ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LOKSIDOL (LOXIDOL)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; citrato di sodio; lattosio monoidrato; crospovidone; povidone K30; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore giallo chiaro, con incisione «LOX 15» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ossicammi. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente al gruppo degli ossicam, con proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche.

Meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo d'azione esatto rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale alle dosi terapeutiche, meloxicam presenta una farmacocinetica lineare.

Assorbimento

Meloxicam viene quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è del 90%. L'assunzione contemporanea di cibo o l'uso di antiacidi inorganici non influiscono sul suo assorbimento.

Dopo una singola dose orale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 5-6 ore. Dopo somministrazione ripetuta, lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 3-5 giorni dall'inizio del trattamento.

Dopo assunzione orale di 15 mg di meloxicam una volta al giorno in regime ospedaliero, la concentrazione nel plasma raggiunge 0,8-2,0 mg/l (15 mg) (Cmin-Cmax). Le concentrazioni plasmatiche medie di meloxicam allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore.

Distribuzione

Meloxicam presenta un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche, principalmente con l'albumina (99%). Meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione corrisponde alla metà di quella presente nel plasma.

Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta è mediamente di 16 l, con deviazioni individuali comprese tra l'11% e il 32%.

Metabolismo

Meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione nel fegato. Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene escreto in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolizzazione, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 contribuiscono in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione

L'eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto in forma invariata con le feci, una quantità trascurabile con le urine. Il tempo di dimezzamento varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare e endovenosa. Il clearance plasmatico è di circa 7-12 ml/min dopo una dose orale singola, somministrazione endovenosa o rettale.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli osservati in volontari giovani di sesso maschile. Nei pazienti anziani di sesso femminile, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è più elevata e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani.

Pazienti con insufficienza epatica/renale

L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità e posologia di somministrazione»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle esacerbazioni dell'osteoartrosi.
Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri componenti del medicinale o ad altre sostanze con azione simile, come i FANS, l'acido acetilsalicilico.
Presenza anamnestica di sintomi di ipersensibilità (inclusi sintomi di asma, polipi nasali, angioedema, orticaria) all'acido acetilsalicilico o ai FANS.
Ulcera gastrica o duodenale ricorrente o emorragia in forma attiva o recidive anamnestiche (due o più episodi gravi di ulcera o emorragia).
Emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedente terapia con FANS in anamnesi.
Emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione.
Insufficienza cardiaca, epatica o renale grave (senza dialisi).
Trattamento del dolore perioperatorio nel bypass coronarico (CABG).
Terzo trimestre di gravidanza.
Età pediatrica inferiore ai 16 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all'iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono indurre iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L'insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa correlati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono assunti contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), inclusi l'acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). L'uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere gastrointestinali.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Non è raccomandato l'uso concomitante di FANS con anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

In altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche), l'uso concomitante di eparina richiede cautela per il rischio aumentato di emorragia. È necessario un attento monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischi aumentati di emorragia dovuti all'inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Maggiore rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell'ACE e antagonisti dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l'uso concomitante di inibitori dell'ACE o antagonisti dell'angiotensina II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti). Come per i medicinali sopra citati, è possibile una riduzione dell'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell'inibizione dei prostaglandine con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa dell'effetto mediato dai prostaglandini renali. Durante il trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox

L'uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si raccomanda cautela nell'associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Sono disponibili dati sui FANS che indicano un aumento della concentrazione plasmatica di litio (a causa della ridotta escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. L'uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Se la terapia combinata è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio all'inizio del trattamento, durante l'aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l'uso concomitante di FANS nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, in particolare in quelli con compromissione renale. Nel caso in cui sia necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. È necessaria cautela quando l'assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si ritiene che la tossicità ematologica del metotrexato possa aumentare con il trattamento con FANS (vedi informazioni sopra riportate) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nell'uso concomitante di meloxicam con pemetrexed, nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l'assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell'amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell'amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l'insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), l'uso concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandato.

Nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l'eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell'associazione di 15 mg di meloxicam con pemetrexed nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina. La colestiramina accelera l'eliminazione del meloxicam a causa dell'interruzione del circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo l'emivita a 13 ± 3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9, via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, come l'ossidazione perossidasica. Va considerata la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministra meloxicam contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un'interazione mediata da CYP 2C9 è prevedibile in associazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci sulfonilureici o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non è stata osservata un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa con antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini

Gli studi di interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare la malattia.

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata. In caso di insufficiente effetto terapeutico, non si devono assumere ulteriori FANS, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che richiedono sollievo da dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni di trattamento, i benefici clinici della terapia devono essere rivalutati.

Il meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza da corticosteroidi.

Si deve prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi, al fine di assicurare un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti trattati con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L’effetto farmacologico del meloxicam sulla riduzione della febbre e dell’infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto dolore non infettivo.

Effetto sul tratto gastrointestinale

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi patologie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di assunzione concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano il rischio gastrointestinale (vedere informazioni riportate più sotto e sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Non è raccomandato l’uso del meloxicam nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, in particolare eparina come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin o altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera, si deve interrompere il trattamento con il medicinale.

Effetto sul fegato

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può presentare un aumento dei valori di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo di ALT o AST (circa 3 volte o più superiore al normale) è stato osservato nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento. Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche (ad es. eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Effetto sul sistema cardiovascolare

Si raccomanda un monitoraggio attento nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o con insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Ai pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere avviata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica nota, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare. Una tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad es. infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con il meloxicam.

L’uso del medicinale Loxidol può aumentare il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato.

Effetto sulla cute

Durante l’uso di meloxicam sono stati riportati gravi effetti cutanei potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e si deve monitorare attentamente la risposta cutanea. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad es. eruzione cutanea progressiva spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante l’uso di meloxicam, l’uso del farmaco non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam.

Il medicinale Loxidol non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata all’uso di meloxicam.

Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche

Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Il medicinale non deve essere usato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali è stato riportato rinite con o senza polipi nasali o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Si devono adottare misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Effetto sui parametri di funzionalità epatica e renale

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi e della bilirubina plasmatica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina e dell’azotemia plasmatica e altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, si deve interrompere il trattamento e effettuare test di controllo.

Effetto sui reni

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatorio renale dei prostaglandine, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione della filtrazione glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente.

In casi isolati, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrotica.

All’inizio del trattamento o dopo un aumento di dose, si raccomanda un monitoraggio attento della diuresi e della funzionalità renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio: età avanzata; uso concomitante di inibitori dell’ACE, ARA-II, sartani, diuretici; ipovolemia (di qualsiasi origine); insufficienza cardiaca congestizia; insufficienza renale; sindrome nefrotica; nefropatia da lupus; disfunzione epatica grave (albumina plasmatica < 25 g/l o ≥ 10 g/l secondo la classificazione di Child-Pugh).

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg (utilizzare altre formulazioni di meloxicam con dosaggio appropriato). Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Effetto sull’equilibrio idroelettrolitico

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi. Di conseguenza, in pazienti sensibili possono accelerarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi.

Iperkaliemia

È possibile lo sviluppo di iperkaliemia, che può essere causata da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia. In tali casi è necessario effettuare regolarmente il controllo del livello di potassio nel plasma.

Reazioni ematologiche

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale (occulta o macroscopica) o a un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. Durante il trattamento prolungato, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Durante l’uso di meloxicam si deve monitorare attentamente lo stato di pazienti con possibile effetto indesiderato sulle piastrine, in particolare alterazioni della coagulazione, o pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata in trattamento con pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima, nel giorno e almeno 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed (vedere sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Pazienti anziani e pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o debilitati, che richiedono un monitoraggio attento. Come con altri FANS, il medicinale Loxidol deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un ridotto funzionamento renale, epatico e cardiaco. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con meloxicam, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Pazienti con asma

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all’aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico (aspirina) in tali pazienti è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, il medicinale non deve essere usato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela in pazienti con asma.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Loxidol contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene inoltre meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè praticamente privo di sodio.

Effetto sulla fertilità

Il meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e pertanto non è raccomandato per donne che desiderano concepire. Alle donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità si deve considerare la possibilità di interrompere il farmaco (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Periodo di gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, il medicinale Loxidol non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna cerca di concepire o assume meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, il dosaggio e la durata del trattamento devono essere il più bassi possibile.

Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a meloxicam per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra);

possibili rischi per madre e neonato negli ultimi stadi della gravidanza:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento

Sebbene non ci siano dati specifici sul meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso del medicinale non è raccomandato nelle donne durante l’allattamento.

Fertilità

Il meloxicam, come altri farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e pertanto non è raccomandato per donne che desiderano concepire. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso del medicinale.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’effetto del meloxicam sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che il meloxicam non abbia effetti o abbia effetti trascurabili su tali attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si osservano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, capogiri, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia

La dose giornaliera totale del medicinale deve essere somministrata in un’unica assunzione.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata di trattamento più breve necessaria al controllo dei sintomi (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). È necessario valutare periodicamente la necessità del paziente di un sollievo sintomatico e la risposta al trattamento.

Aggravamento dell’osteoartrosi:

7,5 mg al giorno (utilizzare altre forme farmaceutiche di meloxicam con dosaggio appropriato). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg al giorno.

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg al giorno (1 compressa).

Vedere anche la sezione «Categorie speciali di pazienti» riportata di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg al giorno (utilizzare altre forme farmaceutice di meloxicam con dosaggio appropriato).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg AL GIORNO.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (utilizzare altre forme farmaceutiche di meloxicam con dosaggio appropriato) (vedere anche le sezioni «Modalità e posologia», «Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)

Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (utilizzare altre forme farmaceutiche di meloxicam con dosaggio appropriato).

Insufficienza renale

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti ad emodialisi (vedere sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (utilizzare altre forme farmaceutiche di meloxicam con dosaggio appropriato). Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (cioè con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Il medicinale Loxidol, compresse da 15 mg, deve essere assunto con acqua o un altro liquido durante il pasto.

Popolazione pediatrica

Il medicinale Loxidol, compresse da 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore a 16 anni (vedere sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a sonnolenza, letargia, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di solito sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, deve essere praticato un trattamento sintomatico e di supporto. Studi hanno dimostrato che l’assunzione di 4 g di colestiramina 3 volte al giorno accelera l’eliminazione del meloxicam.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari, ad esempio infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono di origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze particolari»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze particolari»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati riportati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non frequente – anemia; raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario:

non frequente – reazioni allergiche (esclusi reazioni anafilattiche o anafilattoidi); frequenza non nota – reazioni anafilattiche/anafilattoidi, compreso lo shock.

Dal sistema psichico:

rado – alterazione dell'umore, incubi; frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

frequente – cefalea; non frequente – vertigini, sonnolenza.

Da organi della vista:

rado – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, congiuntivite.

Da organi dell'udito e apparato vestibolare:

non frequente – vertigini; raro – acufeni.

Dal cuore:

rado – palpitazioni.

In relazione all'uso di FANS sono stati riportati anche casi di insufficienza cardiaca.

Dal sistema vascolare:

non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze particolari»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino:

rado – asma in pazienti con reazioni allergiche all'acido acetilsalicilico o ad altri FANS; frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale:

molto frequente – disturbi gastrointestinale come dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non frequente – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazioni; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; frequenza non nota – pancreatite.

L'ulcera peptica, la perforazione o l'emorragia gastrointestinale possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Dal sistema epatobiliare:

non frequente – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio, aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina); molto raro – epatite; frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

non frequente – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota – reazioni di fotosensibilizzazione, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Dal sistema urinario:

non frequente – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Avvertenze particolari» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»), alterazioni degli esami di funzionalità renale (aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel plasma); molto raro – insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti a rischio elevato (vedere la sezione «Avvertenze particolari»); frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

frequenza non nota – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Disturbi generali:

non frequente – edemi, inclusi edemi degli arti inferiori; frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati precedentemente non osservati con meloxicam, ma tipici di altri medicinali di questo gruppo farmacoterapeutico

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.