Loperamida hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOPERAMIDA HIDROCLORURO (LOPERAMIDI HYDROCHLORIDUM)

Composición:

principio activo: loperamida;

1 cápsula contiene 2 mg de loperamida hidrocloruro;

sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina con cuerpo de color rojo oscuro y tapón negro o con cuerpo blanco y tapón amarillo, verde o azul, con extremos semiesféricos; contenido de la cápsula: polvo de color casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que inhiben la peristalsis.

Código ATC A07D A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opioides de la pared intestinal. Como consecuencia, inhibe la liberación de acetilcolina y prostaglandinas, reduciendo así la peristalsis propulsiva y aumentando el tiempo de tránsito del contenido a través del tracto digestivo, así como la capacidad de la pared intestinal para absorber líquidos. El clorhidrato de loperamida aumenta el tono del esfínter anal, reduciendo así la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

Farmacocinética.

Absorción: la mayor parte de la loperamida administrada por vía oral se absorbe desde el intestino, pero debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 0,3 %.

Distribución: los resultados de estudios sobre la distribución de la loperamida en ratas muestran una alta afinidad por la pared intestinal, con unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión de la loperamida a las proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. Datos preclínicos indican que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo: la loperamida es casi completamente extraída por el hígado, donde se metaboliza principalmente, se conjuga y se excreta con la bilis. La desmetilación oxidativa N- es la vía metabólica principal de la loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este intenso efecto de primer paso hepático, las concentraciones plasmáticas del fármaco sin modificar permanecen muy bajas.

Eliminación: el periodo de semieliminación de la loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9-14 horas. La excreción del fármaco sin modificar y de sus metabolitos se produce principalmente por las heces.

Población pediátrica: no se han realizado estudios farmacocinéticos en la población pediátrica. Se espera que el comportamiento farmacocinético de la loperamida y las interacciones medicamentosas con esta sean análogos a los observados en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable en adultos, tras el diagnóstico previo establecido por un médico.

Contraindicaciones.

El clorhidrato de loperamida está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de loperamida o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en pacientes con disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre elevada;
• en pacientes con colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
• en pacientes con enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter.

El clorhidrato de loperamida no debe administrarse en general cuando sea necesario evitar la supresión de la peristalsis, debido al riesgo de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe suspenderse inmediatamente el tratamiento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de interacción con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No deben administrarse simultáneamente medicamentos que deprimen el sistema nervioso central junto con el clorhidrato de loperamida en niños.

Datos preclínicos indican que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración concomitante de loperamida (a una dosis de 16 mg) junto con inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con el uso de loperamida en las dosis recomendadas es desconocida.

La administración concomitante de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamida. En el mismo estudio, el inhibidor del CYP2C8, gemfibrozilo, aumentó el contenido de loperamida aproximadamente en 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total plasmática. Este aumento no se asoció con efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), evaluado mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).

La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, evaluado mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina para administración oral provocó un aumento triplicado en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían reducir su efecto.

Características de uso.

El tratamiento de la diarrea tiene un carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad (o se indica que debe hacerse), siempre que sea posible se debe realizar un tratamiento específico.

En pacientes con diarrea, especialmente en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada, puede producirse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, la medida más importante es la administración de terapia sustitutiva para reponer líquidos y electrolitos.

La administración de este medicamento no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación de electrolitos.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe utilizar el medicamento durante largos períodos de tiempo sin investigar previamente la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe suspender el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman clorhidrato de loperamida para tratar la diarrea deben interrumpir inmediatamente el tratamiento ante la aparición de los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con mayor riesgo de desarrollar megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas de origen tanto viral como bacteriano, durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida.

Aunque no existen datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con alteración de la función hepática, se debe administrar clorhidrato de loperamida con precaución a estos pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso. Este medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con alteración hepática, ya que podría provocar una sobredosificación relativa que podría causar efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central (SNC).

Los medicamentos que prolongan el tránsito intestinal pueden provocar el desarrollo de megacolon tóxico en pacientes de este grupo.

Dado que la loperamida se metaboliza bien y que la loperamida o sus metabolitos se eliminan por las heces, generalmente no es necesario ajustar la dosis de loperamida en pacientes con alteración de la función renal.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Si el medicamento se toma para controlar episodios de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe suspender el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico. Asimismo, se debe consultar al médico si cambia el carácter de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea duran más de dos semanas.

Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable, el clorhidrato de loperamida solo debe tomarse si un médico ha diagnosticado previamente esta enfermedad.

En los siguientes casos, el medicamento no debe usarse sin consulta previa con un médico, incluso si se sabe que se padece síndrome del intestino irritable (SII):

• edad del paciente igual o superior a 40 años y ha transcurrido cierto tiempo desde el último episodio de SII;
• edad del paciente igual o superior a 40 años y los síntomas de SII son diferentes en esta ocasión;
• sangrado intestinal reciente;
• estreñimiento;
• náuseas o vómitos;
• pérdida de apetito o disminución del peso corporal;
• dificultad o dolor al orinar;
• fiebre;
• viaje reciente al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, si los síntomas empeoran o si no mejoran en un plazo de dos semanas, se debe consultar al médico.

En caso de sobredosis, se han registrado trastornos cardíacos como prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, y taquicardia tipo torsade de pointes (véase la sección «Sobredosificación»). En algunos casos se ha registrado resultado letal. La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada subyacente. Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni la duración recomendada del tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda tomar este medicamento durante el embarazo. Por este motivo, se debe aconsejar a las mujeres embarazadas y a las que amamantan consultar a su médico para recibir un tratamiento adecuado.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

Puede presentarse mayor fatiga, mareo o somnolencia en el síndrome de diarrea durante el uso de clorhidrato de loperamida. Por lo tanto, se recomienda tener precaución al tomar este medicamento mientras se conduce un automóvil o se trabaja con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El clorhidrato de loperamida no está indicado para el tratamiento inicial de diarrea grave acompañada de pérdida de líquidos y electrolitos. En particular, en niños esta pérdida debe compensarse mediante terapia de reemplazo, vía parenteral o vía oral.

Las cápsulas deben tomarse con un poco de líquido.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad

Dosis inicial: 2 cápsulas (4 mg); posteriormente, 1 cápsula (2 mg) tras cada evacuación líquida subsiguiente. La dosis habitual es de 3-4 cápsulas (6-8 mg) al día. La dosis máxima diaria en la diarrea aguda no debe exceder las 6 cápsulas (12 mg).

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea provocada por el síndrome del intestino irritable en adultos a partir de 18 años de edad, tras el diagnóstico inicial realizado por el médico

La dosis inicial es de 2 cápsulas (4 mg); posteriormente, tomar 1 cápsula (2 mg) tras cada episodio de evacuaciones líquidas o según las indicaciones previas del médico. La dosis diaria máxima no debe exceder las 6 cápsulas (12 mg).

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, el tratamiento con clorhidrato de loperamida debe interrumpirse.

Uso en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Uso en alteraciones de la función hepática

Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática, debe administrarse clorhidrato de loperamida con precaución en estos pacientes debido al retardo del metabolismo de primer paso (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos

El medicamento está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.

Sobredosificación

Síntomas

En caso de sobredosificación (incluyendo sobredosificación relativa debido a alteración de la función hepática), puede producirse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonicidad muscular, depresión respiratoria), retención urinaria y un cuadro clínico similar al de obstrucción intestinal.

En pacientes con sobredosificación de clorhidrato de loperamida se han descrito alteraciones cardíacas como prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y síncope (ver sección «Precauciones de uso»). También se han notificado casos fatales. La sobredosificación puede revelar un síndrome de Brugada latente.

Los niños pueden ser más sensibles a los efectos sobre el sistema nervioso central debido a que la barrera hematoencefálica aún no está completamente desarrollada.

Tratamiento

En caso de sobredosificación, el paciente debe acudir inmediatamente al médico. Si aparecen síntomas de sobredosificación, puede administrarse naloxona como antídoto. Debido a que la duración de acción del clorhidrato de loperamida es más larga que la de la naloxona (1-3 horas), puede ser necesaria la administración repetida de naloxona. El paciente debe permanecer bajo observación estrecha durante al menos 48 horas para detectar posibles signos de depresión del sistema nervioso central.

Efectos adversos.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Efectos adversos en pacientes con diarrea aguda

La seguridad del clorhidrato de loperamida fue evaluada en 2755 pacientes a partir de 12 años de edad que participaron en 26 estudios clínicos controlados y no controlados sobre el uso del clorhidrato de loperamida para el tratamiento de la diarrea aguda. Los efectos adversos que se presentaron con una frecuencia del 1 %, reportados en estos estudios clínicos, fueron:

Sistema nervioso: dolor de cabeza.

Aparato digestivo: estreñimiento, distensión abdominal, náuseas, frecuencia desconocida — pancreatitis aguda.

Los efectos adversos que se presentaron con una frecuencia inferior al 1 % en los estudios clínicos mencionados anteriormente fueron:

Sistema nervioso: mareo.

Aparato digestivo: sequedad de boca, flatulencia, dolor y molestias abdominales, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia.

Piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea.

Experiencia poscomercialización.

Se han observado los siguientes efectos adversos, a partir de notificaciones espontáneas (ordenados por frecuencia de aparición):

Del sistema inmunitario: muy rara vez – reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) y reacciones anafilactoides.

Del sistema nervioso: muy rara vez – alteraciones de la coordinación, pérdida de conciencia, depresión de la conciencia, hipertonicidad, somnolencia, estupor.

Del órgano de la vista: muy rara vez – miosis.

Del tubo digestivo: muy rara vez – obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción intestinal paralítica), megacolon (incluyendo megacolon tóxico).

De la piel y sus anejos: muy rara vez – angioedema, erupciones ampollares, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica, urticaria y prurito.

De los riñones y del sistema urinario: muy rara vez – retención urinaria.

Trastornos generales: muy rara vez – fatiga aumentada.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas en blíster; 1 ó 2 blísteres en caja de cartón;

10 cápsulas en blíster.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkovskaya «Salud del pueblo».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuĺikovskaia, 41.