Longocaine® Heavy

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LONGOCAINE® HEAVY

Composizione:

Principio attivo: bupivacaina;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di cloridrato di bupivacaina anidro;

Eccipienti: glucosio monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Ammidi. Bupivacaina.

Codice ATC N01B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Longocaine® Heavy contiene bupivacaina, un anestetico locale di tipo amidico ad azione prolungata. La bupivacaina blocca reversibilmente la conduzione degli impulsi attraverso le fibre nervose, inibendo il trasporto degli ioni sodio attraverso le membrane nervose. Effetti simili possono verificarsi anche sulle membrane eccitabili del cervello e del miocardio.

Longocaine® Heavy è indicato per l'anestesia spinale iperbarica. La densità relativa della soluzione per iniezione a 20 °C è pari a 1,026 (equivalente a 1,021 a 37 °C). La forza di gravità influenza in modo significativo la distribuzione iniziale di Longocaine® Heavy nello spazio subaracnoideo.

Farmacocinetica.

La bupivacaina è un farmaco liposolubile con un coefficiente di ripartizione olio/acqua pari a 27,5. L'assorbimento avviene in due fasi. I tempi di emivita sono rispettivamente di 50 minuti e 400 minuti. La fase di assorbimento lento rappresenta il fattore limitante per l'eliminazione della bupivacaina, spiegando perché l'emivita terminale sia più lunga dopo somministrazione subaracnoidea rispetto alla somministrazione endovenosa. La concentrazione di bupivacaina nel sangue dopo somministrazione intratecale è significativamente più bassa rispetto ad altre procedure anestetiche regionali. Questo è dovuto alla piccola dose necessaria per l'anestesia intratecale. In generale, l'aumento della concentrazione plasmatica massima è di 0,4 mg/l per ogni 100 mg somministrati. Ciò significa che dopo l'iniezione di 20 ml di soluzione, le concentrazioni plasmatiche saranno pari a 0,1 mg/l.

Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica totale della bupivacaina è di 0,58 l/min, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 73 l, l'emivita terminale è di 2,7 ore e il coefficiente di estrazione epatica è 0,4. La bupivacaina si lega principalmente all'α1-glicoproteina acida; il legame alle proteine plasmatiche è del 96%. La bupivacaina viene metabolizzata nel fegato. La sua clearance dipende in misura maggiore dalle variazioni degli enzimi epatici interni piuttosto che dalla perfusione epatica. I metaboliti sono anch'essi farmacologicamente attivi, ma in misura molto minore rispetto alla bupivacaina.

La bupivacaina attraversa la barriera placentare. La concentrazione libera di bupivacaina è uguale in madre e feto. Tuttavia, la concentrazione plasmatica totale è inferiore nel feto, che presenta un grado di legame proteico più basso.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Indicato negli adulti e nei bambini di diverse età per l'anestesia intratecale (subaracnoidea) spinale in chirurgia (interventi urologici e agli arti inferiori della durata di 2-3 ore, nonché interventi in chirurgia addominale della durata di 45-60 minuti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai anestetici locali di tipo amidico o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'anestesia intratecale, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, presenta le proprie controindicazioni, tra cui:

• malattie attive del sistema nervoso centrale, come meningite, poliomielite, emorragie intracraniche, degenerazione midollare subacuta dovuta ad anemia perniciosa e tumori cerebrali o del midollo spinale;
• stenosi del canale spinale e malattie in fase attiva (ad esempio spondilite, tubercolosi, tumori) o traumi recenti (ad esempio fratture) della colonna vertebrale;
• setticemia;
• infezione cutanea purulenta nel sito o nelle immediate vicinanze del sito di puntura del distretto lombare della colonna vertebrale;
• shock cardiogeno o ipovolemico;
• alterazioni della coagulazione o terapia in corso con anticoagulanti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La bupivacaina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono anestetici locali o farmaci strutturalmente affini agli anestetici amidici, come lidocaina o mexiletina, poiché aumenta il rischio di effetti tossici additivi. Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione tra bupivacaina e farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone), ma in caso di necessità di somministrazione concomitante di questi farmaci si raccomanda cautela.

Caratteristiche di impiego.

L'anestesia intratecale deve essere praticata da un medico con il livello di conoscenze ed esperienza necessari.

Le procedure che prevedono l'uso di anestetici regionali devono essere eseguite in reparti dotati di attrezzature per la ventilazione artificiale. Devono essere disponibili attrezzature per le manovre di rianimazione e farmaci appropriati, pronti per un uso immediato.

Prima di iniziare l'anestesia intratecale, si deve garantire la possibilità di eseguire procedure endovenose, ad esempio infusioni endovenose. Il medico responsabile dell'anestesia deve adottare le opportune precauzioni per evitare l'iniezione intravascolare del farmaco ed essere adeguatamente preparato e informato sulla diagnosi e sul trattamento degli effetti collaterali, della tossicità sistemica e di altre complicanze. In caso di comparsa di segni di tossicità sistemica acuta o di blocco spinale completo, l'amministrazione dell'anestetico locale deve essere immediatamente interrotta.

Come tutti gli anestetici locali, il bupivacaína, quando il suo utilizzo per anestesia locale determina alte concentrazioni plasmatiche, può causare effetti tossici acuti a carico del sistema nervoso centrale e del sistema cardiovascolare. Ciò vale in particolare nei casi che si verificano dopo un'iniezione accidentale intravascolare o dopo somministrazione in aree fortemente vascolarizzate.

Sono stati riportati casi di aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare improvvisa ed esiti letali in relazione ad alte concentrazioni sistemiche di bupivacaína. In caso di arresto cardiaco, potrebbe essere necessaria una rianimazione prolungata per ottenere un esito positivo. Tuttavia, alte concentrazioni sistemiche del farmaco non sono attese alle dosi comunemente utilizzate per l'anestesia intratecale.

Nei pazienti anziani e nelle donne in avanzato stato di gravidanza, esiste un rischio aumentato di sviluppare un blocco spinale esteso o completo, che può causare depressione delle funzioni cardiovascolari e respiratorie. Pertanto, la dose del farmaco deve essere ridotta in questi pazienti.

L'anestesia intratecale con qualsiasi anestetico locale può causare ipotensione arteriosa e bradicardia, la cui comparsa deve essere prevista e per la quale devono essere adottate misure preventive adeguate, che possono includere la somministrazione preventiva di soluzioni cristalloidi o colloidali nel circolo ematico. In caso di ipotensione arteriosa, deve essere somministrato endovena un agente vasopressorio, come l'efedrina in dosi da 10-15 mg. Un'ipotensione arteriosa grave può verificarsi in seguito a ipovolemia dovuta a emorragia o disidratazione, oppure a occlusione aorto-cava in pazienti con ascite massiva, grandi tumori addominali o in avanzato stato di gravidanza. Si deve evitare un'ipotensione arteriosa significativa nei pazienti con scompenso cardiaco.

In pazienti con ipovolemia da qualsiasi causa, l'anestesia intratecale può causare un'improvvisa e grave ipotensione arteriosa.

L'anestesia intratecale può causare paralisi dei muscoli intercostali e i pazienti con versamento pleurico possono sviluppare insufficienza respiratoria. La sepsi può aumentare il rischio di formazione di ascesso intraspinale nel periodo postoperatorio.

I danni neurologici sono un evento raro conseguente all'anestesia intratecale e possono causare parestesia, anestesia, debolezza motoria e paralisi. A volte questi effetti possono essere di lunga durata.

Prima di iniziare il trattamento, si deve considerare che il beneficio terapeutico deve superare il possibile rischio per il paziente.

I pazienti con cattive condizioni generali dovute all'età o ad altri fattori compromettenti, come blocco cardiaco parziale o completo, alterazioni progressive della funzionalità epatica o renale, richiedono particolare attenzione, sebbene l'anestesia di conduzione possa rappresentare la scelta ottimale per l'intervento chirurgico in questi pazienti.

I pazienti che ricevono farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) devono essere attentamente monitorati. Inoltre, si deve considerare la necessità di monitoraggio ECG, poiché gli effetti cardiologici dei farmaci possono essere additivi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono evidenze di effetti sfavorevoli del farmaco sulla gravidanza nell'uomo.

Esistono evidenze di riduzione della sopravvivenza della prole nei ratti e di effetti embriologici nei conigli con l'uso di Longocaine® Heavy a dosi elevate durante la gravidanza. Pertanto, Longocaine® Heavy non deve essere utilizzato nei primi stadi della gravidanza, salvo nei casi in cui si ritenga che i benefici superino i rischi.

Si deve notare che la dose del farmaco deve essere ridotta nelle donne in avanzato stato di gravidanza.

Allattamento

La bupivacaína passa nel latte materno, ma in quantità così ridotte che, di norma, non comporta rischi per il bambino quando il farmaco viene somministrato a dosi terapeutiche.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Oltre all'effetto diretto degli anestetici, gli anestetici locali possono esercitare un effetto molto lieve sulle funzioni psichiche e sulla coordinazione motoria, anche in assenza di un evidente effetto tossico sul sistema nervoso centrale, e possono causare un peggioramento temporaneo dell'attività motoria e dell'attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione.

La bupivacaina è un anestetico di tipo amidico ad azione prolungata. Longocaine® Heavy ha un rapido inizio d'azione e una durata prolungata. La durata dell'anestesia nei segmenti T10-T12 è di 2-3 ore.

L'uso del medicinale Longocaine® Heavy determina un moderato rilassamento dei muscoli degli arti inferiori della durata di 2-2,5 ore. Il blocco dell'attività contrattile dei muscoli addominali consente l'utilizzo della soluzione per interventi chirurgici addominali della durata di 45-60 minuti. La durata del blocco dell'attività contrattile muscolare non supera la durata dell'anestesia. L'effetto di Longocaine® Heavy sul sistema cardiovascolare è simile o meno pronunciato rispetto agli effetti osservati con l'uso di altri medicinali indicati per l'anestesia spinale.

Modalità di somministrazione per somministrazione intratecale.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

Le dosi raccomandate di seguito devono essere considerate come indicazioni per l'uso del medicinale in adulti di età media.

I valori indicano il previsto intervallo medio delle dosi accettabili del medicinale. In presenza di fattori che influenzano specifiche tecniche di esecuzione del blocco e per soddisfare le esigenze individuali del paziente, si devono prendere in considerazione le raccomandazioni standard relative alla dose.

L'esperienza del medico e i dati sullo stato fisico del paziente sono fattori importanti nel calcolo della dose necessaria del medicinale. Si deve utilizzare la dose più bassa necessaria per ottenere un'adeguata anestesia. All'inizio e durante l'anestesia possono verificarsi casi di variabilità individuale, e il grado di diffusione dell'anestesia può essere difficile da prevedere, tuttavia dipenderà dal volume del medicinale somministrato.

Raccomandazioni per il dosaggio del medicinale

Anestesia intratecale in chirurgia:

2-4 ml (10-20 mg di cloridrato di bupivacaina).

La dose del medicinale deve essere ridotta nei pazienti anziani e nelle pazienti in fase avanzata di gravidanza.

Neonati, lattanti e bambini con peso corporeo fino a 40 kg

Longocaine® Heavy può essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Una delle differenze tra bambini e adulti è il volume relativamente elevato di liquido cerebrospinale nei neonati e nei lattanti, che richiede l'uso di una dose relativamente maggiore di medicinale/kg di peso corporeo per ottenere lo stesso livello di blocco rispetto agli adulti.

Le procedure di anestesia regionale nei bambini devono essere eseguite da medici qualificati con esperienza adeguata nell'applicazione dell'anestesia regionale in età pediatrica e nell'esecuzione della tecnica anestetica.

Le dosi indicate nella tabella 1 devono essere considerate raccomandazioni nel caso di utilizzo del medicinale in pediatria. Sono stati osservati casi di variabilità individuale. Le raccomandazioni standard relative alla dose devono essere prese in considerazione in presenza di fattori che influenzano specifiche tecniche di esecuzione del blocco e per soddisfare le esigenze individuali del paziente.

Si deve utilizzare la dose più bassa necessaria per ottenere un'adeguata anestesia.

Tabella 1

Raccomandazioni per il dosaggio del medicinale per neonati, lattanti e bambini

La distribuzione dell'anestetico raggiunta con l'uso del medicinale Longocaine® Heavy dipende da diversi fattori, tra cui il volume della soluzione e la posizione del paziente durante e dopo l'iniezione.

Quando si iniettano 3 ml di Longocaine® Heavy nel canale subaracnoideo a livello L3-L4 in un paziente seduto, il farmaco si diffonde fino ai segmenti midollari T7-T10. In un paziente che riceve l'iniezione in posizione orizzontale e successivamente viene posto in posizione supina, il blocco si estende ai segmenti T4-T7 del midollo spinale. Va tuttavia ricordato che il livello di anestesia spinale ottenuto con qualsiasi anestetico locale può risultare imprevedibile nel singolo paziente.

Il sito raccomandato per l'iniezione si trova al di sotto del livello L3.

L'effetto di Longocaine® Heavy per via iniettabile in dosi superiori a 4 ml non è stato studiato e pertanto l'uso di tali volumi non è raccomandato.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura della fiala. Eventuale soluzione rimanente deve essere eliminata.

Bambini.

Longocaine® Heavy può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Per informazioni più dettagliate, si rimanda al paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

È poco probabile che l'uso di Longocaine® Heavy alle dosi raccomandate determini concentrazioni ematiche elevate sufficienti a provocare tossicità sistemica. Tuttavia, se il farmaco viene somministrato contemporaneamente ad altri anestetici locali, possono manifestarsi reazioni tossiche sistemiche, poiché gli effetti tossici sono additivi.

Effetti indesiderati.

Il profilo di reazioni avverse osservate con l'uso del medicinale Longocaine® Heavy è simile al profilo di reazioni avverse osservate con l'uso di altri anestetici locali ad azione prolungata per anestesia intratecale.

Tabella 2

Reazioni avverse osservate con l'uso del medicinale

Gli effetti collaterali causati dal medicinale stesso sono difficili da distinguere dagli effetti fisiologici associati al blocco delle fibre nervose (ad esempio ipotensione arteriosa, bradicardia, ritenzione urinaria temporanea), dagli stati direttamente causati dalla procedura (ad esempio ematoma del midollo spinale) o indirettamente dalla puntura con ago (ad esempio meningite, ascesso epidurale), oppure da condizioni legate alla fuoriuscita di liquido cerebrospinale (ad esempio cefalea post-puntura della dura madre).

Tossicità sistemica acuta

È improbabile che l’uso del medicinale Longocaine® Heavy alle dosi raccomandate porti a concentrazioni ematiche elevate del principio attivo che possano causare tossicità sistemica. Tuttavia, in caso di somministrazione contemporanea del medicinale con altri anestetici locali, possono verificarsi reazioni tossiche sistemiche, poiché gli effetti tossici sono additivi.

La tossicità sistemica è raramente associata all’anestesia spinale, ma può verificarsi in seguito a un’iniezione accidentale intravascolare del medicinale. Le reazioni avverse sistemiche si caratterizzano per intorpidimento della lingua, capogiri e tremore, seguiti da convulsioni e disturbi cardiovascolari.

Trattamento della tossicità sistemica acuta

In caso di comparsa di sintomi di tossicità sistemica di grado lieve, non è necessario alcun trattamento; tuttavia, in caso di convulsioni, è fondamentale assicurare un’adeguata ossigenazione dell’organismo e interrompere le convulsioni se durano più di 15-30 secondi. L’ossigeno deve essere somministrato mediante maschera facciale e la respirazione deve essere monitorata se necessario. Le convulsioni possono essere interrotte mediante somministrazione endovenosa di tiopentale in dosi da 100-150 mg o di diazepam in dosi da 5-10 mg endovena. Inoltre, può essere somministrato succinilcolina endovena in dosi da 50-100 mg, ma solo se il medico dispone della possibilità di effettuare l’intubazione endotracheale e di assistere un paziente completamente paralizzato.

Le manifestazioni di un blocco spinale esteso o completo, che porti al paralisi respiratoria, devono essere trattate assicurando e mantenendo la pervietà delle vie aeree; per facilitare o controllare la ventilazione polmonare è necessario somministrare ossigeno.

L’ipotensione arteriosa deve essere trattata mediante l’uso di agenti vasopressori, ad esempio somministrando ephedrina endovena in dosi da 10-15 mg, ripetendo l’iniezione fino al raggiungimento del livello desiderato di pressione arteriosa. La somministrazione endovenosa di liquidi, elettroliti e soluzioni colloidali può inoltre alleviare rapidamente l’ipotensione arteriosa.

Popolazione pediatrica

Gli effetti indesiderati del medicinale nei bambini sono simili a quelli negli adulti; tuttavia, nei bambini i primi segni di tossicità degli anestetici locali possono essere difficili da riconoscere quando il blocco viene eseguito in condizioni di sedazione o anestesia generale.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non è raccomandato aggiungere altri medicinali alle soluzioni per uso spinale.

Confezione.

5 ml in flaconi, 5 flaconi in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.R.L. «Yuria-Pharm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.