Локсидол

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛОКСИДОЛ (LOXIDOL)

Состав:

Действующее вещество: мелоксикам;

1 таблетка содержит мелоксикама 15 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрия цитрат; лактоза моногидрат; кросповидон; повидон К30; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки светло-желтого цвета с гравировкой «LOX 15» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТС М01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы оксициамов с противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, точный механизм действия остается неизвестным. Однако общий механизм действия всех НПВС (включая мелоксикам) заключается в подавлении биосинтеза простагландинов, являющихся медиаторами воспаления.

Фармакокинетика.

При пероральном применении в терапевтических дозах мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику.

Абсорбция

Мелоксикам почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность при пероральном применении составляет 90 %. Одновременный прием пищи или применение неорганических антацидов не влияет на его абсорбцию.

После однократного перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5–6 часов. После повторного приема равновесная концентрация достигается через 3–5 дней с начала применения.

При пероральном приеме 15 мг мелоксикама 1 раз в сутки в стационарных условиях концентрация в плазме крови составляет 0,8–2,0 мг/л (15 мг) (Cmin–Cmax). Средние концентрации мелоксикама в плазме крови в стабильном состоянии при пероральном применении достигаются в течение 5–6 часов.

Распределение

Мелоксикам характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость. При этом концентрация в ней составляет половину от концентрации в плазме крови.

Объем распределения после многократного применения пероральных доз в среднем составляет 16 л и имеет индивидуальные отклонения в пределах 11–32 %.

Метаболизм

Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени. В моче идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP2C9 играет важную роль в метаболизме, тогда как изоферменты CYP3A4 вносят меньший вклад. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за образование двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % от принятой дозы соответственно.

Выведение

Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов поровну с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выводится неизмененным с калом, незначительное количество — с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов после перорального, внутримышечного и внутривенного применения. Плазменный клиренс составляет приблизительно 7–12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры аналогичны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациентов женского пола значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с молодыми добровольцами обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пожилых пациентов был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная и почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

• Кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза.
• Длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим компонентам лекарственного средства или к активным веществам со схожим действием, таким как НПВС, ацетилсалициловая кислота.
• Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и к НПВС.
• Рецидивирующая язва/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два или более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения).
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПВС в анамнезе.
• Желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свёртывания крови.
• Тяжёлая сердечная, печеночная, почечная недостаточность (без применения диализа).
• Лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ).
• III триместр беременности.
• Детский возраст до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут вызывать гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота. Комбинирование с другими НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один приём или ≥ 3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в геронтологической практике или при терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения»).

В других случаях (например, при профилактических дозах) применение гепарина требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль международного нормализованного отношения (МНО), если невозможно избежать данной комбинации.

Тромболитические и противогрегационные лекарственные средства: повышенный риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему нарушению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное количество жидкости, а также контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Как и для нижеперечисленных лекарственных средств, возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие подавления простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВС вследствие опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферазирокс

Совместное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий. Имеются данные о НПВС, которые повышают уровень концентрации лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которые могут достигать токсических величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови при начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется совместное применение НПВС пациентам, которые принимают высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также у пациентов с низкими дозами метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует проявлять осторожность, когда приём НПВС и метотрексата продолжается 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подвергалась влиянию совместного лечения мелоксикамом, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. информацию, приведённую выше) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При совместном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин приём мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов необходимо тщательно контролировать, особенно на предмет появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) совместное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут уменьшить элиминацию пеметрекседа, а, следовательно, увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13 ± 3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится за счёт метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть — другими путями, например путём пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, необходимо тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приёме с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля заболевания.

Рекомендуемая максимальная суточная доза не должна превышаться. При недостаточном терапевтическом эффекте не следует дополнительно применять НПВС, поскольку это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, которым требуется облегчение острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней применения препарата следует повторно оценить клиническую целесообразность лечения.

Мелоксикам не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Необходимо обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни с целью обеспечения их полного лечения до начала терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять бдительность в отношении возможного рецидива у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению жара и воспаления может затруднить диагностику при подозрении на неинфекционное болевое состояние.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Как и при применении других НПВС, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникнуть в любое время в процессе лечения, как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов необходимо рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется совместное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение препарата.

Влияние на печень

У до 15 % пациентов, применяющих НПВС (включая мелоксикам), могут наблюдаться повышения показателей одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Заметное повышение АЛТ или АСТ (примерно в 3 и более раз выше нормы) наблюдалось у 1 % пациентов в ходе клинических исследований с НПВС. Также сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

Пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов, необходимо оценить на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии препаратом. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и др.), применение препарата следует прекратить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВС наблюдались задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический мониторинг артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного анализа. Аналогичный анализ необходим перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Применение лекарственного средства Локсидол может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.

Влияние на кожу

При применении мелоксикама сообщалось о жизнеугрожающих тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых поражений кожи и внимательно наблюдать за реакцией кожи. Если у пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), лечение следует прекратить. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента был диагностирован синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, его применение не должно возобновляться в будущем.

Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении мелоксикама.

Лекарственное средство Локсидол не следует повторно применять пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная медикаментозная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Возможна потенциальная перекрестная реактивность с другими оксицамами.

Анафилактические реакции

Как и при применении других НПВС, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых отмечался ринит с или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять меры неотложной помощи.

Влияние на параметры функции печени и почек

Как и при лечении большинством НПВС, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других параметров функции печени, а также повышения креатинина в плазме крови и азота мочевины крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение препарата следует прекратить и провести контрольные тесты.

Влияние на почки

НПВС путем подавления вазодилататорного влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым.

В отдельных случаях НПВС могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, почечному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому.

В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска: пожилой возраст; одновременное применение с ингибиторами АПФ, АРА II, сартанами, диуретиками; гиповолемия (любого генеза); хроническая сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; люпус-нефрит; тяжелая степень печеночной дисфункции (плазменный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 г/л по классификации Child-Pugh).

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Влияние на водно-электролитный баланс

НПВС могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В связи с этим у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Гиперкалиемия

Также возможен риск развития гиперкалиемии, который может быть вызван сахарным диабетом или одновременным применением лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях необходимо регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови.

Гематологические реакции

Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВС, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечными (скрытыми или макроскопическими) потерями крови или недостаточно описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении препарата следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если присутствуют симптомы и признаки анемии.

НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. При применении мелоксикама следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны побочные эффекты, связанные с изменениями функции тромбоцитов, в частности нарушения свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить по крайней мере за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и по крайней мере в течение 2 дней после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которые требуют тщательного наблюдения. Как и при лечении другими НПВС, лекарственное средство Локсидол следует с осторожностью применять пожилым пациентам, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пожилые пациенты имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций при применении мелоксикама, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Пациенты с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты (аспирина) у таких пациентов ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС препарат не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует с осторожностью применять пациентам с астмой.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Локсидол содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат также содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Влияние на фертильность

Мелоксикам может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Женщинам, планирующим беременность или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Эпидемиологические данные позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Начиная с 20-й недели беременности применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

В I и II триместрах беременности лекарственное средство Локсидол не следует применять, за исключением острой необходимости. Если женщина пытается забеременеть или применяет мелоксикам в I и II триместрах беременности, дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение препарата следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

• сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушения функции почек, что может привести к почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше);

возможные риски в конце беременности для матери и новорожденного:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому препарат противопоказан в III триместре беременности.

Период кормления грудью

Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, известно, что НПВС могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение препарата женщинам в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по влиянию мелоксикама на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. Однако на основании фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся ранее, можно предположить, что мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Общее суточное количество лекарственного средства следует применять однократно.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Следует периодически оценивать необходимость симптоматического облегчения и ответ на лечение.

Обострение остеоартроза:

7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг в сутки.

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит:

15 мг в сутки (1 таблетка).

Также см. раздел «Особые категории пациентов», приведённый ниже.

В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до 7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг в сутки.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой) (см. также раздел «Способ применения и дозы», «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»)

Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Почечная недостаточность

Это лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). Пациентам с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Пациентам с лёгкой и средней степенью печеночной недостаточности снижение дозы не требуется (для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для перорального применения.

Лекарственное средство Локсидол, таблетки по 15 мг, следует принимать, запивая водой или другой жидкостью, во время приёма пищи.

Дети.

Лекарственное средство Локсидол, таблетки по 15 мг, противопоказано детям в возрасте до 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы

Симптомы острого передозировки НПВП, как правило, ограничиваются сонливостью, летаргией, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжёлое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о случаях анафилактоидных реакций при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при приёме 4 г холестирамина 3 раза в сутки.

Побочные реакции.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений, например, инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство наблюдаемых побочных реакций имеют желудочно-кишечное происхождение. Может наблюдаться пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия; редко – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко сообщалось о случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции (кроме анафилактических или анафилактоидных); частота неизвестна – анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны психики:

редко – изменение настроения, кошмары; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение; редко – шум в ушах.

Со стороны сердца:

редко – ощущение сердцебиения.

При применении НПВП также сообщалось о сердечной недостаточности.

Со стороны сосудистой системы:

нечасто – повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – астма у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП; частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – желудочно-кишечные нарушения, такие как диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – перфорация желудочно-кишечного тракта; частота неизвестна – панкреатит.

Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – нарушения показателей функции печени (например, повышение уровня трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит; частота неизвестна – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; неизвестно – реакции фотосенсибилизации, экссудативный дерматит, фиксированный лекарственный высыпания (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), нарушения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в плазме крови); очень редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов из группы повышенного риска (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

неизвестно – женское бесплодие, задержка овуляции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

неизвестно – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Общие нарушения:

нечасто – отеки, включая отеки нижних конечностей; неизвестно – гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые ранее не наблюдались при применении мелоксикама, но характерны для других препаратов этой фармакотерапевтической группы

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.