ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛОПЕРАМИД-ЗДОРОВЬЕ (LOPERAMIDE-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: loperamidе;

1 таблетка содержит лоперамида гидрохлорида 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, угнетающие перистальтику. Код АТХ А07D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гидрохлорид лоперамида связывается с опиоидными рецепторами стенки кишечника. В результате этого подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению пропульсивной перистальтики и увеличению времени прохождения содержимого через желудочно-кишечный тракт, а также повышает способность стенки кишечника к абсорбции жидкости. Гидрохлорид лоперамида увеличивает тонус анального сфинктера, уменьшая тем самым недержание кала и позывы на дефекацию.

Фармакокинетика.

Абсорбция: большая часть принятого внутрь лоперамида абсорбируется из кишечника, однако в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень системная биодоступность составляет приблизительно лишь 0,3 %.

Распределение: у крыс показана высокая аффинность лоперамида к стенке кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками крови составляет 95 %, главным образом с альбумином. Лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он в основном метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида; этот процесс опосредуется в основном изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: Т½ лоперамида у людей составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Популяция пациентов детского возраста: фармакокинетические исследования у пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и лекарственные взаимодействия с лоперамидом будут аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания. Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после первоначальной постановки диагноза врачом.

Противопоказания. Препарат противопоказан:

пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
детям в возрасте до 12 лет;
пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в стуле и повышенной температурой тела;
пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами рода Salmonella, Shigella и Campylobacter.

Препарат вообще не следует применять, если необходимо избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска развития серьёзных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить приём препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), не следует применять одновременно с препаратом у детей.

Лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.

Совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к трёх-четырёхкратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. Ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к четырёхкратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и тринадцатикратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, определяемым с помощью психомоторных тестов (то есть сонливость и тест замены цифровых символов).

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к пятикратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трёхкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его эффект.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если возможно определить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то при возможности следует проводить специфическую терапию.

У пациентов с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов, лиц пожилого возраста может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях наиболее важной мерой является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска серьезных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита, которые принимают препарат при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения, при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Злоупотребление лоперамидом или неправильное его применение в качестве опиоидного заменителя описано у лиц с опиоидной зависимостью.

Хотя фармакокинетические данные для пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам препарат следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения. Данный лекарственный препарат необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, поскольку он может привести к относительной передозировке, что может вызвать токсическое поражение ЦНС.

Лекарственные средства, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется, а лоперамид или его метаболиты выводятся с калом, обычно не требуется коррекция дозы лоперамида для пациентов с нарушением функции почек.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать данный лекарственный препарат.

Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения в пределах диапазона терапевтических концентраций. Однако при значительном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид демонстрирует кардиологические осложнения: угнетение калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии в экспериментальных моделях на животных in vivo и in vitro.

Поступали сообщения о нарушениях сердечной деятельности, включая удлинение интервала QT, удлинение комплекса QRS, torsades de pointes, при приёме лоперамида в дозе, превышающей рекомендованную. Были сообщения о летальных исходах. Пациентам не следует превышать рекомендованную дозу препарата и/или продолжительность приёма.

Если препарат принимается для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, который был ранее диагностирован врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, препарат следует принимать только в случае, если врач ранее диагностировал это заболевание.

В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если известно, что у пациента синдром раздражённого кишечника (СРК):

возраст пациента от 40 лет и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
возраст пациента от 40 лет и в этот раз симптомы СРК отличаются;
недавнее кровотечение из кишечника;
тяжёлый запор;
тошнота или рвота;
потеря аппетита или снижение массы тела;
затруднённое или болезненное мочеиспускание;
лихорадка;
недавняя поездка за границу.

В случае появления новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение 2 недель, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Несмотря на отсутствие данных о тератогенных или эмбриотоксических свойствах лоперамида гидрохлорида, ожидаемую терапевтическую пользу следует сопоставить с потенциальными рисками до начала применения лоперамида гидрохлорида, особенно при применении в I триместре беременности. Не рекомендуется принимать данный лекарственный препарат в период беременности.

Лактация. Поскольку незначительное количество лоперамида может появляться в грудном молоке, лоперамид гидрохлорид не рекомендуется применять в период лактации.

В связи с этим беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, следует порекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Возможны повышенная утомляемость, головокружение или сонливость при синдроме диареи во время применения лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать данный препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат не предназначен для начальной терапии тяжелой диареи, сопровождающейся снижением уровней жидкости и электролитов. В частности, у детей эту потерю желательно компенсировать путем назначения заместительной терапии парентерально или перорально.

Таблетки следует принимать, запивая жидкостью.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Начальная доза — 2 таблетки (4 мг), далее — по 1 таблетке (2 мг) после каждого последующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3–4 таблетки (6–8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом. Начальная доза составляет 2 таблетки (4 мг); далее принимать по 1 таблетке (2 мг) после каждого случая жидкого стула или в соответствии с предыдущими рекомендациями врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием препарата следует прекратить.

Применение у пожилых пациентов. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение при нарушениях функции почек. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Применение при нарушениях функции печени. Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью из-за замедления у них метаболизма первого прохождения.

Дети. Препарат применяется у детей в возрасте от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может развиваться угнетение ЦНС (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), запор, задержка мочи и кишечная непроходимость.

Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к влиянию на ЦНС.

При применении лоперамида в дозе, превышающей рекомендованную, наблюдались нарушения сердечной деятельности, включая удлинение интервала QT и комплекса QRS, torsade de pointes, другие серьезные желудочковые аритмии, остановку сердца и потерю сознания. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах.

У лиц, которые сознательно принимали повышенные дозы лоперамида (сообщалось о дозах от 40 до 792 мг в сутки), наблюдались остановка сердца, синкопе. Также были зафиксированы летальные случаи (см. раздел «Особенности применения»). Передозировка может выявить существующий синдром Бругада.

Лечение. В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу. При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно применять налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида длиннее, чем у налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения ЦНС пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертонус, сонливость, ступор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, вздутие живота, тошнота, сухость во рту, метеоризм, боль и дискомфорт в животе, рвота, боль в верхней части живота, кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон), частота неизвестна — острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, ангионевротический отек, буллёзные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему и синдром Лайелла, крапивницу и зуд.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны органов зрения: миоз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочи.

Общие расстройства: повышенная утомляемость.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10, № 10×2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Лоперамид-здоровья