Loxidol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LOXIDOL (LOXIDOL)

Composición:

principio activo: meloxicam;

1 ampolla (1,5 ml) de solución contiene 15 mg de meloxicam;

sustancias auxiliares: meglumina, glico furil, poloxámero 188, glicina, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Oxicam. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos que presenta efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

Ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo de acción exacto permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular, meloxicam se absorbe completamente. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular a una dosis de 15 mg, la concentración máxima en plasma es aproximadamente de 1,6–1,8 μg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución

Meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la concentración plasmática. El volumen de distribución es bajo, con un valor medio de 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre el 7 % y el 20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (7,5 a 15 mg) es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre el 11 % y el 32 %.

Metabolismo

Meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la isoenzima CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que las isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación

La eliminación de meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en cantidades iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida (t1/2) es de 13–25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis

Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia hepática o renal

La insuficiencia hepática o renal de leve a moderada no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se ha observado una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. En estos pacientes no se debe exceder la dosis diaria de 7,5 mg (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) son más altos y el t1/2 es más prolongado en comparación con los valores en voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes (ver sección «Posología y forma de administración»).

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden emplearse otras vías de administración. LOXIDOL, solución inyectable, está indicado para el tratamiento de adultos.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a sustancias activas con acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico; no debe administrarse meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente / hemorragia (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia en la historia clínica);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave (sin diálisis);
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos de la hemostasia o uso concomitante de anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor perioperatorio en el bypass de arteria coronaria (BAC);
• tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Riesgos asociados con la hipercalcemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hipercalcemia: sales de calcio, diuréticos ahorradores de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hipercalcemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hipercalcemia aumenta si los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico

No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides)

La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina

El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam, está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). En otros casos (por ejemplo, al usar heparina con fines profilácticos), se requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes

Mayor riesgo de hemorragia por inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y ARA II

Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o ARA II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por ello, la combinación debe realizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes)

Como con los medicamentos mencionados anteriormente, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus)

La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas

Litio

Se ha informado que los AINEs aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs. Si es necesario usar esta combinación, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al interrumpir el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato

Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. No se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, especialmente aquellos con disfunción renal. Si es necesario usar esta combinación, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada al administrar meloxicam simultáneamente, se considera que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed

La administración concomitante con meloxicam puede reducir la eliminación del pemetrexed y aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con este medicamento. En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), la administración concomitante de esta combinación (meloxicam a dosis de 15 mg) debe realizarse con precaución.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), el uso de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y durante 2 días posteriores. Si es necesario usar esta combinación, debe controlarse cuidadosamente al paciente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

Resinas de intercambio iónico (colestiramina)

La administración concomitante con colestiramina puede acelerar la eliminación del meloxicam (debido a la alteración del reciclaje enterohepático), aumentando así el aclaramiento del meloxicam en un 50 % y reduciendo su vida media a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam junto con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Al administrar conjuntamente estos medicamentos, debe controlarse cuidadosamente al paciente por la posible aparición de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa al administrar meloxicam con antiácidos, cimetidina o digoxina.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron exclusivamente con adultos.

Características de uso

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar la enfermedad (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares más adelante).

No se debe superar la dosis diaria máxima recomendada de meloxicam. Si no se obtiene un efecto terapéutico adecuado, no se deben administrar otros AINEs adicionales, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin demostrar beneficios terapéuticos. Se debe evitar la administración concomitante del medicamento con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días, se debe reevaluar el beneficio clínico del tratamiento.

Debe prestarse atención a antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Es necesario mantener una vigilancia constante sobre la posible recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas afecciones.

Trastornos gastrointestinales

Como con otros AINEs, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes se debe considerar la terapia combinada con medicamentos protectores gastrointestinales (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a pacientes de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.

No se recomienda el uso del medicamento en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento de fondo o en la práctica geriátrica, u otros AINEs, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera, se debe interrumpir el uso del medicamento.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden exacerbarse (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluyendo LOXIDOL) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones significativas de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más sobre el valor normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINEs. Además, durante ensayos clínicos con AINEs se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante con resultado letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con resultado fatal.

Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse durante el tratamiento con LOXIDOL para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas coinciden con el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), se debe interrumpir el tratamiento con LOXIDOL.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial en pacientes con factores de riesgo, especialmente al inicio del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs, incluyendo meloxicam (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado), puede estar asociado con un pequeño aumento en el riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

El medicamento solo debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación también es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento.

Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), se debe interrumpir el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto mejora el pronóstico en casos graves de lesiones cutáneas. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no se debe reanudar su uso en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No se debe volver a administrar meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso.

Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxycáms.

Reacciones anafilactoides

Como con otros AINEs, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción a LOXIDOL. No se debe administrar LOXIDOL a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han referido rinitis con o sin pólipos nasales o que han presentado broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Se deben tomar medidas de emergencia ante reacciones anafilácticas.

Parámetros hepáticos y función renal

Como con la mayoría de AINEs, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, bilirrubina o otros parámetros de función hepática, elevación de creatinina y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una elevación significativa o persistente, se debe interrumpir el uso de meloxicam y realizar pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional

Los AINEs, mediante la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis.

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda un control estrecho de la función renal, incluido el volumen de diuresis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• tratamiento concomitante con IECA, ARA II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINEs pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o exacerbarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso y dosis»).

Hiperpotasemia

La hiperpotasemia puede ser provocada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumenten la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se debe realizar control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINEs, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINEs, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, por lo que es esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica de LOXIDOL, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad diagnóstica de estos signos en la evaluación de complicaciones en estados dolorosos no infecciosos.

Tratamiento con corticosteroides

LOXIDOL no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINEs, incluyendo LOXIDOL. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido (macroscópica o microscópica) o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINEs, incluyendo LOXIDOL, se debe controlar la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Se requiere control cuidadoso en pacientes que reciben LOXIDOL y que puedan presentar reacciones adversas relacionadas con alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINEs, el medicamento no debe usarse en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas aumentó las pérdidas pre y postimplantación y la mortalidad embrio-fetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción.

Por ello, durante el primer y segundo trimestre de embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo que sea absolutamente necesario. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre toma meloxicam, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles.

Se debe considerar un monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras exposición a meloxicam a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso, se debe interrumpir el uso de meloxicam.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteraciones renales (véase más arriba);

y posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia

Aunque no hay datos específicos sobre LOXIDOL, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna. Por ello, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.

Fertilidad

El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto de meloxicam en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, meloxicam no afecta o tiene un efecto insignificante sobre esta capacidad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, como visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosis

El medicamento debe administrarse en una dosis de 15 mg una vez al día (1 inyección).

No se debe superar la dosis de 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de hasta 2-3 días en casos excepcionales justificados (es decir, cuando no son posibles otras vías de administración).

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»)

La dosis recomendada del medicamento para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml) (véanse también la sección «Vía de administración y dosis» — «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»)

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml).

Pacientes con insuficiencia renal

El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe superar los 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml).

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no es necesaria la reducción de la dosis.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no es necesaria la reducción de la dosis.

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración intramuscular.

La solución inyectable debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo del glúteo, respetando estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre el glúteo izquierdo y derecho. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma se produce un dolor intenso.

En caso de prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en el glúteo opuesto.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales de meloxicam (comprimidos).

Niños

El medicamento Loxidol, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

Síntomas

Los síntomas de sobredosis aguda con AINEs suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la terapia con AINEs, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento

En caso de sobredosis con AINEs, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante dosis orales de colestiramina, 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de las reacciones adversas observadas son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se basa en los informes sobre reacciones adversas registrados en 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos que incluyeron a 15197 pacientes que recibieron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas a partir de informes recibidos durante la experiencia poscomercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes: anemia; raras: alteraciones en los parámetros del análisis de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han registrado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia no conocida: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

raras: cambios de estado de ánimo, pesadillas nocturnas; frecuencia no conocida: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea; poco frecuentes: mareo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

raras: trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular:

poco frecuentes: mareo; raras: acúfenos.

Del corazón:

raras: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada con el uso de AINE.

De los vasos sanguíneos:

poco frecuentes: aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:

raras: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE;

frecuencia no conocida: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes: trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras: colitis, úlcera gástrica o duodenal, esofagitis; muy raras: perforación gastrointestinal; frecuencia no conocida: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina); muy raras: hepatitis; frecuencia no conocida: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea; raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras: dermatitis ampollosa, eritema multiforme; frecuencia no conocida: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero); muy raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia no conocida: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

frecuencia no conocida: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacción en el sitio de administración:

frecuentes: endurecimiento en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección; poco frecuentes: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; frecuencia no conocida: síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

frecuencia no conocida: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no asociadas con el uso del medicamento, pero típicas de otros compuestos de la clase

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

5 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad

Debido a la posible incompatibilidad, el medicamento no debe mezclarse con otros fármacos en la misma jeringa.

Envase

1,5 ml en ampolla; 3 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.