Loxidol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LOKSIDOL (LOXIDOL)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

ogni fiala (1,5 ml) di soluzione contiene 15 mg di meloxicam;

eccipienti: meglumina, glicofurolo, polossamero 188, glicina, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antinfiammatori e antireumatici non steroidei. Ossicammi. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli acidi enolici, dotato di effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico.

Ha dimostrato un'elevata attività antinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per gli altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, il meloxicam viene completamente assorbito. La biodisponibilità relativa rispetto a quella dopo somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare alla dose di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6–1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1–6 ore.

Distribuzione

Il meloxicam si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali ripetute di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Metabolismo

Il meloxicam subisce un'estesa biotrasformazione nel fegato. Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo metabolico, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione

L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, una quantità trascurabile con le urine. Il tempo di dimezzamento (t1/2) è compreso tra 13 e 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). Il clearance plasmatico è di circa 7–12 ml/min dopo una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Farmacocinetica lineare

Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni particolari

Pazienti con insufficienza epatica/renale

L'insufficienza epatica e renale di grado lieve-moderato non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. In questi pazienti non si deve superare la dose giornaliera di 7,5 mg (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono più elevati e il t1/2 più lungo rispetto ai valori osservati nei giovani volontari di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e spondilite anchilosante, quando non è possibile utilizzare altre vie di somministrazione. Loxidol, soluzione iniettabile, è indicato per il trattamento degli adulti.

Controindicazioni

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• ipersensibilità alle sostanze attive con azione simile, come i FANS, acido acetilsalicilico; il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave (senza dialisi);
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• disturbi dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
• insufficienza cardiaca grave;
• trattamento del dolore perioperatorio nell’ambito del by-pass coronarico (CABG);
• terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
• età inferiore ai 18 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa correlati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra citati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS e acido acetilsalicilico

Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»), acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi)

La somministrazione concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina

Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti degli anticoagulanti, come il warfarin (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, questo medicinale è controindicato nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»). In altri casi (ad esempio, quando l’eparina viene utilizzata a scopo profilattico) è necessaria cautela a causa del rischio aumentato di emorragie.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti

Rischio aumentato di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e ARA II

I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con alterata funzionalità renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o ARA II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti)

Come con l’uso dei medicinali sopra indicati, può svilupparsi una riduzione dell’effetto antipertensivo (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus)

La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso la mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox

La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessario prestare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazioni farmacocinetiche

Litio

È stato riportato che i FANS aumentano la concentrazione plasmatica di litio (a causa della ridotta escrezione renale di litio), che può raggiungere livelli tossici. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di litio e FANS. Se necessario somministrare tale combinazione, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato

I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, specialmente in quelli con compromissione della funzione renale. Se necessario somministrare tale combinazione, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato si protrae per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dalla somministrazione concomitante di meloxicam, si ritiene che la tossicità ematologica del metotrexato possa aumentare con il trattamento con FANS (vedere informazioni sopra riportate) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed

La somministrazione concomitante con meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), la somministrazione concomitante di questa combinazione (meloxicam a dose di 15 mg) deve essere effettuata con cautela.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione del pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se necessario somministrare tale combinazione, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), non è raccomandata la somministrazione concomitante di meloxicam con pemetrexed.

Cholestiramina

La somministrazione concomitante con colestiramina può accelerare l’eliminazione del meloxicam (a causa dell’interruzione del circolo enterico epatico, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e la semivita di eliminazione si riduce a 13 ± 3 ore). Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam viene eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Va considerata la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando il meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata da CYP 2C9 può essere prevista in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. In caso di somministrazione concomitante di questi medicinali, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato per la comparsa di ipoglicemia.

Non è stata evidenziata un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa con l’assunzione concomitante di meloxicam con antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo della malattia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non deve essere superata la dose massima giornaliera raccomandata di meloxicam. In caso di insufficiente effetto terapeutico, non si devono assumere ulteriori FANS, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante del medicinale con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che richiedono sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, si deve rivalutare il beneficio terapeutico del trattamento.

Si deve prestare attenzione all’eventuale presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di garantirne un trattamento completo prima dell’inizio della terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come con altri FANS, emorragie gastrointestinali potenzialmente letali, ulcere o perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Non è raccomandato l’uso del medicinale nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina (terapia radicale o in pratica geriatrica) o altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera, si deve interrompere il trattamento con il medicinale.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso Loxidol) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi delle transaminasi alaniniche (ALT) o aspartatiche (AST) (circa 3 volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Inoltre, durante studi clinici con FANS sono stati riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni nei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con il medicinale Loxidol. Se i segni e sintomi clinici sono compatibili con lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso del medicinale Loxidol deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica, poiché durante il trattamento con FANS si sono osservati ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa nei pazienti con fattori di rischio, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, inclusi il meloxicam (specialmente a dosi elevate e con trattamento prolungato), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio per il meloxicam.

Il medicinale deve essere usato nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare solo dopo un’attenta valutazione. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete, fumatori).

I FANS possono aumentare il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi lesioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento.

Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica con meloxicam, l’uso del medicinale non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam.

Il meloxicam non deve essere riutilizzato nei pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al suo uso

Modalità e posologia

Posologia

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 15 mg una volta al giorno (1 iniezione).

Non superare la dose di 15 mg/giorno.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni, solo in casi eccezionali giustificati (ossia quando non sono possibili altre vie di somministrazione).

Le reazioni avverse possono essere minimizzate utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni particolari»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta del paziente al trattamento.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»)

La dose raccomandata del medicinale per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedere anche il paragrafo «Modalità e posologia» — «Pazienti con aumentato rischio di reazioni avverse» e il paragrafo «Avvertenze e precauzioni particolari»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta del paziente al trattamento.

Pazienti con aumentato rischio di reazioni avverse (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni particolari»)

Nei pazienti con aumentato rischio di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di malattie gastrointestinali o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato alla dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Pazienti con insufficienza renale

Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti ad emodialisi (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica

Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione intramuscolare.

La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica destra e sinistra. Prima dell’iniezione è importante verificare che la punta dell’ago non sia entrata in un vaso sanguigno.

L’iniezione deve essere interrotta immediatamente in caso di forte dolore durante la somministrazione.

In caso di protesi dell’anca, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica.

Per la prosecuzione della terapia devono essere utilizzate forme orali di meloxicam (compresse).

Bambini

Il medicinale Loxidol, soluzione iniettabile 15 mg/1,5 ml, è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante la terapia con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Studi hanno dimostrato un’eliminazione accelerata del meloxicam con dosi orali di colestiramina 4 g tre volte al giorno.

Effetti indesiderati

I dati degli studi e le informazioni epidemiologiche permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

Edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Sono possibili ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite.

Sono stati segnalati gravi danni cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito si basa sui rapporti di effetti indesiderati registrati in 27 studi clinici con durata del trattamento di almeno 14 giorni. Le informazioni si basano su studi clinici che hanno coinvolto 15197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale alle dosi giornaliere di 7,5 mg o 15 mg per un periodo fino a un anno.

Sono inclusi anche gli effetti indesiderati rilevati in seguito a segnalazioni ricevute durante l'esperienza post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia; raro – alterazioni ematiche (inclusi cambiamenti nel numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati registrati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario:

non comune – reazioni allergiche, esclusi gli shock anafilattici o anafilattoidi; frequenza non nota – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusi shock.

Disturbi psichici:

raro – alterazione dell'umore, incubi notturni; frequenza non nota – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

comune – cefalea; non comune – vertigini, sonnolenza.

Organi della vista:

raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non comune – vertigini; raro – ronzio alle orecchie.

Dal cuore:

raro – palpitazioni.

Sono stati segnalati casi di insufficienza cardiaca associati all'uso di FANS.

Dai vasi sanguigni:

non comune – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»), vampate.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino:

raro – asma in pazienti allergici all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

frequenza non nota – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dall'apparato digerente:

molto comune – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non comune – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; frequenza non nota – pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, l'ulcera o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

Dall'apparato epatobiliare:

non comune – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina); molto raro – epatite; frequenza non nota – ittero, insufficienza epatica.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo:

non comune – angioedema, prurito, eruzioni cutanee; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; frequenza non nota – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

Dall'apparato urinario:

non comune – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»), alterazioni dei parametri di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero); molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»); frequenza non nota – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

frequenza non nota – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

comune – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non comune – edema, incluso edema degli arti inferiori; frequenza non nota – sintomi simil-influenzali.

Dall'apparato muscoloscheletrico:

frequenza non nota – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici

Sono stati segnalati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all'uso del medicinale, ma tipici di altre sostanze della classe

Danno renale organico, che può portare a insufficienza renale acuta: sono stati registrati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

5 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale e in un luogo non accessibile ai bambini.

Incompatibilità

A causa della possibile incompatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci nello stesso siringa.

Confezionamento

1,5 ml in flacone; 3 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di dispensazione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.