Loperamid-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOPERAMIDA-ZDOROVYE (LOPERAMIDE-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: loperamida;

Cada tableta contiene 2 mg de clorhidrato de loperamida;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma cilíndrica plana, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que inhiben la peristalsis. Código ATC A07DA03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opiáceos de la pared intestinal. Como consecuencia, se inhibe la liberación de acetilcolina y prostaglandinas, reduciendo así la peristalsis propulsiva y aumentando el tiempo de tránsito del contenido a través del tracto digestivo, así como la capacidad de absorción de líquidos por la pared intestinal. El clorhidrato de loperamida aumenta el tono del esfínter anal, reduciendo de este modo la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

Farmacocinética.

Absorción: la mayor parte del loperamida administrado por vía oral se absorbe desde el intestino, pero debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es aproximadamente solo del 0,3 %.

Distribución: en ratas se ha demostrado una alta afinidad del loperamida por la pared intestinal, con una unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión del loperamida a las proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. El loperamida es sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo: el loperamida es casi completamente extraído por el hígado, donde se metaboliza principalmente, se conjuga y se excreta por la bilis. La desmetilación oxidativa N- es la principal vía metabólica del loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este efecto muy intenso de primer paso hepático, las concentraciones plasmáticas del fármaco sin modificar permanecen muy bajas.

Eliminación: la semivida (T½) del loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9-14 horas. La excreción del loperamida sin modificar y de sus metabolitos se produce principalmente por las heces.

Población pediátrica: no se han realizado estudios farmacocinéticos en la población pediátrica. Se espera que el comportamiento farmacocinético del loperamida y las interacciones con otros medicamentos sean análogos a los observados en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones. Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento sintomático de episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos a partir de 18 años de edad, tras el diagnóstico primario confirmado por un médico.

Contraindicaciones. El medicamento está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de loperamida o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en niños menores de 12 años;
• en pacientes con disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre elevada;
• en pacientes con colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
• en pacientes con enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter.

El medicamento no debe administrarse en absoluto cuando deba evitarse la inhibición de la peristalsis, debido al riesgo potencial de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Se han notificado casos de interacción con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No deben administrarse conjuntamente con el medicamento fármacos que depriman el sistema nervioso central (SNC) en niños.

La loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración concomitante de loperamida (en dosis de 16 mg) junto con inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con loperamida en las dosis recomendadas es desconocida.

La administración conjunta de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamida. El inhibidor del CYP2C8, gemfibrozilo, aumentó el contenido de loperamida aproximadamente en 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total plasmática. Este aumento no se asoció con efectos sobre el SNC evaluados mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).

La administración conjunta de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, evaluados mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina para administración oral provocó un aumento de 3 veces en la concentración de desmopresina en plasma, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto de la loperamida, y que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal puedan reducir su efecto.

Características de uso.

El tratamiento de la diarrea tiene un carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad (o se indica que debe hacerse), siempre que sea posible se debe realizar un tratamiento específico.

En pacientes con diarrea, especialmente en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada, puede desarrollarse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, la medida más importante es la terapia de reemplazo para la reposición de líquidos y electrolitos.

La administración de este medicamento no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación de electrolitos.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe utilizar este medicamento durante períodos prolongados sin investigar previamente la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico.

Está contraindicado el uso de loperamida en situaciones en las que debe evitarse la supresión de la peristalsis debido al riesgo de consecuencias graves, como megacolon o megacolon tóxico.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman este medicamento para tratar la diarrea deben suspender inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con mayor riesgo de megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas de origen tanto viral como bacteriano, durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida.

Se han descrito casos de abuso de loperamida o su uso inadecuado como sustituto de opioides en personas con dependencia a opioides.

Aunque no existen datos farmacocinéticos específicos en pacientes con disfunción hepática, este medicamento debe administrarse con precaución en tales pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso. Este medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática, ya que podría provocar una sobredosificación relativa, con el consiguiente riesgo de toxicidad en el sistema nervioso central (SNC).

Los medicamentos que prolongan el tránsito intestinal pueden provocar el desarrollo de megacolon tóxico en pacientes de este grupo.

Dado que la loperamida se metaboliza eficazmente y sus metabolitos se excretan principalmente por las heces, generalmente no es necesario ajustar la dosis de loperamida en pacientes con disfunción renal.

Si el paciente padece intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

La loperamida no suele provocar complicaciones cardiológicas significativas dentro del rango de concentraciones terapéuticas. Sin embargo, cuando se superan ampliamente estos valores (hasta 47 veces), la loperamida ha demostrado provocar complicaciones cardiológicas, como inhibición de los canales de potasio (hERG) y de sodio, y arritmias, en modelos animales in vivo e in vitro.

Se han notificado casos de alteraciones cardíacas, incluyendo prolongación del intervalo QT, prolongación del complejo QRS y torsades de pointes, tras la administración de loperamida en dosis superiores a las recomendadas. También se han notificado casos fatales. Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni la duración del tratamiento.

Si el medicamento se utiliza para controlar episodios de diarrea asociados al síndrome del intestino irritable previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, debe suspenderse el uso de clorhidrato de loperamida y debe consultarse al médico. Asimismo, debe consultarse al médico si cambia el patrón de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea persisten más de dos semanas.

Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea asociados al síndrome del intestino irritable, el medicamento solo debe utilizarse si un médico ha diagnosticado previamente esta enfermedad.

No se debe utilizar este medicamento sin consulta médica previa en los siguientes casos, incluso si se sabe que el paciente padece síndrome del intestino irritable (SII):

• Pacientes de 40 años o más, y que han tenido un período de remisión desde el último episodio de SII;
• Pacientes de 40 años o más, y cuyos síntomas actuales de SII son diferentes a los anteriores;
• Hemorragia intestinal reciente;
• Estreñimiento severo;
• Náuseas o vómitos;
• Pérdida de apetito o disminución del peso corporal;
• Dificultad o dolor al orinar;
• Fiebre;
• Viaje reciente al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, empeoran los existentes o no mejoran en un plazo de 2 semanas, debe consultarse al médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. A pesar de la ausencia de datos sobre propiedades teratogénicas o embriotóxicas del clorhidrato de loperamida, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio terapéutico esperado frente a los posibles riesgos antes de iniciar el tratamiento con clorhidrato de loperamida, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. No se recomienda el uso de este medicamento durante el embarazo.

Lactancia. Dado que pequeñas cantidades de loperamida pueden excretarse en la leche materna, no se recomienda el uso de clorhidrato de loperamida durante la lactancia.

Por lo tanto, se recomienda a las mujeres embarazadas o en período de lactancia que consulten a su médico para recibir un tratamiento adecuado.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Puede presentarse mayor fatiga, mareo o somnolencia en el síndrome de diarrea durante el uso de clorhidrato de loperamida. Por ello, se recomienda tener precaución al tomar este medicamento al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento no está indicado para el tratamiento inicial de la diarrea grave acompañada de pérdida de líquidos y electrolitos. En particular, en niños esta pérdida debe compensarse preferiblemente mediante terapia sustitutiva administrada por vía parenteral u oral.

Las tabletas deben tomarse con líquido.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad. Dosis inicial: 2 tabletas (4 mg); posteriormente, 1 tableta (2 mg) tras cada deposición líquida subsiguiente. La dosis habitual es de 3-4 tabletas (6-8 mg) al día. La dosis máxima diaria en la diarrea aguda no debe exceder las 6 tabletas (12 mg).

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos a partir de 18 años de edad, tras haber sido establecido el diagnóstico primario por un médico. La dosis inicial es de 2 tabletas (4 mg); posteriormente, tomar 1 tableta (2 mg) tras cada episodio de deposiciones líquidas o según las recomendaciones previas del médico. La dosis máxima diaria no debe exceder las 6 tabletas (12 mg).

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, debe suspenderse la administración del medicamento.

Uso en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en caso de alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Uso en caso de alteración de la función hepática. Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática, debe administrarse con precaución a estos pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años de edad para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.

Sobredosis.

Síntomas. En caso de sobredosis (incluyendo sobredosis relativa debido a alteración de la función hepática) puede producirse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonía muscular, depresión respiratoria), estreñimiento, retención urinaria e ileo paralítico.

Los niños y los pacientes con alteración de la función hepática pueden ser más sensibles a los efectos sobre el sistema nervioso central.

Cuando se administra loperamida en dosis superiores a las recomendadas, se han observado alteraciones cardíacas, incluyendo prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, torsade de pointes, otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y pérdida de conciencia. En algunos casos se han notificado casos fatales.

En personas que han tomado intencionadamente dosis elevadas de loperamida (se han notificado dosis de entre 40 y 792 mg por día), se han observado paro cardíaco y síncope. También se han registrado casos fatales (ver sección «Precauciones de uso»). La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada latente.

Tratamiento. En caso de sobredosis, el paciente debe acudir inmediatamente al médico. Si aparecen síntomas de sobredosis, puede utilizarse naloxona como antídoto. Debido a que la duración de acción del loperamida es más larga que la de la naloxona (1-3 horas), puede ser necesario repetir la administración de naloxona. El paciente debe permanecer bajo observación estrecha durante al menos 48 horas para detectar posibles signos de depresión del sistema nervioso central.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, alteración de la coordinación, pérdida de conciencia, depresión del estado de conciencia, hipertonicidad, somnolencia, estupor.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento, distensión abdominal, náuseas, sequedad de boca, meteorismo, dolor y malestar abdominal, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, obstrucción intestinal (incluida obstrucción intestinal paralítica), megacolon (incluido megacolon tóxico), frecuencia desconocida: pancreatitis aguda.

De la piel y tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, edema angioneurótico, erupciones ampollares, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y síndrome de Lyell, urticaria y prurito.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluido shock anafiláctico) y reacciones anafilactoides.

Del órgano de la visión: miosis.

De los riñones y del sistema urinario: retención urinaria.

Trastornos generales: fatiga excesiva.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos, número 10, número 10×2 en blísters dentro de la caja.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.