ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛОКСИДОЛ (LOXIDOL)

Состав:

действующее вещество:мелоксикам;

1 ампула (1,5 мл) раствора содержит мелоксикама 5 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: светло-желтый прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса еноловой кислоты, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Проявляет высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, точный механизм действия мелоксикама до конца не установлен. Однако общий механизм действия всех НПВС (включая мелоксикам) заключается в подавлении биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения мелоксикам полностью абсорбируется. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным применением составляет почти 100 %. Поэтому корректировка дозы при переходе от внутримышечного к пероральному пути введения не требуется. После внутримышечной инъекции в дозе 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 1,6–1,8 мкг/мл и достигается через 1–6 часов.

Распределение

Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое ниже, чем в плазме крови. Объём распределения низкий, в среднем составляет 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, с индивидуальными отклонениями в пределах 7–20 %. Объём распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах 11–32 %.

Метаболизм

Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано 4 различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путём окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изоферменты CYP 3А4 играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, составляющих 16 и 4 % принятой дозы соответственно.

Выведение

Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется в неизменённом виде с калом, незначительное количество — с мочой. Период полувыведения (t1/2) составляет 13–25 часов в зависимости от способа введения (перорального, внутримышечного или внутривенного). Плазменный клиренс составляет приблизительно 7–12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы

Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью

Печеночная и почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама. Таким пациентам не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры аналогичны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациенток женского пола значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) выше, а t1/2 длиннее по сравнению с показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пожилых пациентов был немного ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда другие пути применения не могут быть использованы. ЛОКСИДОЛ, раствор для инъекций, показан для лечения взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства;
повышенная чувствительность к активным веществам со схожим действием, таким как НПВС, ацетилсалициловая кислота; мелоксикам не следует применять пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница;
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПВС в анамнезе;
активная или рецидивирующая язва желудка или двенадцатиперстной кишки / кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность (без применения диализа);
желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные со способом применения);
тяжелая сердечная недостаточность;
лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (АКШ);
III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
Возраст пациентов до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут вызывать гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота

Не рекомендуется комбинировать с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды)

Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно возрастает риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в геронтологической практике или при терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В других случаях (например, при применении гепарина в профилактических целях) требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и противотромбоцитарные лекарственные средства

Повышенный риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II

НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости, а также контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы)

Как и при применении нижеперечисленных лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта (вследствие подавления простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВС за счет опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферасирокс

Совместное применение мелоксикама и деферасирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия

Литий

Сообщалось, что НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достигать токсических уровней. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации необходимо тщательно контролировать уровень лития в плазме крови при начале лечения, подборе дозы и прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВС пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»), не рекомендуется. Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. В случае необходимости применения такой комбинации необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВС и метотрексата продолжается 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подвергалась влиянию при одновременном применении мелоксикама, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. информацию, приведенную выше) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед

При одновременном применении с мелоксикамом возможно уменьшение элиминации пеметрекседа и увеличение частоты побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) одновременное применение такой комбинации (мелоксикам в дозе 15 мг) следует проводить с осторожностью.

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — от 45 до 79 мл/мин) прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. В случае необходимости применения такой комбинации пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет развития миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Холестирамин

При одновременном применении с холестирамином возможно ускорение выведения мелоксикама (вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13 ± 3 часов). Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть — другими путями, например путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. При одновременном применении этих лекарственных средств состояние пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы лекарственного средства в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля заболевания (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу мелоксикама. При недостаточном терапевтическом эффекте не следует дополнительно применять другие НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

При отсутствии улучшения состояния после нескольких дней лечения необходимо повторно оценить клиническую целесообразность терапии.

Следует обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни с целью обеспечения их полного лечения до начала терапии мелоксикамом. Необходимо регулярно наблюдать за возможностью рецидива у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения

Как и при применении других НПВП, потенциально фатальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время во время лечения, как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на ранних этапах лечения.

Применение препарата не рекомендуется пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, включая гепарин в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение препарата.

НПВП следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени

У до 15 % пациентов, принимающих НПВП (включая ЛОКСИДОЛ), могут наблюдаться повышения одного или нескольких показателей печеночных проб. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Существенные повышения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 и более раз выше нормы) были зарегистрированы у 1 % пациентов в ходе клинических исследований НПВП. Кроме того, в ходе клинических исследований НПВП были сообщены редкие случаи тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

Пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или у которых наблюдались отклонения печеночных проб, необходимо оценить на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности во время терапии препаратом ЛОКСИДОЛ. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию заболеваний печени или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение препарата ЛОКСИДОЛ следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения и нарушения мозгового кровообращения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при лечении НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение за артериальным давлением, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП, включая мелоксикам (особенно в высоких дозах и при длительном лечении), может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Препарат следует применять пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным заболеванием только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо проводить до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВП могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано со сроком применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботических осложнений.

Реакции со стороны кожи

Сообщалось о жизнеугрожающих тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса – Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе при применении мелоксикама. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно наблюдать за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения.

Если у пациента наблюдаются симптомы или признаки синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), следует прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента был диагностирован синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, его применение в будущем не допускается.

Сообщались случаи фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама.

Мелоксикам не следует повторно применять пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Возможна потенциальная перекрестная реактивность с другими оксицамами.

Анафилактоидные реакции

Как и при применении других НПВП, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на ЛОКСИДОЛ. Препарат ЛОКСИДОЛ не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых отмечался ринит с или без назальных полипов или у которых развивался тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. При выявлении анафилактических реакций следует немедленно принять меры неотложной помощи.

Показатели функции печени и почек

Как и при применении большинства НПВП, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, повышения креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП, подавляя вазодилатирующее действие почечных простагландинов, могут вызывать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы.

В отдельных случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, почечному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому.

В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль функции почек, включая объем диуреза, для пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;
одновременное применение с ингибиторами АПФ, АРА II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
гиповолемия (любого генеза);
хроническая сердечная недостаточность;
почечная недостаточность;
нефротический синдром;
волчаночная нефропатия;
тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Child–Pugh).

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды

НПВП могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется клинический мониторинг (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Гиперкалиемия

Гиперкалиемию могут вызывать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровень калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и не менее чем на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения и меры безопасности

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и при лечении другими НПВП, препарат следует применять с осторожностью пожилым пациентам, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. У пожилых пациентов чаще возникают побочные реакции при применении НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, планирующим беременность, или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть практически не содержит натрия.

Маскирование воспаления и лихорадки

Фармакологическое действие препарата ЛОКСИДОЛ направлено на уменьшение лихорадки и воспаления, может уменьшить пользу этих диагностических признаков при определении осложнений при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Лечение кортикостероидами

Препарат ЛОКСИДОЛ не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты

Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВП, включая ЛОКСИДОЛ. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения (микроскопическим или макроскопическим) или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая ЛОКСИДОЛ, следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если присутствуют симптомы и признаки анемии.

НПВП подавляют агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Требуется тщательный контроль пациентов, которым назначается препарат ЛОКСИДОЛ и у которых возможны побочные реакции, связанные с изменениями функции тромбоцитов, такие как нарушения свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты пациентам с аспирин-чувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП препарат не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует с осторожностью применять пациентам с астмой.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Эпидемиологические исследования позволяют предположить увеличение риска самопроизвольного аборта и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1 % примерно до 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных установлено, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Начиная с 20-й недели беременности применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, сообщались случаи сужения артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

В связи с этим в I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением острой необходимости. Если женщина, планирующая беременность, или беременная в I и II триместрах беременности применяет мелоксикам, дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными.

Следует рассмотреть возможность до родового мониторинга олигогидрамниоза и сужения артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение мелоксикама следует прекратить.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
нарушения функции почек (см. выше);

а также возможные риски в конце беременности для матери и новорожденного:

возможность удлинения времени кровотечения, противоположного агрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, приводящее к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в III триместре беременности.

Грудное вскармливание

Хотя конкретных данных по препарату ЛОКСИДОЛ нет, известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, планирующим беременность, или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований влияния мелоксикама на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако на основании фармакодинамического профиля и наблюдавшихся побочных реакций мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Лекарственное средство следует применять в дозе 15 мг 1 раз в сутки (1 инъекция).

Не превышать дозу 15 мг/сут.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 суток в обоснованных исключительных случаях (то есть когда другие пути применения невозможны).

Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»)

Рекомендуемая доза лекарственного средства для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл) (см. также раздел «Способ применения и дозы» — «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»)

Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, применение лекарственного средства следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл).

Пациенты с почечной недостаточностью

Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью (пациенты с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для внутримышечного применения.

Раствор для инъекций следует вводить медленно путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы с соблюдением строгой асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно убедиться, что кончик иглы не попал в сосуд.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время введения.

При наличии протеза тазобедренного сустава инъекцию следует делать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения необходимо применять пероральные формы мелоксикама (таблетки).

Дети

Лекарственное средство ЛОКСИДОЛ, раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл, противопоказано детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций при терапевтическом применении НПВП, что также может наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке НПВП рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама при применении пероральных доз холестирамина по 4 г 3 раза в сутки.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительной терапии) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдается отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность при лечении НПВП.

Большинство побочных реакций имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможны язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, основана на поступивших сообщениях о побочных реакциях, зарегистрированных в 27 клинических исследованиях продолжительностью лечения не менее 14 дней. Информация основана на клинических исследованиях с участием 15197 пациентов, принимавших мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года.

Также включены нежелательные реакции, выявленные в результате сообщений, полученных во время послерегистрационного опыта применения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия; редко – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Зарегистрированы очень редкие случаи агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Психические расстройства:

редко – изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение; редко – звон в ушах.

Со стороны сердца:

редко – ощущение сердцебиения.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Со стороны сосудов:

нечасто – повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП;

частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – расстройства пищеварения: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – нарушения показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит; частота неизвестна – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированный медикаментозный дерматоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакция в месте введения:

часто – уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто – отек, включая отек нижних конечностей; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений класса

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: зарегистрированы очень редкие случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Из-за возможной несовместимости лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Упаковка

По 1,5 мл в ампуле; по 3 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ФармаВіжн Сан. ве Тідж. А.Ш./

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Давутпаша Джад. №145 Зейтінбурну Стамбул, Туреччина/

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Локсидол