Loperamida

INSTRUCCIONES PARA LA APLICACIÓN MÉDICA DEL MEDICAMENTO LOPERAMIDA (Loperamida)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de loperamida;

1 tableta contiene: clorhidrato de loperamida, equivalente a sustancia al 100 % – 2 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de patata; estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, superficie plana, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados que inhiben la peristalsis.

Código ATC A07D A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opioides de la pared intestinal, inhibiendo así la liberación de acetilcolina y prostaglandinas. De esta manera, la loperamida reduce la peristalsis propulsiva del intestino, aumenta el tiempo de tránsito del contenido intestinal a través del tracto digestivo y mejora la capacidad de absorción de líquidos por la pared intestinal.

El clorhidrato de loperamida aumenta el tono del esfínter anal, reduciendo de este modo la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

Farmacocinética.

Absorción: la mayor parte de la loperamida administrada por vía oral se absorbe desde el intestino, pero debido a un intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es aproximadamente del 0,3 %.

Disposición: existen datos sobre la alta afinidad de la loperamida por la pared intestinal, con unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal en ratas. La unión de la loperamida a proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. Existen datos que indican que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo: la loperamida es casi completamente extraída por el hígado, donde se metaboliza principalmente, se conjuga y se excreta por la bilis. La N-demetilación oxidativa es la principal vía metabólica de la loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este intenso efecto de primer paso hepático, las concentraciones plasmáticas del fármaco sin modificar permanecen muy bajas.

Eliminación: el periodo de semivida de eliminación de la loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9-14 horas. La excreción del fármaco sin modificar y de sus metabolitos se produce principalmente por las heces.

Población pediátrica: no existe información sobre los parámetros farmacocinéticos en pacientes pediátricos. Se espera que el comportamiento farmacocinético de la loperamida y las interacciones medicamentosas con la loperamida sean análogos a los observados en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos a partir de 18 años, tras haberse establecido el diagnóstico primario por un médico.

Contraindicaciones.

El loperamido está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de loperamido o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en niños menores de 12 años;
• en pacientes con disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre elevada;
• en pacientes con colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
• en pacientes con enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter.

El loperamido no debe administrarse en general cuando se deba evitar la inhibición de la peristalsis, debido al riesgo potencial de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Existen datos sobre casos de interacción entre el loperamido y medicamentos con propiedades farmacológicas similares. No se deben administrar conjuntamente medicamentos que depriman el sistema nervioso central junto con loperamido en niños.

Se sabe que el loperamido es sustrato de la glucoproteína P. La administración simultánea de loperamido (en dosis de 16 mg) junto con inhibidores de la glucoproteína P (como quinidina o ritonavir) ha provocado un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamido. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con el uso de loperamido en las dosis recomendadas es desconocida.

La administración conjunta de loperamido (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamido. El inhibidor del CYP2C8, gemfibrozilo, aumenta el contenido de loperamido aproximadamente en 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provoca un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamido en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total plasmática. Este incremento no se asoció con efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), evaluados mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).

La administración simultánea de loperamido (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamido. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, evaluados mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina por vía oral provocó un aumento de tres veces en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto del loperamido, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían reducir su eficacia.

Características de uso.

El tratamiento de la diarrea tiene un carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad (o se indica que debe hacerse), siempre que sea posible, se debe realizar un tratamiento específico.

En pacientes con diarrea, especialmente en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada, puede desarrollarse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, la medida más importante es la administración de terapia de reemplazo para restablecer los líquidos y electrolitos.

La administración de este medicamento no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación de electrolitos.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe utilizar este medicamento durante períodos prolongados sin antes determinar la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica dentro de las 48 horas, se debe suspender el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman loperamida para tratar la diarrea deben interrumpir inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen datos sobre casos de obstrucción intestinal con mayor riesgo de megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas de origen tanto viral como bacteriano durante el tratamiento con loperamida.

Se han descrito casos de abuso o uso inadecuado de loperamida como sustituto de opioides en personas con dependencia a opioides.

Aunque no existen datos farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática, se debe administrar loperamida con precaución en estos pacientes debido al metabolismo lento en el primer paso. Este medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática, ya que podría provocar una sobredosis relativa que podría causar toxicidad en el sistema nervioso central (SNC).

Los medicamentos que prolongan el tránsito intestinal pueden provocar el desarrollo de megacolon tóxico en pacientes de este grupo.

Debido al rápido metabolismo de la loperamida y a la excreción de la loperamida y sus metabolitos por las heces, generalmente no es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con disfunción renal.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

La loperamida no suele provocar complicaciones cardiológicas significativas dentro del rango de concentraciones terapéuticas. Sin embargo, al superarse notablemente estos valores (hasta 47 veces), la loperamida ha demostrado provocar complicaciones cardiológicas, como la inhibición de los flujos de potasio (hERG) y sodio, así como arritmias en modelos animales in vivo e in vitro.

En casos de sobredosis se han registrado trastornos cardíacos, incluyendo prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, y taquicardia torsade de pointes. También se han notificado casos letales (ver sección «Sobredosis»). La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada preexistente. Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni la duración recomendada del tratamiento.

Si el medicamento se toma para controlar episodios de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en 48 horas, se debe suspender el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico. Asimismo, se debe consultar al médico si cambia el carácter de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea persisten más de dos semanas.

Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable, la loperamida solo debe administrarse si el médico ha diagnosticado previamente esta enfermedad.

El medicamento no debe usarse sin consulta médica previa en los siguientes casos, incluso si se sabe que el paciente padece síndrome del intestino irritable (SII):

• edad del paciente igual o superior a 40 años y ha transcurrido cierto tiempo desde el último episodio de SII;
• edad del paciente igual o superior a 40 años y los síntomas actuales de SII son diferentes;
• reciente sangrado gastrointestinal;
• estreñimiento severo;
• náuseas o vómitos;
• pérdida de apetito o disminución del peso corporal;
• dificultad o dolor al orinar;
• fiebre;
• reciente viaje al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, empeoramiento de los síntomas o si no hay mejoría clínica en dos semanas, se debe consultar al médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda tomar este medicamento durante el embarazo. Por ello, se debe aconsejar a las mujeres embarazadas y a las que amamantan que consulten a su médico para recibir un tratamiento adecuado.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Puede presentarse mayor fatiga, mareo o somnolencia en el síndrome de diarrea durante el uso de clorhidrato de loperamida. Por lo tanto, se recomienda tener precaución al tomar este medicamento mientras se conduce un automóvil o se trabaja con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El loperamido no está indicado para el tratamiento inicial de la diarrea grave acompañada de pérdida de líquidos y electrolitos. En particular, en niños esta pérdida debe compensarse mediante terapia sustitutiva administrada por vía parenteral o vía oral.

Las tabletas deben tomarse sin masticar, con un poco de agua.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad

Dosis inicial: 2 tabletas (4 mg); posteriormente, 1 tableta (2 mg) tras cada deposición líquida subsiguiente. La dosis habitual es de 3-4 tabletas (6-8 mg) al día. La dosis máxima diaria en la diarrea aguda no debe superar las 6 tabletas (12 mg).

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos a partir de 18 años, tras el diagnóstico previo confirmado por el médico

La dosis inicial es de 2 tabletas (4 mg); posteriormente, tomar 1 tableta (2 mg) tras cada episodio de deposiciones líquidas o según las indicaciones previas del médico. La dosis máxima diaria no debe superar las 6 tabletas (12 mg).

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica tras 48 horas, debe interrumpirse el tratamiento con loperamido.

Uso en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

En caso de alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

En caso de alteración de la función hepática

Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática, debe administrarse loperamido con precaución en estos pacientes debido a la posible disminución del metabolismo de primer paso (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.

Sobredosis.

Síntomas.

En caso de sobredosis (incluyendo sobredosis relativa debido a alteración de la función hepática), puede producirse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonicidad muscular, depresión respiratoria), retención urinaria y un cuadro clínico similar al de obstrucción intestinal.

Los niños y los pacientes con alteración de la función hepática pueden ser más sensibles a los efectos sobre el sistema nervioso central.

En personas que han excedido la dosis de loperamido se han observado alteraciones cardíacas, tales como alargamiento del intervalo QT y del complejo QRS, taquicardia torsade de pointes, otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y pérdida de conciencia.

En personas que han ingerido intencionadamente dosis elevadas de loperamido (se han notificado dosis de entre 40 y 792 mg por día), se han observado paro cardíaco y síncope. También se han registrado casos fatales. La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada latente.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediata. En caso de sobredosis, debe iniciarse el monitoreo electrocardiográfico (ECG). Si aparecen síntomas de sobredosis, como antídoto puede utilizarse naloxona. Debido a que la duración de acción del loperamido es mayor que la de la naloxona (1-3 horas), puede ser necesario administrar naloxona de forma repetida. El paciente debe permanecer bajo observación estrecha durante al menos 48 horas para detectar posibles signos de depresión del sistema nervioso central.

Reacciones adversas.

Adultos y niños a partir de 12 años

Reacciones adversas en pacientes con diarrea aguda que se presentaron con una frecuencia del 1 %, según se informó en estudios de seguridad con hidrocloruro de loperamida:

Sistema nervioso: dolor de cabeza.

Aparato digestivo: estreñimiento, distensión abdominal, náuseas.

Efectos adversos que se presentaron con una frecuencia inferior al 1 % en estudios de seguridad con hidrocloruro de loperamida:

Sistema nervioso: mareo.

Aparato digestivo: sequedad de boca, flatulencia, dolor y molestias abdominales, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia.

Aparato cutáneo y tejido subcutáneo: erupción cutánea.

Experiencia poscomercialización con hidrocloruro de loperamida

Se han observado los siguientes efectos adversos, clasificados por frecuencia de aparición:

Del sistema inmunitario: muy raramente – reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) y reacciones anafilactoides.

Del sistema nervioso: muy raramente – alteraciones de la coordinación, pérdida de conciencia, depresión del estado de conciencia, hipertonicidad, somnolencia, estupor.

De los órganos de la vista: muy raramente – miosis.

Del tubo digestivo: muy raramente – obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción intestinal paralítica), megacolon (incluyendo megacolon tóxico), frecuencia desconocida – pancreatitis aguda.

De la piel y sus anexos: muy raramente – angioedema, erupciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica, urticaria y prurito.

De los riñones y del sistema urinario: muy raramente – retención urinaria.

Trastornos generales: muy raramente – fatiga aumentada.

Plazo de caducidad. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante.

S.A. «Kievmedpreparat».

S.L. «MARIFARM».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.

Calle Minarikova, 8, Maribor, 2000, Eslovenia.