Loperamide cloridrato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LOPERAMIDI HYDROCHLORIDUM (LOPERAMIDE CLORIDRATO)

Composizione:

principio attivo: loperamide;

1 capsula contiene loperamide cloridrato 2 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con corpo di colore rosso scuro e cappuccio nero oppure con corpo bianco e cappuccio giallo, verde o blu, con estremità emisferiche; il contenuto della capsula è una polvere quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che inibiscono la peristalsi.

Codice ATC A07D A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il loperamide cloridrato si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale. Di conseguenza, inibisce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine, riducendo così la peristalsi propulsiva e aumentando il tempo di transito del contenuto attraverso il tratto gastrointestinale, nonché la capacità della parete intestinale di assorbire liquidi. Il loperamide cloridrato aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo così l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

Farmacocinetica

Assorbimento: la maggior parte del loperamide somministrato per via orale viene assorbita dall'intestino, ma a causa di un intenso metabolismo di primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è di circa lo 0,3 %.

Distribuzione: gli studi sulla distribuzione del loperamide nei ratti mostrano un'elevata affinità per la parete intestinale, con legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame del loperamide alle proteine plasmatiche è del 95 %, principalmente all'albumina. Dati preclinici hanno dimostrato che il loperamide è un substrato della glicoproteina P.

Metabolismo: il loperamide viene quasi completamente estratto dal fegato, dove è principalmente metabolizzato, coniugato ed escreto con la bile. L’N-demetilazione ossidativa rappresenta la principale via metabolica del loperamide, processo mediato principalmente dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio epatico, le concentrazioni plasmatiche del farmaco inalterato rimangono molto basse.

Eliminazione: il tempo di dimezzamento di eliminazione del loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo di 9-14 ore. L'escrezione del loperamide inalterato e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Popolazione pediatrica: non sono stati condotti studi farmacocinetici nella popolazione pediatrica. Si prevede che il comportamento farmacocinetico del loperamide e le interazioni con altri farmaci siano analoghi a quelli osservati negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile negli adulti, dopo che la diagnosi iniziale è stata stabilita dal medico.

Controindicazioni.

Il loperamide cloridrato è controindicato:

• nei pazienti con nota ipersensibilità al loperamide cloridrato o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti con dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e da febbre elevata;
• nei pazienti con colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici a largo spettro;
• nei pazienti con enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter.

Il loperamide cloridrato non deve essere assunto in generale quando è necessario evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del rischio di complicazioni gravi, inclusi l'occlusione intestinale, il megacolon e il megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale se si sviluppano stitichezza, distensione addominale o occlusione intestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di interazioni con medicinali dotati di proprietà farmacologiche simili. I medicinali con effetto depressivo sul sistema nervoso centrale non devono essere somministrati contemporaneamente al loperamide cloridrato nei bambini.

Dati preclinici hanno dimostrato che il loperamide è un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione contemporanea di loperamide (in dose di 16 mg) insieme ad inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha determinato un aumento di 2-3 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. L'importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con l'uso di loperamide alle dosi raccomandate non è nota.

L'uso concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 3-4 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. In questo stesso studio, l'inibitore del CYP2C8 gemfibrozil ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L'associazione di itraconazolo e gemfibrozil ha causato un aumento di 4 volte della concentrazione massima di loperamide nel plasma e un aumento di 13 volte dell'esposizione plasmatica totale. Questo aumento non si è tradotto in effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simbolica numerica).

La somministrazione contemporanea di loperamide (16 mg in dose singola) e chetoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Questo aumento non è stato associato ad un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

Il trattamento concomitante con desmopressina per somministrazione orale ha causato un aumento triplo della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una ridotta motilità del tratto gastrointestinale.

Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l'effetto del loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l'efficacia.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia (o se indicato che ciò debba essere fatto), ogni volta che possibile si deve effettuare un trattamento specifico.

Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini e nei pazienti debilitati o negli anziani, può insorgere disidratazione e squilibrio elettrolitico. In tali casi, la misura più importante è l'applicazione di una terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi né il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il farmaco non deve essere utilizzato per lunghi periodi senza aver prima indagato la causa della diarrea.

Nella diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, l'uso di loperamide cloridrato deve essere interrotto e si deve consultare il medico.

I pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono loperamide cloridrato per la diarrea devono interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive, sia di origine virale che batterica, in trattamento con loperamide cloridrato.

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzione epatica, loperamide cloridrato deve essere somministrato con cautela a tali pazienti a causa del rallentamento del metabolismo del primo passaggio. Questo medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con funzionalità epatica compromessa, poiché potrebbe portare a un sovradosaggio relativo, con conseguente tossicità del sistema nervoso centrale.

I farmaci che prolungano il transito intestinale possono indurre lo sviluppo di megacolon tossico in pazienti appartenenti a questo gruppo.

Poiché la loperamide viene ampiamente metabolizzata e la loperamide o i suoi metaboliti vengono eliminati con le feci, di norma non è necessario aggiustare la dose di loperamide nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, con deficit di lattasi di Lapp o con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Se il medicinale viene assunto per controllare gli episodi di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, precedentemente diagnosticata dal medico, e non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, si deve interrompere l'assunzione di loperamide cloridrato e consultare il medico. Si deve inoltre consultare il medico se il tipo di sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Per il trattamento degli episodi acuti di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, loperamide cloridrato deve essere assunta solo se il medico ha precedentemente diagnosticato tale condizione.

Nei seguenti casi il medicinale non deve essere assunto senza una consulenza medica preventiva, anche se si sa di essere affetti da sindrome dell'intestino irritabile (IBS):

• età del paziente pari o superiore a 40 anni e trascorso del tempo dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente pari o superiore a 40 anni e cambiamento dei sintomi rispetto a quelli precedenti;
• recente emorragia intestinale;
• stitichezza;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o calo ponderale;
• difficoltà o dolore nell'urinare;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi esistenti o mancato miglioramento entro due settimane, si deve consultare il medico.

In caso di sovradosaggio sono stati riportati disturbi cardiologici come allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, nonché tachicardia di tipo torsione di punta (vedi sezione «Sovradosaggio»). In alcuni casi è stato riportato esito letale. Il sovradosaggio può manifestare un sindrome di Brugada latente. I pazienti non devono superare la dose raccomandata né la durata del trattamento raccomandata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato assumere questo medicinale durante la gravidanza. Per tale motivo, alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno si deve consigliare di consultare il proprio medico per ricevere un trattamento adeguato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante la diarrea, l'uso di loperamide cloridrato può causare aumento della stanchezza, capogiri o sonnolenza. Pertanto si raccomanda di assumere questo medicinale con cautela durante la guida di autoveicoli o l'utilizzo di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il loperamide cloridrato non è indicato per il trattamento iniziale della diarrea grave associata a disidratazione ed elettroliti bassi. In particolare nei bambini, questa perdita dovrebbe essere compensata mediante terapia sostitutiva per via parenterale o orale.

Le capsule devono essere assunte con un po' di liquido.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni

Dose iniziale: 2 capsule (4 mg); successivamente 1 capsula (2 mg) dopo ogni successiva evacuazione liquida. La dose abituale è di 3-4 capsule (6-8 mg) al giorno. La dose massima giornaliera nel trattamento della diarrea acuta non deve superare le 6 capsule (12 mg).

Trattamento sintomatico delle crisi acute di diarrea dovute al sindrome dell'intestino irritabile, negli adulti di età pari o superiore a 18 anni, dopo la diagnosi iniziale effettuata dal medico

Dose iniziale: 2 capsule (4 mg); successivamente assumere 1 capsula (2 mg) dopo ogni episodio di evacuazione liquida oppure secondo le indicazioni precedenti del medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 capsule (12 mg).

Nella diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, l'assunzione di loperamide cloridrato deve essere interrotta.

Uso nei pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.

Uso in caso di compromissione renale

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione renale.

Uso in caso di compromissione epatica

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sull'effetto del farmaco nei pazienti con compromissione epatica, il loperamide cloridrato deve essere somministrato con cautela a tali pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Sovradosaggio

Manifestazioni

In caso di sovradosaggio (incluso un sovradosaggio relativo dovuto a compromissione epatica) possono verificarsi depressione del sistema nervoso centrale (stupore, alterazione della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertonia muscolare, depressione respiratoria), ritenzione urinaria e un quadro sintomatico simile all'occlusione intestinale.

Nei pazienti con sovradosaggio da loperamide cloridrato sono stati riportati disturbi cardiologici come allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, tachicardia ventricolare a torsione di punta, altre aritmie ventricolari gravi, arresto cardiaco e sincope (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»). Sono stati segnalati anche casi fatali. Il sovradosaggio può rivelare un sindromo di Brugada preesistente.

I bambini possono essere più sensibili agli effetti sul sistema nervoso centrale a causa dell'immaturità della barriera ematoencefalica.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se compaiono sintomi di sovradosaggio, come antidoto può essere utilizzato il naloxone. Poiché la durata d'azione del loperamide cloridrato è più lunga rispetto a quella del naloxone (1-3 ore), può essere necessaria la somministrazione ripetuta del naloxone. Il paziente deve essere sottoposto a un rigoroso controllo per almeno 48 ore al fine di rilevare un eventuale depressione del sistema nervoso centrale.

Effetti indesiderati.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

Effetti indesiderati nei pazienti con diarrea acuta

La sicurezza del loperamide cloridrato è stata valutata in 2755 pazienti di età pari o superiore a 12 anni, che hanno partecipato a 26 studi clinici controllati e non controllati sull'uso del loperamide cloridrato nel trattamento della diarrea acuta. Gli effetti indesiderati che si sono verificati con una frequenza ≥1%, riportati in questi studi clinici, sono:

Disturbi del sistema nervoso: cefalea.

Disturbi gastrointestinali: costipazione, meteorismo, nausea; frequenza non nota: pancreatite acuta.

Effetti indesiderati che si sono verificati con una frequenza inferiore all'1% negli studi clinici sopra citati:

Disturbi del sistema nervoso: capogiri.

Disturbi gastrointestinali: secchezza delle fauci, flatulenza, dolore e senso di disagio addominale, vomito, dolore nella parte superiore dell'addome, dispepsia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea.

Esperienza post-marketing.

Sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, riportati in modo spontaneo (elencati per frequenza di insorgenza):

Dal sistema immunitario: molto raramente – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) e reazioni anafilattoidi.

Dal sistema nervoso: molto raramente – alterazioni della coordinazione, perdita di coscienza, depressione della coscienza, ipertonia, sonnolenza, stordimento.

Da organi della vista: molto raramente – miosi.

Dal tratto gastrointestinale: molto raramente – ostruzione intestinale (inclusa l'ostruzione intestinale paralitica), megacolon (incluso megacolon tossico).

Dalla cute e dagli annessi cutanei: molto raramente – angioedema, eruzioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica, orticaria e prurito.

Dai reni e dal sistema urinario: molto raramente – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: molto raramente – aumento della stanchezza.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 capsule in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone;

10 capsule in un blister.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorovye naroda».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuilivska, 41.