ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛОКСИДОЛ (LOXIDOL)

Состав:

действующее вещество: мелоксикам;

1 ампула (1,5 мл) раствора содержит мелоксикама 15 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтовато-зеленый прозрачный раствор, практически без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса оксициамов, обладающее противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, точный механизм действия до конца неизвестен. Однако общий механизм действия всех НПВС (включая мелоксикам) заключается в подавлении биосинтеза простагландинов — медиаторов воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения мелоксикам полностью абсорбируется. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным применением составляет почти 100 %. Поэтому коррекция дозы при переходе от внутримышечного к пероральному пути введения не требуется. После внутримышечной инъекции в дозе 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается через 1–6 часов.

Распределение

Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое ниже, чем в плазме крови. Объём распределения низкий — в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения с индивидуальными отклонениями в пределах 7–20 %. Объём распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с отклонением от 11 до 32 %.

Метаболизм

Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени. В моче идентифицировано 4 различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путём окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изофермент CYP 3А4 участвует в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за образование двух других метаболитов, составляющих 16 и 4 % от назначенной дозы.

Выведение

Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется в неизменённом виде с калом, незначительное количество — с мочой. Период полувыведения (t1/2) составляет 13–25 часов в зависимости от способа введения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы

Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама. Таким пациентам не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры аналогичны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациенток женского пола значения площади под кривой «концентрация — время» (AUC) выше, а t1/2 длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в состоянии равновесия у пожилых пациентов был немного ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у взрослых, когда другие пути применения не могут быть использованы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства;
повышенная чувствительность к активным веществам с аналогичным действием, таким как НПВС, ацетилсалициловая кислота; мелоксикам не следует применять пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с терапией НПВС, в анамнезе;
активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность (без применения диализа);
желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связаны с путем применения);
тяжелая сердечная недостаточность;
не применять для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании;
III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
возраст пациента до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление токсичности НПВС. Одновременное применение с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы, не рекомендуется.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами повышается риск кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте. Одновременное применение этих средств требует осторожности.

Антикоагулянты или гепарин

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина у пожилых пациентов или в терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения») не рекомендуется. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В других случаях применения гепарина (например, в профилактических дозах) требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II

НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II (антагонистов рецепторов ангиотензина II) и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Одновременное применение этих средств следует проводить с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно снижение антигипертензивного эффекта (вследствие подавления простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление нефротоксичности (вследствие эффектов почечных простагландинов). При одновременном применении этих средств рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферасидрокс

При одновременном применении мелоксикама с деферасидроксом повышается риск желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение этих средств требует осторожности.

Фармакокинетические взаимодействия

Литий

Сообщалось, что НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достигать токсических значений. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если необходимость в применении такой комбинации существует, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВС пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг/неделю), не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также при приеме низких доз метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. В случае необходимости применения такой комбинации следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВС и метотрексата продолжается 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не изменялась при одновременном применении мелоксикама, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед

При одновременном применении с мелоксикамом возможно уменьшение элиминации пеметрекседа и увеличение частоты побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Применять такую комбинацию (мелоксикам в дозе 15 мг) пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) следует с осторожностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) применение мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 суток после введения. В случае необходимости применения такой комбинации пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет развития миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Холестирамин

При одновременном применении с холестирамином возможно ускорение выведения мелоксикама (вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции холестирамином клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13±3 ч). Это взаимодействие является клинически значимым.

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть — другими путями, например путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействия, опосредованного CYP 2C9, можно ожидать при сочетании с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. При совместном применении этих средств состояние пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Рекомендованную максимальную суточную дозу нельзя превышать при недостаточном терапевтическом эффекте, также не следует дополнительно применять НПВС, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, в частности с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

Если в течение нескольких дней не наблюдается улучшения, клиническую целесообразность лечения следует повторно оценить.

Мелоксикам не может заменять кортикостероиды при лечении кортикостероидной недостаточности.

Перед применением препарата следует обратить внимание на наличие в анамнезе пациента эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни и обеспечить их полное излечение. Необходимо регулярно контролировать пациентов, получающих мелоксикам, и пациентов с такими случаями в анамнезе на предмет возможного рецидива.

Мелоксикам, как и любые другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Фармакологическое действие мелоксикама, направленное на снижение температуры и воспаления, может затруднить диагностику при подозрении на неинфекционное болевое состояние.

Как и при внутримышечном применении других НПВС, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Желудочно-кишечные нарушения

В любой момент во время лечения НПВС могут возникнуть потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация — как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) для указанных пациентов, а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на ранних этапах лечения.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, в частности гепарин в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы, применение препарата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение препарата.

Влияние на печень

При применении НПВС (включая мелоксикам) у до 15 % пациентов могут наблюдаться повышения показателей одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Значительные повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 и более раз выше нормы) наблюдались у 1 % пациентов в ходе клинических исследований с НПВС. Также сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

Состояние пациентов, у которых возникла или подозревается печеночная дисфункция или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов во время терапии препаратом, необходимо оценить на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печеночных заболеваний или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение препарата следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения

При применении препарата пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при лечении НПВС наблюдались задержка жидкости и отеки.

В начале курса лечения пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение за артериальным давлением.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует применять препарат только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо проводить до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВС увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Риск увеличивается с увеличением продолжительности применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск тромботических осложнений.

Реакции со стороны кожи

При применении мелоксикама сообщалось о жизнеугрожающих тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых поражений кожи и внимательно наблюдать за кожными реакциями. Если у пациента появляются симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо прекратить применение препарата. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента диагностирован синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз во время лечения мелоксикамом, его применение в будущем никогда не должно возобновляться.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама. Этот препарат не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама. Возможна потенциальная перекрестная реактивность с другими оксикамами.

Анафилактоидные реакции

Как и при применении других НПВС, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, у которых ранее не было реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых наблюдались ринит, с назальными полипами или без них, или у которых возникал тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять меры неотложной помощи.

Влияние на показатели функции печени и почек

Как и при применении большинства НПВС, при лечении мелоксикамом возникали отдельные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других показателей функции печени, повышения уровня креатинина в плазме крови и азота мочевины крови, а также других отклонений лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительных или стойких отклонениях применение препарата следует прекратить и провести контрольные тесты.

Влияние на почки

НПВС путем подавления вазодилатирующего влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы.

В отдельных случаях НПВС могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, почечным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

В начале применения препарата или после увеличения его дозы рекомендуется тщательное наблюдение за диурезом и функцией почек у пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;
одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II, сартанов, диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
гиповолемия (любого генеза);
застойная сердечная недостаточность;
почечная недостаточность;
нефротический синдром;
волчаковая нефропатия;
тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10 по классификации Child-Pugh).

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью на диализе не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Риск гиперкалиемии

При применении мелоксикама возможен риск развития гиперкалиемии, которому может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Влияние на водно-электролитный баланс

НПВС могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с этим у чувствительных пациентов могут развиваться или усиливаться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. При применении препарата пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Риск гематологических реакций

При применении НПВС, в частности мелоксикама, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении препарата следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрита при наличии симптомов и признаков анемии.

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. При применении препарата следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны побочные эффекты на функцию тромбоцитов, в частности расстройства свертывания крови, и пациентов, получающих антикоагулянты.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум в течение 2 дней после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и другие НПВС, препарат следует применять с осторожностью пожилым пациентам, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пожилые пациенты имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспиринчувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты пациентам с аспиринчувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС препарат не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует с осторожностью применять пациентам с наличием астмы.

Влияние на фертильность

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Содержание натрия

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу 1,5 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Эпидемиологические данные позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных установлено, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, увеличивалась частота различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Начиная с 20-й недели беременности, применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Олигогидрамнион может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности препарат не следует применять, за исключением случаев острой необходимости. Если мелоксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными. Рекомендуется допородовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение мелоксикама следует прекратить.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать риски для плода:

сердечно-легочная токсичность (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
нарушение функции почек (см. выше);

риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

удлинение времени кровотечения, противосвертывающий эффект даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому препарат противопоказан в III триместре беременности.

Период лактации

Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, известно, что НПВС могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение препарата не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований влияния мелоксикама на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. С учетом фармакодинамического профиля и выявленных побочных реакций ожидается, что препарат не будет оказывать влияния или окажет незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, в частности нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Лекарственное средство следует применять в дозе 15 мг 1 раз в сутки (1 инъекция).

Не превышать дозу 15 мг/сутки.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 суток в обоснованных исключительных случаях (то есть когда другие пути применения невозможны).

Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза лекарственного средства для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы объемом 1,5 мл) (см. также подраздел «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы объемом 1,5 мл).

Пациенты с почечной недостаточностью. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для внутримышечного применения.

Раствор для инъекций следует вводить медленно путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы с соблюдением асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы кончик иглы не попал в сосуд.

При появлении сильной боли во время инъекции следует немедленно прекратить введение.

Если у пациента эндопротез тазобедренного сустава, инъекцию следует делать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы мелоксикама.

Дети. Лекарственное средство противопоказано детям (в возрасте до 18 лет) — см. раздел «Противопоказания».

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. При терапевтическом применении НПВС сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение. При передозировке НПВС рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при применении 4 пероральных доз холестирамина по 4 г 3 раза в сутки.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении НПВП отмечались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство выявленных побочных реакций мелоксикама имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). После применения мелоксикама наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой возникал гастрит.

Известны случаи тяжелых поражений кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены нежелательные реакции мелоксикама, зарегистрированные в 27 клинических исследованиях продолжительностью лечения не менее 14 дней. В клинических исследованиях участвовали 15 197 пациентов, которые принимали мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года.

Также приводятся нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия; редко — отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Зарегистрированы очень редкие случаи агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы:

нечасто — аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Со стороны психики:

редко — изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко — нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто — головокружение; редко — звон в ушах.

Со стороны сердца:

редко — ощущение сердцебиения.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Со стороны сосудов:

нечасто — повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко — астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП;

частота неизвестна — инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — расстройства желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто — скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко — желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна — панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми, иногда летальными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто — нарушения показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина); очень редко — гепатит; частота неизвестна — желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто — ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — реакции фоточувствительности, экссудативный дерматит, фиксированный лекарственный высыпание (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко — острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

частота неизвестна — женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто — уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто — отек, включая отек нижних конечностей; частота неизвестна — гриппоподобные симптомы.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

частота неизвестна — артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением мелоксикама, но характерны для других соединений класса

Органическое поражение почек, которое может привести к острой почечной недостаточности: зарегистрированы очень редкие случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость. Из-за возможной несовместимости лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Упаковка. По 1,5 мл в ампуле; по 3 ампулы в контурной ячеечной упаковке; по 1 контурной ячеечной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Дата последнего обзора.

Локсидол