Loxidol

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento LOXIDOL (LOXIDOL)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

Cada ampolla (1,5 ml) de solución contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glico furól, poloxámero 188, glicina, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo-verdoso, prácticamente sin partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Oxícamos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las oxicanas, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, el mecanismo exacto de acción sigue siendo desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluido el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración intramuscular, el meloxicam se absorbe completamente. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la oral. Tras la inyección intramuscular en una dosis de 15 mg, la concentración máxima en plasma sanguíneo es de aproximadamente 1,6–1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución

El meloxicam se une intensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg) es de 16 litros, con desviaciones entre el 11 y el 32 %.

Metabolismo

El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que la isoforma CYP 3A4 está implicada en menor grado. La actividad de la peroxidasa en pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada.

Eliminación

La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios por heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida (t1/2) es de 13–25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis

El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática o renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada mostraron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. En estos pacientes no se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) son más altos y el t1/2 es más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes (ver sección «Posología y forma de administración»).

Características clínicas

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en adultos, cuando no pueden utilizarse otras vías de administración.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs, ácido acetilsalicílico; no se debe utilizar meloxicam en pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada previamente al tratamiento con AINEs;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave (sin diálisis);
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebral en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• no utilizar para el tratamiento del dolor perioperatorio en la derivación coronaria;
• tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Riesgos asociados con la hiperpotasemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El desarrollo de hiperpotasemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico

Cuando se administra meloxicam conjuntamente con estos medicamentos, puede aumentar la toxicidad de los AINEs. No se recomienda la administración concomitante con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides)

La administración concomitante de meloxicam con estos medicamentos incrementa el riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto digestivo. La administración concomitante de estos fármacos requiere precaución.

Anticoagulantes o heparina

La administración concomitante de meloxicam con estos medicamentos incrementa significativamente el riesgo de hemorragias debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»). Debido a la administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam, está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). En otros casos, el uso de heparina (por ejemplo, en dosis profilácticas) requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes

La administración concomitante de meloxicam con estos medicamentos incrementa el riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

La administración concomitante de meloxicam con estos medicamentos incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y ARA-II

Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o ARA-II (antagonistas de los receptores de la angiotensina II) y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. La administración concomitante de estos medicamentos debe realizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes)

La administración concomitante de meloxicam con estos medicamentos puede reducir el efecto antihipertensivo (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus)

La administración concomitante de meloxicam con estos medicamentos puede aumentar la nefrotoxicidad (debido a los efectos sobre las prostaglandinas renales). Se recomienda un control cuidadoso de la función renal cuando se administren conjuntamente, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox

La administración concomitante de meloxicam con deferasirox incrementa el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. La administración concomitante de estos medicamentos requiere precaución.

Interacciones farmacocinéticas

Litio

Se ha informado de que los AINEs aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si es necesario utilizar esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al interrumpir el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato

Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. No se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, especialmente aquellos con alteraciones de la función renal. Si es necesario utilizar esta combinación, se deben controlar los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por la administración concomitante de meloxicam, se considera que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar durante el tratamiento con AINEs (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed

La administración concomitante con meloxicam puede reducir la eliminación del pemetrexed y aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con este último. Esta combinación (meloxicam a una dosis de 15 mg) debe utilizarse con precaución en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), el uso de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y durante 2 días posteriores. Si es necesario utilizar esta combinación, los pacientes deben ser controlados cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. No se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min).

Resinas de intercambio iónico (colestiramina)

La administración concomitante con colestiramina puede acelerar la eliminación de meloxicam (debido a la alteración del reciclaje enterohepático por colestiramina, el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13±3 h). Esta interacción es clínicamente significativa.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

Meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio mediante otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 al combinarlo con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y de meloxicam. Durante la administración conjunta, debe controlarse cuidadosamente al paciente por posible hipoglucemia.

No se ha observado interacción farmacocinética clínicamente significativa al administrar meloxicam conjuntamente con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Pediátricos

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso

Los efectos adversos pueden minimizarse si se utiliza la dosis eficaz más baja durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más adelante).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse un AINE adicional, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio de dolor agudo.

Si no se produce mejoría tras varios días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.

El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Antes de la administración del medicamento, debe considerarse la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica del paciente y asegurarse su curación completa. Debe realizarse un control periódico en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas afecciones, para detectar posibles recurrencias.

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede dificultar el diagnóstico en caso de sospecha de un estado doloroso no infeccioso.

Como con la administración intramuscular de otros AINEs, puede desarrollarse absceso o necrosis en el lugar de inyección.

Trastornos gastrointestinales

En cualquier momento durante el tratamiento con AINEs pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis eficaz más baja. Debe considerarse la administración combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobre todo al comienzo del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden exacerbarse (véase la sección «Reacciones adversas»).

No se recomienda el uso del medicamento en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como terapia de rescate o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros AINEs, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Efecto sobre el hígado

Durante el uso de AINEs (incluido el meloxicam), hasta un 15 % de los pacientes pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Se observaron aumentos notables en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más sobre el valor normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINEs. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con resultado fatal.

Debe evaluarse el estado de los pacientes en los que se desarrolle o sospeche disfunción hepática o que presenten alteraciones en las pruebas hepáticas durante el tratamiento, para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe interrumpirse el uso del medicamento.

Trastornos cardiovasculares

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

Al comienzo del tratamiento, se recomienda el monitoreo clínico de la presión arterial en pacientes con factores de riesgo.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) se asocia con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de meloxicam.

El medicamento debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación también debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Los AINEs aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular tienen un mayor riesgo de complicaciones trombóticas.

Reacciones cutáneas

Durante el uso de meloxicam se han notificado lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento.

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe interrumpirse el uso del medicamento. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, nunca debe reanudarse su uso en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. Este medicamento no debe volver a administrarse a pacientes con antecedentes de erupción medicamentosa asociada con meloxicam. Puede existir reactividad cruzada potencial con otras oxicas.

Reacciones anafilactoides

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes previos de reacción al meloxicam. El medicamento no debe administrarse a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma, que han tenido rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. En caso de reacción anafilactoide, deben tomarse medidas de emergencia inmediatamente.

Efecto sobre parámetros de función hepática y renal

Como con la mayoría de los AINEs, durante el tratamiento con meloxicam se han observado casos aislados de aumento de transaminasas y bilirrubina en plasma o de otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina en plasma y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones en pruebas de laboratorio. Generalmente, estas alteraciones han sido leves y transitorias. Si las alteraciones son significativas o persistentes, debe interrumpirse el uso del medicamento y realizarse pruebas de control.

Efecto sobre los riñones

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis.

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

Se recomienda una vigilancia estrecha de la diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante de inhibidores de la ECA, ARA-II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o ≥10 según la clasificación de Child-Pugh).

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina >25 ml/min).

Riesgo de hiperkalemia

Durante el uso de meloxicam puede desarrollarse hiperkalemia, favorecida por la diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumenten la kalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse un control periódico de los niveles séricos de potasio.

Efecto sobre el equilibrio hidroelectrolítico

Los AINEs pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por ello, en pacientes sensibles pueden desarrollarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Durante el uso del medicamento en pacientes con estos riesgos, se recomienda monitoreo clínico (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Riesgo de reacciones hematológicas

Durante el uso de AINEs, especialmente meloxicam, puede observarse anemia. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En caso de tratamiento prolongado, debe controlarse el nivel de hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Durante el uso del medicamento, debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes con posibles efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de coagulación, y pacientes que reciben anticoagulantes.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada y pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINEs, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINEs, el medicamento no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Efecto sobre la fertilidad

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planeen embarazarse o que se sometan a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el medicamento (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Contenido de sodio

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. El oligohidramnios puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento no debe usarse, excepto en caso de necesidad urgente. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en el primer o segundo trimestre de embarazo recibe meloxicam, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Se recomienda monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial tras exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial, debe interrumpirse el uso de meloxicam.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden crear riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (véase más arriba);

y riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna. Por tanto, el uso del medicamento no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad

El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planeen embarazarse o que se sometan a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No existen estudios específicos sobre el efecto del meloxicam sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, se espera que el medicamento no tenga efecto o tenga un efecto mínimo sobre esta actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, como visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosis

El medicamento debe administrarse en una dosis de 15 mg una vez al día (1 inyección).

No debe superarse la dosis de 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2–3 días en casos excepcionales justificados (es decir, cuando otras vías de administración no son posibles).

Las reacciones adversas pueden minimizarse si se utiliza la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada del medicamento para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml) (véase también el apartado «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» a continuación y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»). El tratamiento con este medicamento en pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml).

Pacientes con insuficiencia renal. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml).

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min) no se requiere reducción de la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere reducción de la dosis.

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración intramuscular.

La solución inyectable debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, respetando estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

Si durante la inyección aparece un dolor intenso, se debe interrumpir inmediatamente la administración.

Si el paciente tiene una prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales de meloxicam.

Niños. El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años); véase la sección «Contraindicaciones».

Sobredosis

Síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Durante el uso terapéutico de AINE se han notificado reacciones anafilactoides, que también pueden presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis de AINE, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante 4 dosis orales de colestiramina, 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante largos períodos) se asocia con un cierto aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (véase la sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento con AINE se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

La mayoría de las reacciones adversas detectadas con meloxicam son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de meloxicam se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos de lesiones graves de la piel: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas de meloxicam registradas en 27 estudios clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. En los estudios clínicos participaron 15 197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas durante el uso poscomercialización.

Criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes: anemia; raras: alteraciones en los análisis de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Del sistema psíquico:

raras: alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas; frecuencia desconocida: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

raras: trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular:

poco frecuentes: vértigo; raras: tinnitus.

Del corazón:

raras: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada con el uso de AINE.

De los vasos sanguíneos:

poco frecuentes: aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

frecuencia desconocida: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes: trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras: perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves, a veces fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina); muy raras: hepatitis; frecuencia desconocida: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea; raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras: dermatitis ampollar, eritema multiforme; frecuencia desconocida: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de los niveles de creatinina y/o urea en suero); muy raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de la micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

frecuencia desconocida: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración:

frecuentes: endurecimiento en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección; poco frecuentes: edema, especialmente edema de extremidades inferiores; frecuencia desconocida: síntomas similares a la gripe.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo:

frecuencia desconocida: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no asociadas con el uso de meloxicam, pero características de otros compuestos de la clase

Lesión renal orgánica que puede conducir a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. Debido a la posible incompatibilidad, el medicamento no debe mezclarse con otros productos en la misma jeringa.

Envase. 1,5 ml en ampolla; 3 ampollas en envase blíster; 1 envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

UORL D MEDICIN ILAÇ SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Fecha de la última revisión.