Loperamide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LOPERAMIDE (Loperamide)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di loperamide;

1 compressa contiene cloridrato di loperamide, calcolato come sostanza al 100% – 2 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di patate; stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, forma rotonda, con superficie piatta, con incisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che inibiscono la peristalsi.

Codice ATC A07DA03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il cloridrato di loperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale, inibendo così il rilascio di acetilcolina e prostaglandine. In questo modo la loperamide rallenta la peristalsi propulsiva intestinale, aumenta il tempo di transito del contenuto intestinale attraverso il tratto gastrointestinale e migliora la capacità della parete intestinale di assorbire i liquidi.

Il cloridrato di loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo così l'incontinenza fecale e gli stimoli alla defecazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento: la maggior parte della loperamide somministrata per via orale viene assorbita dall'intestino, ma a causa di un intenso metabolismo di primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è di circa lo 0,3%.

Distribuzione: sono disponibili dati che indicano un'elevata affinità della loperamide per la parete intestinale, con legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale nei ratti. Il legame della loperamide alle proteine plasmatiche è del 95%, principalmente all'albumina. Esistono dati che indicano come la loperamide sia un substrato della glicoproteina-P.

Metabolismo: la loperamide viene quasi completamente estratta dal fegato, dove è principalmente metabolizzata, coniugata ed escreta con la bile. L'ossidazione con N-demetilazione rappresenta la principale via metabolica della loperamide, processo mediato principalmente dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio epatico, le concentrazioni plasmatiche di farmaco inalterato rimangono molto basse.

Eliminazione: l'emivita di eliminazione della loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo di 9-14 ore. L'escrezione della loperamide inalterata e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Popolazione pediatrica: non sono disponibili informazioni sui parametri farmacocinetici nei pazienti pediatrici. Si prevede che il comportamento farmacocinetico della loperamide e le interazioni con altri farmaci siano analoghi a quelli osservati negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Trattamento sintomatico dei singoli episodi acuti di diarrea associati al sindrome dell'intestino irritabile negli adulti di età pari o superiore a 18 anni, dopo che la diagnosi iniziale sia stata stabilita dal medico.

Controindicazioni.

Il loperamide è controindicato:

• nei pazienti con nota ipersensibilità al cloridrato di loperamide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei bambini di età inferiore ai 12 anni;
• nei pazienti con dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e febbre elevata;
• nei pazienti con colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all’uso di antibiotici a largo spettro;
• nei pazienti con enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter.

Il loperamide non deve essere assolutamente utilizzato quando è necessario evitare l’inibizione della peristalsi, a causa del rischio di complicanze gravi, comprese ostruzione intestinale, megacolon e megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale qualora si sviluppi stitichezza, meteorismo o ostruzione intestinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di interazioni tra il loperamide e medicinali con proprietà farmacologiche simili. I medicinali che esercitano un’azione depressiva sul sistema nervoso centrale non devono essere somministrati contemporaneamente al loperamide nei bambini.

Esistono dati che indicano come il loperamide sia un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione contemporanea di loperamide (dose di 16 mg) con inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di loperamide da 2 a 3 volte. L’importanza clinica di questa interazione farmacocinetica nell’uso del loperamide alle dosi raccomandate non è nota.

La somministrazione contemporanea di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento da 3 a 4 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide. L’acido gemfibrozilico, inibitore del CYP2C8, aumenta il livello di loperamide di circa 2 volte. L’associazione di itraconazolo e gemfibrozilico determina un aumento di 4 volte della concentrazione massima di loperamide nel plasma e un aumento di 13 volte dell’esposizione totale plasmatica. Questo aumento non è stato associato ad effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simboli-numeri).

La somministrazione contemporanea di loperamide (16 mg in dose singola) e chetoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Questo aumento non è stato associato ad un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

La terapia concomitante con desmopressina per uso orale ha determinato un aumento triplo della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una motilità gastrointestinale più lenta.

Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l’effetto del loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l’efficacia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia (o se indicato che ciò deve essere fatto), ogni qualvolta possibile, deve essere effettuato un trattamento specifico.

Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini, nei pazienti debilitati e nelle persone anziane, può insorgere disidratazione e squilibrio elettrolitico. In tali casi, la misura più importante è l'applicazione di una terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per lunghi periodi senza aver prima chiarito la causa della diarrea.

Nella diarrea acuta, qualora non si osservi un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di loperamide cloridrato deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico.

Ai pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono loperamide per la diarrea, si raccomanda di interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive, sia di origine virale che batterica, in trattamento con loperamide.

È stato descritto l'abuso di loperamide o il suo uso improprio come sostituto degli oppioidi in soggetti con dipendenza da oppioidi.

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, loperamide deve essere utilizzata con cautela in questi pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio. Questo medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione epatica, poiché potrebbe portare a un sovradosaggio relativo, che può causare tossicità a carico del sistema nervoso centrale (SNC).

Farmaci che prolungano il transito intestinale possono indurre lo sviluppo di megacolon tossico in pazienti appartenenti a questo gruppo.

A causa del rapido metabolismo della loperamide e dell'escrezione di loperamide e dei suoi metaboliti con le feci, generalmente non è necessario aggiustare la dose del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

La loperamide non è associata a complicanze cardiologiche significative entro il range delle concentrazioni terapeutiche. Tuttavia, in caso di superamento significativo di tali valori (fino a 47 volte), la loperamide ha dimostrato effetti avversi cardiologici, come inibizione dei flussi di potassio (hERG) e di sodio, e aritmie, in modelli animali in vivo e in vitro.

In seguito a sovradosaggio sono stati registrati disturbi cardiaci, inclusi allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, e tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes). Sono stati riportati anche casi fatali (vedere sezione «Sovradosaggio»). Il sovradosaggio può rivelare un sindrome di Brugada preesistente. I pazienti non devono superare la dose raccomandata e/o la durata del trattamento raccomandata.

Se il medicinale viene assunto per controllare episodi di diarrea causati dal sindrome dell'intestino irritabile, precedentemente diagnosticato dal medico, e non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di loperamide cloridrato deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico. Si deve inoltre consultare il medico se il tipo di sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Per il trattamento di episodi acuti di diarrea causati dal sindrome dell'intestino irritabile, la loperamide deve essere assunta solo se il medico ha precedentemente diagnosticato tale condizione.

Il medicinale non deve essere utilizzato senza una precedente consultazione medica, anche se noto che il paziente soffre di sindrome dell'intestino irritabile (IBS), nei seguenti casi:

• età del paziente pari o superiore a 40 anni e tempo trascorso dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente pari o superiore a 40 anni e questa volta i sintomi dell'IBS sono diversi;
• recente sanguinamento intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o calo ponderale;
• difficoltà o dolore durante la minzione;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento o mancato miglioramento dello stato clinico entro due settimane, il paziente deve rivolgersi al medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato assumere questo medicinale durante la gravidanza. Per tale motivo, alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno si raccomanda di consultare il proprio medico per ricevere un trattamento adeguato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Durante la diarrea, l'uso di loperamide cloridrato può causare aumento della stanchezza, capogiri o sonnolenza. Pertanto, si raccomanda cautela nell'assunzione di questo medicinale durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Il loperamide non è indicato per il trattamento iniziale della diarrea grave associata a disidratazione e perdita di elettroliti. In particolare nei bambini, tale perdita dovrebbe essere compensata mediante terapia sostitutiva per via parenterale o orale.

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, con un po’ d’acqua.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età

Dose iniziale: 2 compresse (4 mg); successivamente 1 compressa (2 mg) dopo ogni evacuazione liquida. La dose abituale è di 3-4 compresse (6–8 mg) al giorno. La dose massima giornaliera nel trattamento della diarrea acuta non deve superare le 6 compresse (12 mg).

Trattamento sintomatico delle crisi acute di diarrea dovute al sindrome dell’intestino irritabile, negli adulti a partire dai 18 anni di età, dopo diagnosi iniziale effettuata dal medico

Dose iniziale: 2 compresse (4 mg); successivamente assumere 1 compressa (2 mg) dopo ogni evacuazione liquida o secondo le indicazioni precedenti del medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 compresse (12 mg).

Nella diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, l’assunzione di loperamide deve essere interrotta.

Uso nei pazienti di età avanzata

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.

In caso di compromissione renale

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione della funzione renale.

In caso di compromissione epatica

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sull’effetto del farmaco nei pazienti con compromissione epatica, il loperamide deve essere somministrato con cautela a tali pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego »).

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Sovradosaggio.

Manifestazioni.

In caso di sovradosaggio (incluso un sovradosaggio relativo dovuto a compromissione epatica) può verificarsi depressione del sistema nervoso centrale (stupore, alterazione della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertonia muscolare, depressione respiratoria), ritenzione urinaria e un quadro sintomatico simile all’ostruzione intestinale.

I bambini e i pazienti con compromissione epatica possono risultare più sensibili agli effetti sul sistema nervoso centrale.

In soggetti che hanno superato la dose di loperamide sono stati osservati disturbi cardiaci, come allungamento dell’intervallo QT e del complesso QRS, tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes, altre aritmie ventricolari gravi, arresto cardiaco e perdita di coscienza.

In persone che hanno assunto intenzionalmente dosi elevate di loperamide (sono state riportate dosi da 40 a 792 mg al giorno) sono stati osservati arresto cardiaco e sincope. Sono stati segnalati anche casi fatali. Il sovradosaggio può rivelare un sindrome di Brugada latente.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. In caso di sovradosaggio, si deve iniziare immediatamente il monitoraggio dell’ECG. Se compaiono sintomi da sovradosaggio, come antidoto può essere utilizzato il naloxone. Poiché la durata d’azione del loperamide è maggiore rispetto a quella del naloxone (1-3 ore), può essere necessaria la somministrazione ripetuta del naloxone. Il paziente deve essere attentamente sorvegliato per almeno 48 ore al fine di rilevare un eventuale depressione del sistema nervoso centrale.

Effetti indesiderati.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

Effetti indesiderati nei pazienti con diarrea acuta, riportati negli studi sulla sicurezza del loperamide cloridrato con una frequenza pari o superiore all'1%:

Sistema nervoso: cefalea.

Apparato gastrointestinale: costipazione, meteorismo, nausea.

Effetti indesiderati riportati con una frequenza inferiore all'1% negli studi sulla sicurezza del loperamide cloridrato:

Sistema nervoso: capogiri.

Apparato gastrointestinale: secchezza delle fauci, flatulenza, dolore e malessere addominale, vomito, dolore nella parte superiore dell'addome, dispepsia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea.

Esperienza post-marketing con loperamide cloridrato

Sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, classificati secondo la frequenza di comparsa:

Dal sistema immunitario: molto raro – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) e reazioni anafilattoidi.

Dal sistema nervoso: molto raro – alterazioni della coordinazione, perdita di coscienza, depressione della coscienza, ipertonia, sonnolenza, stordimento.

Organi della vista: molto raro – miosi.

Apparato digerente: molto raro – ostruzione intestinale (inclusa l'ostruzione intestinale paralitica), megacolon (incluso megacolon tossico), frequenza sconosciuta – pancreatite acuta.

Pelle e annessi cutanei: molto raro – angioedema, eruzioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica, orticaria e prurito.

Renali e sistema urinario: molto raro – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: molto raro – aumento dell'affaticamento.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

Società per Azioni «Kyivmedpreparat».

Società a responsabilità limitata «MARIFARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.

Via Minarikova, 8, Maribor, 2000, Slovenia.