Loxidol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LOXIDOL (LOXIDOL)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 tableta contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: celulosa microcristalina; citrato sódico; lactosa monohidrato; crospovidona; povidona K30; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, planas, de color amarillo claro, con la impresión «LOX 15» en una cara.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Oxicams. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los oxicamidos, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo de acción exacto permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Tras la administración oral en dosis terapéuticas, el meloxicam presenta una farmacocinética lineal.

Absorción

El meloxicam es absorbido casi completamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es del 90 %. La ingestión simultánea de alimentos o la administración de antiácidos inorgánicos no afecta su absorción.

Después de una dosis oral única, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 5-6 horas. Tras la administración repetida, se alcanza el estado de equilibrio en 3-5 días desde el inicio del tratamiento.

Tras la administración oral de 15 mg de meloxicam una vez al día en régimen hospitalario, la concentración en plasma oscila entre 0,8-2,0 mg/l (15 mg) (Cmin-Cmax). Las concentraciones plasmáticas medias en estado estable tras la administración oral se alcanzan en un periodo de 5-6 horas.

Distribución

El meloxicam presenta un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). El meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración equivale a aproximadamente la mitad de la concentración plasmática.

El volumen de distribución tras la administración repetida de dosis orales es en promedio de 16 l, con desviaciones individuales comprendidas entre el 11-32 %.

Metabolismo

El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 contribuyen en menor medida. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación

La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semieliminación varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, así como tras la administración intravenosa o rectal.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los observados en voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, el valor del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) es mayor y el periodo de semieliminación más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal

La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Contraindicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.
• Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros componentes del medicamento o a sustancias activas de acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico.
• Antecedentes de síntomas de hipersensibilidad (incluyendo síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema, urticaria) frente al ácido acetilsalicílico o a AINEs.
• Úlcera péptica recurrente/hemorragia en forma activa o recidivas en anamnesis (dos o más episodios marcados de úlcera péptica o hemorragia).
• Hemorragia gastrointestinal o perforación relacionada con un tratamiento previo con AINEs en anamnesis.
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Insuficiencia cardíaca, hepática o renal grave (sin diálisis).
• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación coronaria (CABG).
• Tercer trimestre del embarazo.
• Edad pediátrica menor de 16 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con la hipercaliemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hipercaliemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hipercaliemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hipercaliemia aumenta si los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINEs (véase la sección «Precauciones de uso»), incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (véase la sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (véase la sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control riguroso de la relación internacional normalizada (INR) si no se puede evitar esta combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes: mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y se debe controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente posteriormente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede verse potenciada por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), que pueden alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (véase la sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (véase la sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Si es necesaria la terapia combinada, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución cuando la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar la toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se considera que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (véase la información anterior) (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, debe suspenderse la administración de meloxicam 5 días antes de la infusión de pemetrexed, el día de la infusión y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben controlarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del reciclaje hepático enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam con medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina o digoxina.

Niños

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar la enfermedad.

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada. En caso de efecto terapéutico insuficiente, no se deben administrar NSAID adicionales, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se hayan demostrado beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros NSAID, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días de tratamiento, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de los mismos.

El meloxicam, al igual que cualquier otro NSAID, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Efecto sobre el tracto digestivo

Como con otros NSAID, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de NSAID, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis eficaz más baja. Para estos pacientes debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (ver información más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al inicio del tratamiento.

Los NSAID deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos trastornos pueden exacerbarse (ver sección «Reacciones adversas»).

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como terapia de rescate o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros NSAID, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe interrumpirse el medicamento.

Efecto sobre el hígado

Hasta un 15 % de los pacientes que toman NSAID (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Se ha observado un aumento notable de ALT o AST (aproximadamente 3 veces o más por encima del límite normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con NSAID. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con resultado fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse durante el tratamiento para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe interrumpirse el medicamento.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

Se recomienda vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con NSAID se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación también debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos NSAID (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

La administración del medicamento Loxidol puede aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden tener consecuencias fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo incrementado.

Efecto sobre la piel

Durante el uso de meloxicam se han notificado lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento.

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente la reacción de la piel. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe interrumpirse el tratamiento. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse su uso en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

El medicamento Loxidol no debe volver a administrarse a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con el uso de meloxicam.

Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas

Como con otros NSAID, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. El medicamento no debe administrarse a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han referido rinitis con o sin pólipos nasales o que han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros NSAID. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafilactoide.

Efecto sobre los parámetros de función hepática y renal

Como con el tratamiento con la mayoría de NSAID, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas y bilirrubina en plasma o de otros parámetros de función hepática, así como aumento de creatinina y nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma un aumento significativo o persistente, debe interrumpirse el medicamento y realizarse pruebas de control.

Efecto sobre los riñones

Los NSAID, al inhibir el efecto vasodilatador renal de las prostaglandinas, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis.

En casos aislados, los NSAID pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda una observación cuidadosa del diuresis y función renal en pacientes con factores de riesgo como: edad avanzada; uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos; hipovolemia (de cualquier origen); insuficiencia cardíaca congestiva; insuficiencia renal; síndrome nefrótico; nefropatía lúpica; disfunción hepática grave (albúmina plasmática < 25 g/l o ≥ 10 g/l según la clasificación de Child-Pugh).

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg (deben usarse otras formas farmacéuticas de meloxicam con dosificación adecuada). En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Efecto sobre el equilibrio hidroelectrolítico

Los NSAID pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos. Por ello, en pacientes sensibles pueden acelerarse o exacerbarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos.

Hiperkalemia

También puede desarrollarse hiperkalemia, que puede ser causada por diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumenten la potasemia. En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio en plasma.

Reacciones hematológicas

Puede observarse anemia en pacientes que reciben NSAID, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal (oculta o macroscópica) o un efecto no completamente descrito sobre la eritropoyesis. Durante el tratamiento prolongado, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los NSAID inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Durante el uso de meloxicam, debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes con posible efecto adverso sobre la función plaquetaria, como trastornos de coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada y pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Como con otros NSAID, el medicamento Loxidol debe administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con meloxicam, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales.

Pacientes con asma presente

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico (aspirina) en estos pacientes se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros NSAID, el medicamento no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma presente.

Sustancias auxiliares

El medicamento Loxidol contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento también contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Efecto sobre la fertilidad

El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean embarazarse o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, hay informes de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras interrumpir el tratamiento.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento Loxidol no debe usarse, salvo por necesidad urgente. Si una mujer intenta quedar embarazada o está usando meloxicam durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis y la duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles.

Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

En el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (ver más arriba);

posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el medicamento está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los NSAID pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres durante la lactancia.

Fertilidad

El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto de meloxicam en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basado en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que meloxicam no afecta o tiene un efecto leve sobre dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

La cantidad diaria total del medicamento debe administrarse una vez al día.

Las reacciones adversas se pueden minimizar mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Exacerbación de la osteoartritis:

7,5 mg al día (utilizar otras formas farmacéuticas de meloxicam con dosificación adecuada). Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg al día.

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante:

15 mg al día (1 tableta).

Véase también la sección «Grupos especiales de pacientes», que se indica a continuación.

Según el efecto terapéut游戏副本

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de las reacciones adversas observadas son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes – anemia; raras – alteraciones en los parámetros de análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones alérgicas (excluyendo reacciones anafilácticas o anafilactoides); frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock.

Del sistema psíquico:

raras – alteración del estado de ánimo, pesadillas; frecuencia desconocida – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

raras – trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular:

poco frecuentes – vértigo; raras – zumbidos en los oídos.

Del corazón:

raras – palpitaciones.

En relación con el uso de AINE también se han notificado casos de insuficiencia cardíaca.

Del sistema vascular:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras – asma en pacientes con reacciones alérgicas a ácido acetilsalicílico u otros AINE; frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes – trastornos gastrointestinales, tales como dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras – perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida – pancreatitis.

La úlcera péptica, la perforación o la hemorragia gastrointestinal pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina); muy raras – hepatitis; frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo:

poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea; raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras – dermatitis ampollosa, eritema multiforme; frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilización, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de los niveles de creatinina y/o urea en plasma); muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retraso de la ovulación.

Del sistema osteomuscular y tejido conectivo:

frecuencia desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Trastornos generales:

poco frecuentes – edemas, incluyendo edema en extremidades inferiores; frecuencia desconocida – síntomas similares a los de la gripe.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que han tomado meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Reacciones adversas que no se habían observado previamente con meloxicam, pero que son características de otros medicamentos de este grupo farmacoterapéutico

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Solicitante.

S.L. «WORLD MEDICINE», Ucrania/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.