Лонгокаин® хеви

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОНГОКАИН® ХЕВИ (LONGOKAIN® HEAVY)

Состав:

действующее вещество: бупивакаин;

1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида безводного 5 мг;

вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местной анестезии. Амиды. Бупивакаин.

Код АТХ N01B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лонгокаин® Хеви содержит бупивакаин — местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проведение импульсов по нервным волокнам, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты могут также наблюдаться в возбудимых мембранах головного мозга и миокарда.

Лонгокаин® Хеви предназначен для гипербарической спинальной анестезии. Относительная плотность раствора для инъекций при 20 °С составляет 1,026 (эквивалентно 1,021 при 37 °С). Сила тяжести оказывает значительное влияние на начальное распределение Лонгокаина® Хеви в субарахноидальном пространстве.

Фармакокинетика.

Бупивакаин — это липофильный препарат с коэффициентом распределения масло/вода 27,5. Всасывание происходит в две фазы. Периоды полувыведения составляют соответственно 50 минут и 400 минут. Фаза медленного всасывания является лимитирующим выведение бупивакаина фактором, что объясняет, почему конечный период полувыведения длиннее после субарахноидального введения по сравнению с внутривенным введением. Концентрация бупивакаина в крови после интратекального введения значительно ниже, чем при других регионарных анестезирующих процедурах. Это связано с небольшой дозой, необходимой для интратекальной анестезии. В целом увеличение максимальной плазменной концентрации составляет 0,4 мг/л на каждые введённые 100 мг. Это означает, что после введения 20 мл раствора плазменные концентрации будут составлять 0,1 мг/л.

После внутривенного введения общий плазменный клиренс бупивакаина составляет 0,58 л/мин, объём распределения в состоянии равновесия — 73 л, конечный период полувыведения — 2,7 часа, коэффициент печеночного выведения — 0,4. Основная часть бупивакаина связывается с α1-кислым гликопротеином, связывание с белками крови составляет 96 %. Бупивакаин метаболизируется в печени. Его клиренс в большей степени зависит от изменений внутрипеченочных ферментов, чем от перфузии печени. Метаболиты также обладают фармакологической активностью, однако значительно меньшей, чем у бупивакаина.

Бупивакаин проникает через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у матери и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, у которого степень связывания с белками ниже.

Клинические характеристики.

Показания.

Показан взрослым и детям разного возраста для интратекальной (субарахноидальной) спинальной анестезии при хирургических вмешательствах (урологические операции и операции на нижних конечностях продолжительностью 2–3 часа, а также операции в абдоминальной хирургии продолжительностью 45–60 минут).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного ряда или к любому компоненту препарата.

Интратекальная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, к которым относятся:

• активные заболевания центральной нервной системы, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепные кровоизлияния, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при пернициозной анемии, опухоли головного и спинного мозга;
• стеноз спинномозгового канала и заболевания в активной фазе (например, спондилит, туберкулёз, опухоли) или недавно перенесённые травмы (например, перелом) позвоночника;
• септицемия;
• гнойная инфекция кожи в месте или вблизи места пункции поясничного отдела позвоночника;
• кардиогенный или гиповолемический шок;
• нарушения свёртывания крови или продолжающееся лечение антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Бупивакаин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим местные анестетики или препараты, сходные по структуре с амидными анестетиками, например лидокаин или мексилетин, поскольку возрастает риск аддитивного токсического действия. Специфические исследования взаимодействия бупивакаина с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодароном) не проводились, однако при необходимости назначения этих препаратов следует соблюдать осторожность.

Особенности применения.

Интратекальную анестезию должен проводить врач, обладающий необходимым уровнем знаний и практическим опытом.

Процедуры с применением регионарных анестетиков необходимо проводить в отделениях, оснащённых оборудованием для искусственной вентиляции лёгких. Должны быть доступны оборудование для проведения реанимационных мероприятий и соответствующие лекарственные препараты для немедленного использования.

Перед началом проведения интратекальной анестезии необходимо обеспечить возможность проведения внутривенных процедур, например внутривенной инфузии. Врач, ответственный за проведение анестезии, должен принять необходимые меры предосторожности, чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, и быть должным образом подготовленным и ознакомленным с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности и других осложнений. При появлении признаков острой системной токсичности или полной спинальной блокады введение местного анестетика необходимо немедленно прекратить.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случае, когда его применение с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может вызвать развитие острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это, в частности, касается случаев, возникающих после случайного внутрисосудистого введения препарата или введения препарата в сильно васкуляризированные участки.

Зарегистрированы случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, острой сердечно-сосудистой недостаточности и летальных исходов, связанные с высокими системными концентрациями бупивакаина. В случае остановки сердца для достижения успешного результата может потребоваться проведение длительных реанимационных мероприятий. Высокие системные концентрации препарата не ожидаются при дозах, обычно применяемых для проведения интратекальной анестезии.

У пожилых пациентов и у пациенток на поздних сроках беременности существует повышенный риск развития обширной или полной спинальной блокады, приводящей к угнетению функций сердечно-сосудистой системы и дыхания. Поэтому для этих пациентов дозу препарата следует уменьшить.

Проведение интратекальной анестезии любым местным анестетиком может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии, появление которых следует прогнозировать и проводить соответствующие профилактические меры, которые могут включать предварительное введение в кровоток кристаллоидного или коллоидного раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует внутривенно ввести сосудосуживающий препарат, такой как эфедрин в дозе 10–15 мг. Тяжёлая артериальная гипотензия может возникнуть вследствие гиповолемии, вызванной кровопотерей или обезвоживанием, либо аорто-кавальной окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Значительной артериальной гипотензии следует избегать у пациентов с сердечной декомпенсацией.

Во время проведения интратекальной анестезии у пациентов с гиповолемией по любой причине может развиться внезапная и тяжёлая артериальная гипотензия.

Интратекальная анестезия может вызвать паралич межрёберных мышц, а пациенты с плевральным выпотом могут страдать от дыхательной недостаточности. Сепсис может увеличить риск образования интраспинального абсцесса в послеоперационном периоде.

Неврологические повреждения являются редким следствием интратекальной анестезии и могут привести к развитию парестезии, анестезии, двигательной слабости и параличу. Иногда эти явления носят длительный характер.

Перед началом лечения следует учитывать, что польза от лечения должна превышать возможный риск для пациента.

Пациенты с плохим общим состоянием здоровья из-за возраста или наличия других компрометирующих факторов, таких как частичная или полная блокада сердечной проводимости, прогрессирующие нарушения функции печени или почек, требуют особого внимания, хотя применение проводниковой анестезии может быть оптимальным выбором для проведения хирургической операции у таких пациентов.

Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость проведения ЭКГ-мониторинга, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Доказательств неблагоприятного влияния препарата на беременность у человека нет.

Имеются данные о снижении выживаемости потомства у крыс и эмбриологическом влиянии препарата у кроликов при применении препарата Лонгокаин**®** Хеви в высоких дозах в период беременности. Таким образом, Лонгокаин**®** Хеви не следует применять в ранние сроки беременности, за исключением случаев, когда считается, что преимущества от применения препарата превышают риски.

Следует отметить, что дозу препарата необходимо уменьшить для пациенток на поздних сроках беременности.

Лактация

Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таких незначительных количествах, что, как правило, риск влияния на ребёнка при применении терапевтических доз препарата отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Помимо прямого влияния анестетиков, местные анестетики могут оказывать очень незначительное влияние на психические функции и координацию движений, даже при отсутствии явного токсического влияния на центральную нервную систему, а также могут приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимания.

Способ применения и дозы.

Бупивакаин — анестетик длительного действия амидного типа. Лонгокаин® Хеви обладает быстрым началом и продолжительным сроком действия. Длительность обезболивания в сегментах Т10–Т12 составляет
2–3 часа.

Применение препарата Лонгокаин® Хеви приводит к умеренному расслаблению мышц нижних конечностей продолжительностью 2–2,5 часа. Блокада сократительной активности мышц брюшного пресса способствует тому, что раствор пригоден для проведения операций в абдоминальной хирургии продолжительностью 45–60 минут. Длительность блокады сократительной активности мышц не превышает длительности обезболивания. Влияние препарата Лонгокаин® Хеви на сердечно-сосудистую систему подобно или менее выражено, чем эффекты, наблюдаемые при применении других препаратов, предназначенных для проведения спинальной анестезии.

Способ применения для внутритечного введения.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемые ниже дозы лекарственного средства следует рассматривать как инструкцию по применению препарата взрослым среднего возраста.

Цифры отражают ожидаемый диапазон средних допустимых доз препарата. В случае наличия факторов, влияющих на отдельные методики проведения блокады, а также для обеспечения индивидуальных требований пациента, следует учитывать стандартные рекомендации по дозировке.

Опыт врачей и данные о физическом состоянии пациента являются важными факторами при расчете необходимой дозы препарата. Следует применять наименьшие дозы, необходимые для проведения адекватной анестезии. В начале и во время проведения анестезии возможны случаи индивидуальной изменчивости, и степень распространения анестезии может быть трудно предсказать, однако она будет зависеть от объема применяемого лекарственного средства.

Рекомендации по дозировке лекарственного средства

Спинальная анестезия в хирургии:

2–4 мл (10–20 мг гидрохлорида бупивакаина).

Дозу препарата следует уменьшить для пациентов пожилого возраста и пациенток на поздних сроках беременности.

Новорождённые, младенцы и дети с массой тела до 40 кг

Лонгокаин® Хеви можно применять в педиатрической практике.

Одним из различий между детьми и взрослыми является относительно большой объём спинномозговой жидкости у младенцев и новорождённых, что требует применения относительно большей дозы препарата на 1 кг массы тела для достижения того же уровня блокады по сравнению со взрослыми.

Процедуры регионарной анестезии у детей должны выполнять квалифицированные врачи, имеющие соответствующий опыт проведения регионарной анестезии детям, а также опыт выполнения данной методики анестезии.

Дозы, указанные в таблице 1, следует рассматривать как рекомендации при применении лекарственного средства в педиатрии. Наблюдались случаи индивидуальной изменчивости. Стандартные рекомендации по дозировке следует учитывать при наличии факторов, влияющих на отдельные методики проведения блокады, а также для обеспечения индивидуальных требований пациентов.

Следует применять наименьшие необходимые для проведения адекватной анестезии дозы препарата.

Таблица 1

Рекомендации по дозировке препарата для новорождённых, младенцев и детей

Распределение препарата при анестезии, достигнутой при применении препарата Лонгокаин® Хеви, зависит от нескольких факторов, включая объем раствора и положение пациента во время и после введения инъекции.

При введении в пространство между позвонками L3-L4 пациенту, находящемуся в сидячем положении, 3 мл препарата Лонгокаин® Хеви распространяется до сегментов Т7-Т10 спинного мозга. У пациента, получающего инъекцию в горизонтальном положении, а затем переходящего в положение лёжа на спине, блокада распространяется до сегментов Т4-Т7 спинного мозга. Следует учитывать, что уровень спинальной анестезии, достигаемый при введении любого местного анестетика, может быть непредсказуемым у отдельного пациента.

Рекомендуемое место инъекции находится ниже уровня L3.

Действие препарата Лонгокаин® Хеви в виде инъекций в дозах, превышающих 4 мл, на данный момент не изучено, поэтому применение таких объемов не рекомендуется.

Раствор следует использовать как можно скорее после вскрытия ампулы. Любой оставшийся раствор подлежит утилизации.

Дети.

Лонгокаин® Хеви может применяться в педиатрической практике. Более подробную информацию см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Маловероятно, что применение препарата Лонгокаин® Хеви в рекомендованных дозах приведёт к образованию высоких концентраций препарата в крови, способных вызвать развитие системной токсичности. Однако при одновременном применении препарата с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты являются аддитивными.

Побочные реакции.

Профиль нежелательных реакций, возникающих при применении препарата Лонгокаин® Хеви, подобен профилю нежелательных реакций, возникающих при примен游戏副本е других местных анестетиков пролонгированного действия для проведения спинальной анестезии.

Таблица 2

Нежелательные реакции, возникающие при применении препарата

Побочные реакции, вызванные самим препаратом, трудно отличить от физиологических эффектов, связанных с блокадой нервных волокон (например, снижение артериального давления, брадикардия, временная задержка мочи), состояний, вызванных непосредственно процедурой (например, спинномозговая гематома) или опосредованно игольной пункцией (например, менингит, эпидуральный абсцесс), а также состояний, связанных с утечкой спинномозговой жидкости (например, головная боль, развивающаяся после пункции твёрдой мозговой оболочки).

Острая системная токсичность

Маловероятно, что применение препарата Лонгокаїн® Хеві в рекомендованных дозах приведёт к образованию высоких концентраций препарата в крови, которые могут привести к развитию системной токсичности. Однако при одновременном применении препарата с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты являются аддитивными.

Системная токсичность редко бывает связана со спинномозговой анестезией, но может возникнуть после случайного внутрисосудистого введения препарата. Системные нежелательные реакции характеризуются онемением языка, головокружением и тремором с последующими судорогами и нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение острой системной токсичности

При появлении симптомов системной токсичности лёгкой степени лечение не требуется, однако при появлении судорог важно обеспечить адекватную оксигенацию организма и остановить проявления судорог, если они длятся более 15–30 секунд. Кислород следует подавать через маску на лицо, а дыхание необходимо контролировать при необходимости. Судороги можно остановить путём введения тиопентала в дозе 100–150 мг внутривенно или диазепама в дозе 5–10 мг внутривенно. Кроме того, можно ввести внутривенно сукцинилхолин в дозе 50–100 мг, но только в том случае, если у врача есть возможность провести интубацию трахеи и оказать помощь полностью парализованному пациенту.

Проявления обширной или полной спинномозговой блокады, приводящей к развитию дыхательного паралича, следует лечить путём обеспечения и поддержания проходимости дыхательных путей, а для облегчения или контроля вентиляции лёгких необходимо подать кислород.

Артериальную гипотензию следует лечить путём применения вазопрессорных средств, например, внутривенного введения эфедрина в дозе 10–15 мг с повторением введения препарата до достижения желаемого уровня артериального давления. Внутривенное введение жидкости, электролитов и коллоидных растворов также может быстро облегчить течение артериальной гипотензии.

Педиатрическая популяция

Нежелательные реакции на применение препарата у детей схожи с нежелательными реакциями у взрослых, однако у детей первые признаки токсичности местных анестетиков могут быть трудно выявимы в случаях, когда блокаду проводят на фоне седации или общей анестезии.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не рекомендуется добавлять какие-либо другие лекарственные средства к спинальным растворам.

Упаковка.

По 5 мл во флаконах № 5 в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Юрія-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.