniej zdiagnozowany przez lekarza, a w ciągu 48 godzin nie zaobserwuje się poprawy klinicznej, należy przerwać stosowanie Loperamidu hydrochloridu i skonsultować się z lekarzem. Należy również skonsultować się z lekarzem, jeśli zmienił się charakter objawów lub nawrotowe napady biegunki trwają dłużej niż dwa tygodnie.

W celu leczenia ostrych napadów biegunki spowodowanych zespołem jelita drażliwego, Loperamidu hydrochloridum należy przyjmować tylko wtedy, gdy choroba została wcześniej zdiagnozowana przez lekarza.

W poniższych przypadkach lek nie powinien być stosowany bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem, nawet jeśli pacjent wie, że ma zespół jelita drażliwego (IBS):

• wiek pacjenta wynosi 40 lat lub więcej i od ostatniego napadu IBS minęło pewien czas;
• wiek pacjenta wynosi 40 lat lub więcej i objawy IBS różnią się tym razem;
• niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego;
• zaparcia;
• nudności lub wymioty;
• utrata apetytu lub spadek masy ciała;
• trudności lub ból podczas oddawania moczu;
• gorączka;
• niedawna podróż za granicę.

W przypadku pojawienia się nowych objawów, pogorszenia się objawów lub braku poprawy w ciągu dwóch tygodni należy skonsultować się z lekarzem.

W przypadku przedawkowania odnotowano zaburzenia kardiologiczne, takie jak wydłużenie odcinka QT i zespołu QRS, tachykardię typu „pobieg” (patrz sekcja „Przedawkowanie”). W niektórych przypadkach odnotowano zgon. Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugadы. Pacjenci nie powinni przekraczać zalecanej dawki i/lub zalecanego czasu trwania leczenia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie zaleca się przyjmowania tego środka leczniczego w czasie ciąży. Z tego powodu kobietom w ciąży oraz kobietom karmiącym piersią należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem w celu uzyskania odpowiedniego leczenia.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Podczas stosowania loperamidu hydrochloridu w przypadku zespołu biegunkowego może wystąpić zwiększone zmęczenie, zawroty głowy lub senność. Dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia samochodu lub pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Loperamidu hydrochlorid nie jest przeznaczony do wstępnego leczenia ciężkiej biegunki towarzyszącej utracie płynów i elektrolitów. U dzieci szczególnie zaleca się uzupełnienie tych strat za pomocą terapii zastępczej podawanej dożylnie lub doustnie.

Kapsułki należy przyjmować, popijając płynem.

Objawowe leczenie ostrej biegunki u dorosłych i dzieci w wieku od 12 lat

Dawka początkowa – 2 kapsułki (4 mg), następnie 1 kapsułka (2 mg) po każdym kolejnym stoliku wodnistym. Typowa dawka wynosi 3–4 kapsułki (6–8 mg) na dobę. Maksymalna dawka dobowa w przypadku ostrej biegunki nie powinna przekraczać 6 kapsułek (12 mg).

Objawowe leczenie napadów biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego u dorosłych w wieku od 18 lat po ustaleniu pierwotnego rozpoznania przez lekarza

Dawka początkowa wynosi 2 kapsułki (4 mg); następnie przyjmować po 1 kapsułce (2 mg) po każdym przypadku stolika wodnistego lub zgodnie z wcześniejszymi zaleceniami lekarza. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 6 kapsułek (12 mg).

W przypadku ostrej biegunki, jeśli w ciągu 48 godzin nie stwierdza się poprawy klinicznej, należy przerwać przyjmowanie Loperamidu hydrochloridu.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku.

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji nerek.

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby.

Chociaż brakuje danych farmakokinetycznych dotyczących działania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, należy stosować Loperamidu hydrochlorid ostrożnie u tych pacjentów ze względu na spowolniony metabolizm pierwszego przejścia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dzieci. Lek stosuje się u dzieci od 12. roku życia w celu objawowego leczenia ostrej biegunki.

Przedawkowanie.

Objawy.

W przypadku przedawkowania (w tym względnego przedawkowania spowodowanego zaburzeniem funkcji wątroby) może wystąpić depresja ośrodkowego układu nerwowego (otępienie, zaburzenia koordynacji, senność, miosis, hipertonia mięśniowa, depresja oddychania), zatrzymanie moczu oraz zespół objawów przypominających niedrożność jelit.

U osób, u których doszło do przedawkowania loperamidu hydrochloridu, obserwowano zaburzenia kardiologiczne, takie jak wydłużenie odcinka QT i zespołu QRS, tachykardię typu „pируet”, inne poważne zaburzenia rytmu komorowego, zatrzymanie krążenia i omdlenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Zgłaszano również przypadki śmiertelne. Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugady.

Dzieci mogą być bardziej wrażliwe na działanie na ośrodkowy układ nerwowy ze względu na niepełny rozwój bariery krew–mózg.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem. Jeśli wystąpią objawy przedawkowania, jako antydotę można zastosować nalokson. Ponieważ czas działania Loperamidu hydrochloridu jest dłuższy niż naloksonu (1–3 godziny), może być konieczne ponowne podanie naloksonu. Aby wykryć możliwe depresje ośrodkowego układu nerwowego, pacjent powinien pozostawać pod ścisłą obserwacją przez co najmniej 48 godzin.

Efekty uboczne.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Skutki uboczne u pacjentów z ostrą biegunką

Bezpieczeństwo Loperamidu hydrochloridu oceniano u 2755 pacjentów w wieku od 12 lat, którzy uczestniczyli w 26 kontrolowanych i niekontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących stosowania Loperamidu hydrochloridu w leczeniu ostrej biegunki. Skutki uboczne występujące z częstością od 1 %, o których zgłaszano w tych badaniach klinicznych:

Z udziałem układu nerwowego: ból głowy.

Z udziałem przewodu pokarmowego: zaparcie, wzdęcia brzucha, nudności, częstość nieznana — ostry zapalenie trzustki.

Skutki uboczne występujące z częstością poniżej 1 % w powyższych badaniach klinicznych:

Z udziałem układu nerwowego: zawroty głowy.

Z udziałem przewodu pokarmowego: suchość w ustach, wzdymanie, ból i dyskomfort brzucha, wymioty, ból w górnej części brzucha, dyspepsja.

Z udziałem skóry i tkanki podskórnej: wysypka.

Doświadczenie pozawytworowe.

Obserwowano następujące skutki uboczne, o których napływały zgłoszenia spontaniczne (ułożone według częstości występowania):

Z powodu układu odpornościowego: bardzo rzadko – reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs anafilaktyczny) oraz reakcje anafilaktoidealne.

Z powodu układu nerwowego: bardzo rzadko – zaburzenia koordynacji, utrata przytomności, stłumienie przytomności, hipertonus, senność, stupor.

Z powodu narządów wzroku: bardzo rzadko – mioza.

Z powodu przewodu pokarmowego: bardzo rzadko – niedrożność jelit (w tym niedrożność jelit paralityczną), megakolon (w tym toksyczne megakolon).

Z powodu skóry i jej przyrąbków: bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy, wykwity pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona, erytremę wielopostaciową oraz toksyczny epidermalny nekroliz, pokrzywkę i świąd.

Z powodu nerek i układu moczowego: bardzo rzadko – zatrzymanie moczu.

Zaburzenia ogólne: bardzo rzadko – zwiększona zmęczalność.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blisterze; po 1 lub 2 blistry w pudełku z tektury;

Po 10 kapsułek w blisterze.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Narodu”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61002, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Kułykowska 41.