Loperamide-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LOPERAMIDE-ZDOROVYE

Composizione:

principio attivo: loperamide;

1 compressa contiene 2 mg di loperamide cloridrato;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, magnesio stearato.

Forma farmaceut9ica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, con biconcavità.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che inibiscono la peristalsi. Codice ATC A07DA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il cloridrato di loperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale. Di conseguenza, inibisce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine, riducendo così la peristalsi propulsiva e aumentando il tempo di transito del contenuto attraverso il tratto digerente, nonché migliorando la capacità della parete intestinale di assorbire i liquidi. Il cloridrato di loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo così l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

Farmacocinetica.

Assorbimento: la maggior parte della loperamide somministrata per via orale viene assorbita dall'intestino, ma a causa di un intenso metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è approssimativamente pari solo allo 0,3 %.

Distribuzione: negli studi su ratti è stata dimostrata un'elevata affinità della loperamide per la parete intestinale, con un legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame della loperamide alle proteine plasmatiche è pari al 95 %, principalmente all'albumina. La loperamide è un substrato della glicoproteina-P.

Metabolismo: la loperamide viene quasi completamente estratta dal fegato, dove è principalmente metabolizzata, coniugata ed escreta con la bile. L'ossidazione con N-demetilazione è la principale via metabolica della loperamide, processo mediato principalmente dalle isoforme CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio epatico, le concentrazioni plasmatiche del principio attivo inalterato rimangono molto basse.

Eliminazione: la semivita (T½) della loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo di 9-14 ore. L'escrezione della loperamide inalterata e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Popolazione pediatrica: non sono stati condotti studi farmacocinetici nella popolazione pediatrica. Si prevede che il comportamento farmacocinetico della loperamide e le interazioni con altri farmaci siano analoghi a quelli osservati negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea associati al sindrome dell'intestino irritabile negli adulti di età pari o superiore a 18 anni, dopo la diagnosi iniziale effettuata dal medico.

Controindicazioni. Il medicinale è controindicato:

• nei pazienti con nota ipersensibilità al cloridrato di loperamide o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• nei bambini di età inferiore a 12 anni;
• nei pazienti con dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e febbre;
• nei pazienti con colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici a largo spettro;
• nei pazienti con enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter.

Il medicinale non deve essere assolutamente utilizzato quando è necessario evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del possibile rischio di complicanze gravi, inclusi ostruzione intestinale, megacolon e megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale se si sviluppano stitichezza, distensione addominale o ostruzione intestinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Sono stati riportati casi di interazioni con medicinali che hanno proprietà farmacologiche simili. I medicinali con effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (SNC) non devono essere utilizzati contemporaneamente al medicinale nei bambini.

La loperamide è un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione contemporanea di loperamide (dose di 16 mg) con inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di loperamide da 2 a 3 volte. L'importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con l'uso della loperamide alle dosi raccomandate non è nota.

L'uso concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento da 3 a 4 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide. L'inibitore del CYP2C8, gemfibrozil, ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L'uso combinato di itraconazolo e gemfibrozil ha determinato un aumento di 4 volte della concentrazione massima di loperamide nel plasma e un aumento di 13 volte dell'esposizione sistemica totale. Questo aumento non è stato associato ad effetti sul SNC, valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simbolo-numero).

L'uso concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e chetoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Questo aumento non è stato associato ad un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

Il trattamento concomitante con desmopressina per uso orale ha determinato un aumento di 3 volte della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una motilità gastrointestinale più lenta.

Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l'effetto della loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l'efficacia.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia (o se indicato che ciò debba essere fatto), ogni volta che possibile si deve effettuare un trattamento specifico.

Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini, nei pazienti debilitati e nelle persone anziane, può insorgere disidratazione e squilibrio degli elettroliti. In tali casi, la misura più importante è l'applicazione di una terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per periodi prolungati senza prima aver indagato la causa della diarrea.

In caso di diarrea acuta, qualora non si osservi un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di loperamide cloridrato deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

È vietato utilizzare la loperamide in situazioni in cui occorre evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del rischio di conseguenze gravi, come megacolon e megacolon tossico.

Ai pazienti affetti da sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono il medicinale per la diarrea, si deve raccomandare di interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di sviluppare megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive, di origine sia virale che batterica, in trattamento con loperamide cloridrato.

È stato descritto l'abuso di loperamide o un suo uso improprio come sostituto degli oppioidi in soggetti con dipendenza da oppioidi.

Nonostante manchino dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il medicinale deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio. Questo medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché potrebbe portare a un sovradosaggio relativo, che potrebbe causare tossicità del sistema nervoso centrale.

I farmaci che prolungano il tempo di transito intestinale possono favorire lo sviluppo di megacolon tossico in pazienti di questo gruppo.

Poiché la loperamide viene ampiamente metabolizzata e la loperamide o i suoi metaboliti vengono eliminati con le feci, di norma non è necessario aggiustare la dose di loperamide nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Se il paziente presenta intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare un medico prima di assumere questo medicinale.

La loperamide non è associata a complicanze cardiologiche significative entro il range delle concentrazioni terapeutiche. Tuttavia, in caso di superamento significativo di tali valori (fino a 47 volte), la loperamide ha dimostrato di provocare complicanze cardiologiche, come inibizione delle correnti del potassio (hERG) e del sodio, e aritmie, in modelli animali in vivo e in vitro.

Sono stati riportati casi di alterazioni della funzionalità cardiaca, inclusi allungamento dell'intervallo QT, allungamento del complesso QRS, torsione di punta (torsades de pointes), in seguito all'assunzione di loperamide a dosi superiori a quelle raccomandate. Sono stati segnalati casi letali. I pazienti non devono superare la dose raccomandata né la durata del trattamento.

Se il medicinale viene assunto per controllare gli episodi di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, precedentemente diagnosticata dal medico, e non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, si deve interrompere l'uso di loperamide cloridrato e consultare un medico. Si deve inoltre consultare un medico se il tipo di sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Per il trattamento degli episodi acuti di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, il medicinale deve essere assunto solo se il medico ha precedentemente diagnosticato tale condizione.

Il medicinale non deve essere utilizzato senza una consultazione medica preventiva, anche se si sa che il paziente soffre di sindrome dell'intestino irritabile (IBS), nei seguenti casi:

• età del paziente superiore ai 40 anni e tempo trascorso dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente superiore ai 40 anni e sintomi di IBS diversi rispetto al solito;
• recente emorragia intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o calo ponderale;
• difficoltà o dolore durante la minzione;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi esistenti o mancato miglioramento entro 2 settimane, si deve consultare un medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Nonostante non vi siano dati riguardo alle proprietà teratogene o embriotossiche della loperamide cloridrato, il beneficio terapeutico atteso deve essere confrontato con i potenziali rischi prima di iniziare il trattamento con loperamide cloridrato, specialmente se utilizzato durante il I trimestre di gravidanza. Non si raccomanda l'assunzione di questo medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. Poiché piccole quantità di loperamide possono essere presenti nel latte materno, la loperamide cloridrato non è raccomandata durante l'allattamento.

Per tale motivo, alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno si raccomanda di consultare il proprio medico per ricevere un trattamento adeguato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari. Durante il trattamento con loperamide cloridrato, in presenza di diarrea, può verificarsi un aumento della stanchezza, vertigini o sonnolenza. Pertanto, si raccomanda di assumere questo medicinale con cautela quando si guida un veicolo o si opera con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale non è indicato per la terapia iniziale della diarrea grave accompagnata da perdita di liquidi ed elettroliti. In particolare nei bambini, tale perdita deve essere compensata mediante terapia sostitutiva per via parenterale o orale.

Le compresse devono essere assunte con un po' di liquido.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni. Dose iniziale: 2 compresse (4 mg), successivamente 1 compressa (2 mg) dopo ogni evacuazione successiva di consistenza liquida. La dose abituale è di 3-4 compresse (6–8 mg) al giorno. La dose massima giornaliera nella diarrea acuta non deve superare le 6 compresse (12 mg).

Trattamento sintomatico delle crisi acute di diarrea dovute al sindrome dell'intestino irritabile negli adulti di età pari o superiore a 18 anni, dopo conferma della diagnosi da parte del medico. Dose iniziale: 2 compresse (4 mg); successivamente assumere 1 compressa (2 mg) dopo ogni episodio di evacuazione liquida oppure secondo le indicazioni precedenti del medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 compresse (12 mg).

In caso di diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Uso nei pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Uso in caso di compromissione della funzione renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Uso in caso di compromissione della funzione epatica. Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sull’effetto del medicinale nei pazienti con compromissione epatica, il medicinale deve essere somministrato con cautela a tali pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio (incluso il sovradosaggio relativo dovuto a compromissione epatica) può verificarsi depressione del sistema nervoso centrale (stupore, alterazione della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertono muscolare, depressione respiratoria), stitichezza, ritenzione urinaria e ostruzione intestinale.

I bambini e i pazienti con compromissione epatica possono essere più sensibili agli effetti sul sistema nervoso centrale.

L’uso di loperamide in dosi superiori a quelle raccomandate è stato associato a disturbi cardiaci, inclusi allungamento degli intervalli QT e QRS, torsione di punta (torsade de pointes), altre aritmie ventricolari gravi, arresto cardiaco e perdita di coscienza. In alcuni casi sono stati riportati esiti fatali.

In soggetti che hanno assunto volontariamente dosi elevate di loperamide (dosi riportate da 40 a 792 mg al giorno), si sono verificati arresto cardiaco e sincope. Sono stati inoltre registrati casi letali (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Il sovradosaggio può rivelare un sottostante sindrome di Brugada.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se compaiono sintomi da sovradosaggio, come antidoto può essere somministrato il naloxone. Poiché la durata d’azione della loperamide è più lunga rispetto a quella del naloxone (1-3 ore), può essere necessaria una somministrazione ripetuta del naloxone. Per rilevare un eventuale depressione del sistema nervoso centrale, il paziente deve essere sottoposto a stretta sorveglianza per almeno 48 ore.

Effetti indesiderati.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, disturbi della coordinazione, perdita di coscienza, depressione della coscienza, ipertonia, sonnolenza, stordimento.

Dal tratto gastrointestinale: costipazione, meteorismo addominale, nausea, secchezza della bocca, flatulenza, dolore e malessere addominale, vomito, dolore nella parte superiore dell'addome, ostruzione intestinale (inclusa l'ostruzione intestinale paralitica), megacolon (incluso megacolon tossico), frequenza sconosciuta – pancreatite acuta.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, edema angioneurotico, eruzioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e sindrome di Lyell, orticaria e prurito.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) e reazioni anafilattoidi.

Dagli organi della vista: miosi.

Dai reni e dal sistema urinario: ritenzione urinaria.

Disturbi generali: aumento dell'affaticamento.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse n. 10, n. 10×2 in blister all'interno di scatole.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.