ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Loxidol (LOXIDOL)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1 fiala (1,5 ml) di soluzione contiene 15 mg di meloxicam;

eccipienti: meglumina, glicofurolo, polossamero 188, glicina, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro, praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ossicammi. Codice ATC M01AC06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli ossicam, dotato di effetto antiinfiammatorio, analgesico e antipiretico.

Meloxicam ha dimostrato un’elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, meloxicam viene completamente assorbito. La biodisponibilità relativa rispetto a quella dopo somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare alla dose di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6–1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1–6 ore.

Distribuzione

Meloxicam si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà rispetto a quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali multiple di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri con una deviazione compresa tra l'11% e il 32%.

Metabolismo

Meloxicam subisce un’estensiva biotrasformazione nel fegato. Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, presente in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre l’isoenzima CYP 3A4 è coinvolto in misura minore. L’attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione

L’eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, mentre una quantità trascurabile viene eliminata nelle urine. Il tempo di dimezzamento (t1/2) è compreso tra 13 e 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7–12 ml/min dopo una dose orale singola, endovenosa o rettale.

Linearità della dose

Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell’ambito della dose terapeutica da 7,5 a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni particolari

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L’insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell’insufficienza renale terminale, l’aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. In questi pazienti non si deve superare la dose giornaliera di 7,5 mg (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli di volontari giovani di sesso maschile. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono più elevati e il t1/2 è più lungo rispetto ai corrispondenti valori nei giovani volontari di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante negli adulti, quando non possono essere utilizzate altre vie di somministrazione.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
ipersensibilità ai principi attivi con azione simile, come i FANS, acido acetilsalicilico; il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti che hanno manifestato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata alla terapia con FANS in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave (senza dialisi);
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
disturbi dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
insufficienza cardiaca grave;
non utilizzare per il trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico;
terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
età del paziente inferiore ai 18 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosprina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta quando i medicinali sopra citati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico

La somministrazione contemporanea di meloxicam con questi medicinali può potenziare la tossicità dei FANS. Non si raccomanda la somministrazione concomitante con altri FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), inclusi acido acetilsalicilico in dosi antinfiammatorie ≥500 mg per dose singola o ≥3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi)

La somministrazione contemporanea di meloxicam con questi medicinali aumenta il rischio di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale. La somministrazione concomitante di questi medicinali richiede cautela.

Anticoagulanti o eparina

La somministrazione contemporanea di meloxicam con questi medicinali aumenta significativamente il rischio di emorragie dovute all’inibizione della funzione piastrinica e al danno della mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Non si raccomanda la somministrazione concomitante di FANS con anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, questo medicinale è controindicato nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). In altri casi, quando si utilizza eparina (ad esempio a dosi profilattiche), è necessaria cautela a causa del rischio aumentato di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti

La somministrazione contemporanea di meloxicam con questi medicinali aumenta il rischio di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno della mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

La somministrazione contemporanea di meloxicam con questi medicinali aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e ARA II

I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione della funzione renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o ARA II (antagonisti dei recettori dell’angiotensina II) e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. La somministrazione concomitante di questi medicinali deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti)

La somministrazione contemporanea di meloxicam con questi medicinali può determinare una riduzione dell’effetto antipertensivo (a causa dell’inibizione delle prostaglandine con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosprina, tacrolimus)

La somministrazione contemporanea di meloxicam con questi medicinali può potenziare la nefrotossicità (a causa degli effetti sulle prostaglandine renali). In caso di somministrazione concomitante di questi medicinali si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox

La somministrazione contemporanea di meloxicam con deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. La somministrazione concomitante di questi medicinali richiede cautela.

Interazioni farmacocinetiche

Litio

È stato riportato che i FANS aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della ridotta escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. Non si raccomanda la somministrazione concomitante di litio e FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Se necessario somministrare tale combinazione, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato

I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Non si raccomanda la somministrazione concomitante di FANS a pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, in particolare se presentano compromissione della funzione renale. In caso di necessità di somministrare tale combinazione, è necessario monitorare gli esami ematici e la funzione renale. È necessaria cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dalla somministrazione concomitante di meloxicam, si ritiene che la tossicità ematologica del metotrexato possa aumentare con il trattamento con FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed

La somministrazione concomitante con meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Tale combinazione (meloxicam a dose di 15 mg) deve essere somministrata con cautela a pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥80 ml/min). Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), la somministrazione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione del pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. In caso di necessità di somministrare tale combinazione, i pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), non si raccomanda la somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed.

Cholestiramina

La somministrazione concomitante con colestiramina può accelerare l’eliminazione del meloxicam (a causa dell’interruzione del circolo enterico-epatico da parte della colestiramina, il clearance del meloxicam aumenta del 50% e il tempo di dimezzamento si riduce a 13±3 ore). Questa interazione è clinicamente rilevante.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle solfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam viene eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (via principale CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altri meccanismi, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministra meloxicam contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata dal CYP 2C9 può essere prevista in caso di associazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle solfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. Durante la somministrazione concomitante di questi medicinali, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato per la comparsa di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione concomitante di meloxicam con antiacidi, cimetidina e digossina.

Pediatria

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS aggiuntivo, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

Se dopo alcuni giorni non si verifica alcun miglioramento, si deve rivalutare il beneficio clinico del trattamento.

Il meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza da corticosteroidi.

Prima di iniziare il trattamento, si deve prestare attenzione all’anamnesi del paziente per quanto riguarda esofagite, gastrite e/o ulcera peptica e assicurarsi che queste condizioni siano state completamente risolte. I pazienti trattati con meloxicam e quelli con anamnesi positiva per tali condizioni devono essere monitorati regolarmente per possibili ricadute.

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

L’azione farmacologica del meloxicam, volta a ridurre la febbre e l’infiammazione, può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Come con l’uso intramuscolare di altri FANS, può verificarsi un ascesso o una necrosi nel sito di iniezione.

Disturbi gastrointestinali

In qualsiasi momento durante il trattamento con FANS possono verificarsi emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. Per questi pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Si deve considerare la prescrizione di una terapia concomitante con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica) per questi pazienti e per quelli che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano il rischio gastrointestinale (vedere informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente gli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Non si raccomanda l’uso del medicinale nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina come terapia radicale o in ambito geriatrico, anticoagulanti come il warfarin o altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi ≥500 mg per dose o ≥3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera, si deve interrompere l’assunzione del medicinale.

Effetti sul fegato

Durante l’uso di FANS (incluso il meloxicam), fino al 15% dei pazienti può presentare un aumento dei valori di uno o più test epatici. Queste alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante e fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni con esito fatale.

I pazienti nei quali si verifica o si sospetta una disfunzione epatica o nei quali si osservano alterazioni dei test epatici durante la terapia devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave. Se i segni e i sintomi clinici sono compatibili con lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, si raccomanda un attento monitoraggio durante l’uso del medicinale, poiché con il trattamento con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

All’inizio del trattamento, si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa nei pazienti con fattori di rischio.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) è associato a un certo aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di meloxicam.

Il medicinale deve essere usato solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio pazienti con ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

I FANS aumentano il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. Il rischio aumenta con la durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari hanno un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Reazioni cutanee

Durante l’uso di meloxicam sono state riportate gravi reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi lesioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Se un paziente manifesta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle membrane mucose), si deve interrompere l’uso del medicinale. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente sviluppa sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante il trattamento con meloxicam, l’uso del medicinale non deve mai essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam. Questo medicinale non deve essere riprescritto a pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata all’uso di meloxicam. Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattoidi

Come con altri FANS, reazioni anafilattoidi possono verificarsi in pazienti che non hanno precedentemente manifestato reazioni al meloxicam. Il medicinale non deve essere usato in pazienti con triade aspirinica. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali si è osservato rinite, con o senza polipi nasali, o che hanno manifestato un broncospasmo grave, potenzialmente fatale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS. In caso di reazione anafilattoide, si devono adottare immediatamente misure di emergenza.

Effetti sui parametri di funzionalità epatica e renale

Come con la maggior parte dei FANS, durante il trattamento con meloxicam sono stati osservati singoli casi di aumento delle transaminasi e della bilirubina plasmatica o di altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina plasmatica e dell’azoto ureico nel sangue, nonché altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Tali alterazioni sono generalmente lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, si deve interrompere l’uso del medicinale e effettuare test di controllo.

Effetti sui reni

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre una disfunzione renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente.

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrotiche.

All’inizio dell’uso del medicinale o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzionalità renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante di inibitori dell’ACE, ARA II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica <25 g/l o ≥10 secondo la classificazione Child-Pugh).

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina >25 ml/min).

Rischio di iperkaliemia

Durante l’uso di meloxicam può svilupparsi iperkaliemia, favorita da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, si deve effettuare regolarmente il monitoraggio del livello di potassio nel plasma.

Effetti sul bilancio idroelettrolitico

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono svilupparsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Si raccomanda un monitoraggio clinico durante l’uso del medicinale in pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Rischio di reazioni ematologiche

Durante l’uso di FANS, in particolare meloxicam, può verificarsi anemia. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica o a un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. In caso di trattamento prolungato, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito se sono presenti sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti nei quali sono possibili effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, e dei pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani e pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse

I pazienti anziani, deboli o compromessi tollerano spesso peggio le reazioni avverse e richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un ridotto funzionamento renale, epatico e cardiaco. I pazienti anziani hanno una frequenza maggiore di reazioni avverse con l’uso di FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso nei pazienti con asma

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a un grave broncospasmo, che può essere fatale. A causa della reattività crociata, inclusa la broncocostrizione, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, il medicinale non deve essere usato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma.

Effetti sulla fertilità

L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione del medicinale (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Contenuto di sodio

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza e allattamento

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati degli studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato ad un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di varie malformazioni, in particolare cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. L’oligoidramnios può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, il medicinale non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se meloxicam viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si raccomanda un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a meloxicam per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevazione di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, si deve interrompere l’uso di meloxicam.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardiopolmonare (con prematura costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazioni della funzionalità renale (vedere sopra);

e rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento

Sebbene non ci siano dati specifici per meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso del medicinale non è raccomandato alle donne che allattano al seno.

Fertilità

Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari

Non sono stati effettuati studi specifici sull’effetto di meloxicam sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Considerando il profilo farmacodinamico e gli effetti indesiderati osservati, si prevede che il medicinale non abbia effetti o abbia effetti trascurabili su tale attività. Tuttavia, ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, in particolare visione offuscata, capogiri, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia

Posologia

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 15 mg una volta al giorno (1 iniezione).

Non superare la dose di 15 mg/giorno.

Il trattamento deve limitarsi a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni, solo in casi eccezionali giustificati (ossia quando non sono possibili altre vie di somministrazione).

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico da parte del paziente e la sua risposta al trattamento.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»). La dose raccomandata del medicinale per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedi anche il paragrafo «Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati» riportato di seguito e la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). La somministrazione del medicinale ai pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, deve iniziare con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Pazienti con insufficienza renale. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti ad emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Pazienti con insufficienza epatica. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione intramuscolare.

La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica destra e sinistra. Prima dell’iniezione è fondamentale verificare che la punta dell’ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

In caso di comparsa di intenso dolore durante l’iniezione, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.

Se il paziente ha un’endoprotesi dell’anca, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica.

Per la prosecuzione del trattamento si devono utilizzare le forme orali di meloxicam.

Popolazione pediatrica. Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) — vedere sezione «Controindicazioni».

Sovradosaggio

Sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può portare a ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Durante il trattamento terapeutico con FANS sono state riportate reazioni anafilattoidi, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio con FANS si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Studi hanno dimostrato un’accelerazione dell’eliminazione del meloxicam con l’uso di 4 dosi orali di colestiramina, 4 g tre volte al giorno.

Effetti indesiderati

I dati degli studi e i dati epidemiologici permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) sia associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Durante il trattamento con FANS sono stati osservati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati con meloxicam sono di origine gastrointestinale. Può verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Dopo l’assunzione di meloxicam sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Con minore frequenza si è verificata gastrite.

Sono noti casi di gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati del meloxicam osservati in 27 studi clinici della durata di trattamento non inferiore a 14 giorni. Negli studi clinici hanno partecipato 15.197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale alle dosi giornaliere di 7,5 mg o 15 mg per un periodo fino a un anno.

Sono inoltre riportati gli effetti indesiderati osservati durante l’uso post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non frequente — anemia; raro — alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o frequenti specifici»).

Dal sistema immunitario:

non frequente — reazioni allergiche, esclusi gli eventi anafilattici o anafilattoidi; frequenza non nota — shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa lo shock.

Dal sistema psichico:

rado — alterazione dell’umore, incubi notturni; frequenza non nota — confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

frequente — cefalea; non frequente — capogiri, sonnolenza.

Da organi della vista:

rado — disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da organi dell’udito e sistema vestibolare:

non frequente — capogiri; raro — acufeni.

Dal cuore:

rado — palpitazioni.

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associata all’uso di FANS.

Dal sistema vascolare:

non frequente — aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino:

rado — asma in pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

frequenza non nota — infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale:

molto frequente — disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non frequente — emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro — colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro — perforazione gastrointestinale; frequenza non nota — pancreatite.

L’emorragia gastrointestinale, l’ulcera o la perforazione possono essere gravi, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema epatobiliare:

non frequente — alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio, aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina); molto raro — epatite; frequenza non nota — ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

non frequente — angioedema, prurito, eruzioni cutanee; raro — sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro — dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota — reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema urinario:

non frequente — ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), alterazioni della funzionalità renale (aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel siero); molto raro — insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»); frequenza non nota — infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

frequenza non nota — infertilità femminile, ritardo dell’ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

frequente — indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non frequente — edema, in particolare edema degli arti inferiori; frequenza non nota — sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

frequenza non nota — artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o frequenti specifici

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all’uso di meloxicam, ma tipici di altre sostanze della stessa classe

Danno renale organico che può portare a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore ai 25 ºC, nell’imballaggio originale e in un luogo non accessibile ai bambini.

Incompatibilità. A causa della possibile incompatibilità, il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci nello stesso siringa.

Confezione. 1,5 ml in una fiala; 3 fiale in un imballaggio blister; 1 imballaggio blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Data dell’ultima revisione.