Лоперамид

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОПЕРАМИД (Loperamide)

Состав:

действующее вещество: лоперамида гидрохлорид;

1 таблетка содержит лоперамида гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество – 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, угнетающие перистальтику.

Код АТХ А07D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами стенки кишечника, в результате чего подавляет высвобождение ацетилхолина и простагландинов. Таким образом, лоперамид замедляет пропульсивную перистальтику кишечника, а также увеличивает время прохождения содержимого кишечника по пищеварительному тракту и способность стенки кишечника к абсорбции жидкости.

Лоперамида гидрохлорид повышает тонус анального сфинктера, снижая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Фармакокинетика.

Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется из кишечника, однако в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении системная биодоступность составляет приблизительно лишь 0,3 %.

Распределение: имеются данные о высокой аффинности лоперамида к стенке кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки у крыс. Связывание лоперамида с белками составляет 95 %, главным образом с альбумином. Имеются данные, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью извлекается печенью, где он преимущественно метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида; этот процесс опосредуется главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамида у людей составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Популяция пациентов детского возраста: отсутствует информация о фармакокинетических параметрах у пациентов детского возраста. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказания.

Лоперамид противопоказан:

• пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
• детям в возрасте до 12 лет;
• пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела;
• пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
• пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами рода Salmonella, Shigella и Campylobacter.

Лоперамид вообще не следует применять, если необходимо избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска развития серьёзных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить приём препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Имеются данные о случаях взаимодействия лоперамида с лекарственными препаратами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Лекарственные препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, не следует применять одновременно с приёмом лоперамида детям.

Имеются данные, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.

Одновременное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3–4-кратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. Ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышает содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводит к 4-кратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), определяемым с помощью психомоторных тестов (т.е. субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Сопутствующая терапия десмопрессином для перорального применения приводила к трёхкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его эффект.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если возможно установить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то при возможности следует проводить специфическую терапию.

У пациентов с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов, лиц пожилого возраста, может развиться дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях наиболее важной мерой является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет выяснена.

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита, которые принимают лоперамид при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются данные о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения, при лечении лоперамидом.

Злоупотребление лоперамидом или его неправильное применение в качестве опиоидного заменителя описывалось у лиц с опиоидной зависимостью.

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам лоперамид следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма при первом прохождении. Данный лекарственный препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени, поскольку это может привести к относительной передозировке, способной вызвать токсическое поражение ЦНС.

Лекарственные средства, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов данной группы.

В связи с быстрым метаболизмом лоперамида, а также выведением лоперамида и его метаболитов с калом, обычно не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Для лоперамида в пределах диапазона терапевтических концентраций не характерны выраженные кардиологические осложнения. Однако при значительном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид демонстрирует кардиологические осложнения: подавление калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии в животных моделях in vivo и in vitro.

При передозировке были зарегистрированы нарушения сердечной деятельности, включая удлинение интервала QT и комплекса QRS, пируэтную тахикардию (torsade de pointes). Также сообщалось о летальных случаях (см. раздел «Передозировка»). Передозировка может выявить имеющийся синдром Бругада. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Если препарат принимается для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, ранее диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более 2 недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, лоперамид следует принимать только в том случае, если лечащий врач ранее диагностировал это заболевание.

В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если известно, что у пациента синдром раздражённого кишечника (СРК):

• возраст пациента 40 лет и более и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
• возраст пациента 40 лет и более и на этот раз симптомы СРК отличаются;
• недавняя кишечная кровотеча;
• тяжёлый запор;
• тошнота или рвота;
• потеря аппетита или снижение массы тела;
• затруднённое или болезненное мочеиспускание;
• лихорадка;
• недавнее путешествие за границу.

В случае появления новых симптомов, ухудшения состояния или если клиническое состояние не улучшилось в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или лактации.

Не рекомендуется принимать данный лекарственный препарат в период беременности. В связи с этим беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, следует порекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможно возникновение повышенной утомляемости, головокружения или сонливости при синдроме диареи во время применения лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать данный препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лоперамид не предназначен для начальной терапии тяжелой диареи, сопровождающейся снижением уровней жидкости и электролитов. В частности, у детей эту потерю желательно компенсировать путем назначения заместительной терапии парентерально или перорально.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая водой.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Начальная доза — 2 таблетки (4 мг), далее — по 1 таблетке (2 мг) после каждого последующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3–4 таблетки (6–8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом

Начальная доза составляет две таблетки (4 мг); далее принимать по 1 таблетке (2 мг) после каждого случая жидкого стула или в соответствии с предыдущими рекомендациями врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием лоперамида следует прекратить.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

При нарушениях функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

При нарушениях функции печени

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам лоперамид следует назначать с осторожностью из-за замедления у них метаболизма первого прохождения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат применяется у детей от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) может развиваться угнетение центральной нервной системы (оцепенение, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, подобных кишечной непроходимости.

Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к влиянию на центральную нервную систему.

У лиц, превысивших дозу лоперамида, наблюдались нарушения сердечной деятельности, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, пируэтная тахикардия (torsade de pointes), другие серьезные желудочковые аритмии, остановка сердца и обморок.

У лиц, которые сознательно принимали повышенные дозы лоперамида (сообщалось о дозах от 40 до 792 мг в сутки), наблюдались остановка сердца, синкопе. Также были зафиксированы летальные случаи. Передозировка может проявляться наличием синдрома Бругада.

Лечение.

При передозировке пациенту следует немедленно обратиться к врачу. В случае передозировки следует начать мониторинг ЭКГ. При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно применять налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида больше, чем у налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения центральной нервной системы пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Побочные реакции.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Побочные реакции у пациентов с острой диареей, возникавшие с частотой от 1 %, о которых сообщалось в исследованиях безопасности лоперамида гидрохлорида:

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: запор, вздутие живота, тошнота.

Побочные эффекты, возникавшие с частотой менее 1 % в исследованиях безопасности лоперамида гидрохлорида:

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, метеоризм, боль и дискомфорт в животе, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Постмаркетинговый опыт применения лоперамида гидрохлорида

Наблюдались следующие побочные эффекты, которые по частоте возникновения делятся следующим образом:

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: очень редко — нарушение координации, потеря сознания, угнетение сознания, гипертонус, сонливость, ступор.

Со стороны органов зрения: очень редко — миоз.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко — кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон), частота неизвестна — острый панкреатит.

Со стороны кожи и её придатков: очень редко — ангионевротический отёк, буллёзные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и токсический эпидермальный некролиз, крапивницу и зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — задержка мочи.

Общие расстройства: очень редко — повышенная утомляемость.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ПАО «Киевмедпрепарат».

ООО «МАРИФАРМ».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

ул. Минерикова, 8, Марибор, 2000, Словения.